Elácido fólico es probablemente la vitamina cuyo beneficio está mejor demostrado en toda la nutrición: 400 µg al día antes de la concepción reducen aproximadamente dos tercios el riesgo de anomalía del tubo neural en el bebé. Es también una de las más mal comprendidas. Se confunden ácido fólico, folatos y vitamina B9, se descubre la palabra «MTHFR» en un foro, se pregunta uno si el metilfolato vale el coste adicional, y muchas mujeres se enteran de que tenían que haber comenzado antes del embarazo en el momento en que descubren que están embarazadas.
Esta guía pone las cosas en su lugar, con pruebas en la mano: qué es realmente la vitamina B9, para qué sirve, cuánta se necesita según su situación, qué alimentos la contienen, cuándo y cómo tomarla antes y durante el embarazo, cuáles son los signos de deficiencia, qué cambia (o no) el gen MTHFR, cuál es el valor del ácido fólico y el metilfolato, y qué debe saber sobre la seguridad. Prolonga nuestro dosier sobre las vitaminas B y completa nuestra guía de la vitamina B12, su inseparable compañera.
Las ocho vitaminas del grupo B en una cápsula vegetal diaria, incluyendo la B9 en forma de Quatrefolic® (400 µg de 5-MTHF, 200 % de los VRN), la B12 en metilcobalamina y la B6 en piridoxal-5-fosfato. Sin alérgenos, fabricado en Francia.
La vitamina B9 existe bajo tres formas: los folatos naturales de los alimentos, el ácido fólico sintético de los suplementos y el metilfolato (5-MTHF), forma activa ya utilizable. Es indispensable para la fabricación del ADN, es decir, para toda célula que se divide: glóbulos rojos, mucosas, y sobre todo el embrión de las primeras semanas. Las necesidades son de 330 µg al día para un adulto y de 600 µg durante el embarazo. En proyecto de embarazo, 400 µg al día comenzados al menos cuatro semanas antes de la concepción y continuados hasta 12 semanas reducen aproximadamente dos tercios el riesgo de anomalía del tubo neural (Cochrane, 2015). Las legumbres, las verduras de hoja verde, el hígado y los cítricos son sus mejores fuentes. El metilfolato evita el polimorfismo MTHFR y enmascara menos una deficiencia de B12, pero el ácido fólico sigue siendo la forma de los grandes estudios. El límite de seguridad es de 1 000 µg de ácido fólico sintético al día.
- Ácido fólico, folatos, vitamina B9, metilfolato: ¿quién es quién?
- ¿Para qué sirve la vitamina B9? Las alegaciones reconocidas por la EFSA
- ¿Cuánta vitamina B9 al día? Las necesidades según el perfil
- Los alimentos ricos en folatos
- Ácido fólico y embarazo: por qué antes, cuánto, hasta cuándo
- Deficiencia de vitamina B9: síntomas, diagnóstico y personas en riesgo
- MTHFR: qué cambia realmente en este gen
- Ácido fólico, ácido folínico o metilfolato: ¿qué forma elegir?
- La trampa de la vitamina B12 enmascarada
- Homocisteína, corazón y cerebro: lo que dicen los ensayos
- Ácido fólico en el hombre: ¿útil para qué?
- Seguridad, dosis máxima e interacciones
- Bien elegir: B9 sola, complejo B o fórmula preconcepcional?
- Preguntas frecuentes
1. Ácido fólico, folatos, vitamina B9, metilfolato: ¿quién es quién?
La palabra «folato» proviene del latín folium, la hoja: la vitamina fue aislada a partir de espinacas en los años 40. Bajo este nombre se esconde una familia de moléculas construidas alrededor de un mismo esqueleto (pterina, ácido para-aminobenzoico y una o varias unidades de glutamato), que difieren por su estado de oxidación y por el pequeño grupo químico que transportan. Este detalle lo cambia todo en la práctica, porque determina cuántos pasos separan lo que ingieres de lo que tus células utilizan.
| Forma | Dónde se encuentra | Lo que debes saber |
|---|---|---|
| Folatos alimentarios | Legumbres, verduras de hoja verde, hígado, cítricos, huevos, frutos secos | Formas reducidas, en su mayoría ya metiladas, pero frágiles (calor, luz, agua de cocción) y absorbidas aproximadamente al 50 % |
| Ácido fólico | Complementos, medicamentos (0,4 mg y 5 mg), alimentos enriquecidos | Forma sintética oxidada, muy estable, absorbida aproximadamente al 85 %; debe ser reducida por el hígado y transformada por la enzima MTHFR antes de ser activa; forma de la práctica totalidad de los grandes estudios |
| Ácido folínico (folinato) | Medicamento hospitalario (leucovorina) | Forma reducida utilizada en medicina para proteger las células sanas durante ciertos tratamientos (metotrexato); no es un complemento frecuente |
| 5-MTHF (metilfolato) | Complementos premium (Quatrefolic®, Metafolin®), algunas fórmulas prenatales | Forma activa circulante, directamente utilizable, que elude el paso MTHFR; más cara y más sensible a la oxidación, estabilizada en forma de sal (glucosamina para Quatrefolic®) |
Porque estas formas no se absorben de la misma manera, los nutricionistas razonan en equivalentes folatos alimentarios (EFA o DFE en inglés): 1 µg de ácido fólico tomado en ayunas equivale aproximadamente a 1,7 µg de folatos alimentarios, y 1 µg tomado con una comida aproximadamente a 1,2 µg. Por eso las recomendaciones oficiales se expresan en EFA, y «400 µg de ácido fólico» representan un aporte más importante de lo que parece.
2. ¿Para qué sirve la vitamina B9? Las alegaciones autorizadas por la EFSA
A nivel bioquímico, los folatos actúan como lanzaderas: recogen fragmentos de un átomo de carbono y los entregan donde la célula los necesita. Dos destinos son particularmente importantes. El primero es la síntesis de las bases del ADN (timidilato y purinas): una célula que carece de folatos no puede duplicar su genoma y permanece bloqueada, crece sin dividirse, lo que explica los glóbulos rojos gigantes de la anemia por carencia. El segundo es el reciclaje de la homocisteína en metionina, que requiere tanto un folato metilado como vitamina B12, y que alimenta todas las reacciones de metilación del organismo, desde la regulación de genes hasta la síntesis de neurotransmisores.
El reglamento europeo nº 432/2012 autoriza ocho alegaciones para los folatos, siempre que el producto aporte al menos el 15 % de los VNR por porción. Los folatos contribuyen:
- a la crecimiento de los tejidos maternos durante el embarazo ;
- a la síntesis normal de aminoácidos ;
- a la formación normal de la sangre ;
- al metabolismo normal de la homocisteína ;
- a las funciones psicológicas normales ;
- al funcionamiento normal del sistema inmunitario ;
- à reducir la fatiga ;
- al proceso de división celular.
Una novena alegación, denominada «menor riesgo de enfermedad», está permitida en condiciones estrictas: «la ingesta de un suplemento de ácido fólico aumenta el estado de folatos en la madre; un bajo estado materno de folatos es un factor de riesgo para el desarrollo de anomalías del tubo neural en el feto en desarrollo». Solo puede aparecer en productos que aporten al menos 400 µg al día, destinados a mujeres en edad fértil, con la indicación de un uso de al menos un mes antes de la concepción y hasta tres meses después.
No causa embarazo. Su función demostrada es proteger el embrión desde los primeros días, no aumentar las posibilidades de concepción. No engorda : no aporta calorías y no actúa sobre el almacenamiento de grasas. No proporciona energía a quien no le falta: la reducción de la fatiga concierne a personas cuyos aportes son insuficientes. Y no sustituye la vitamina B12: las dos trabajan juntas, y una no corrige el déficit de la otra (volvemos en sección 9).
3. ¿Cuánta vitamina B9 al día? Las necesidades según el perfil
| Perfil | Referencia (microgramos EFA al día) | Fuente |
|---|---|---|
| Niños de 1 a 3 años | 120 | EFSA |
| Niños de 4 a 6 años | 140 | EFSA |
| Niños de 7 a 10 años | 200 | EFSA |
| Adolescentes de 11 a 14 años | 270 | EFSA |
| Adultos (15 años en adelante) | 330 | ANSES (RNP) y EFSA (PRI) |
| Mujeres en proyecto de embarazo | 330 + 400 µg de ácido fólico en complemento | HAS, OMS |
| Mujeres embarazadas | 600 | EFSA |
| Mujeres en período de lactancia | 500 | EFSA |
| VNR de etiquetado (todos adultos) | 200 | Reglamento UE nº 1169/2011 |
Dos precisiones. La diferencia entre los 330 µg de la referencia y los 200 µg del VNR de etiquetado explica por qué un complemento al « 100 % de los VNR » no cubre las necesidades por sí solo; es un aporte que se suma a una alimentación normalmente provista. Y la dosis de 400 µg para las mujeres en proyecto de embarazo no sustituye los folatos alimentarios: se suma a ellos, porque la alimentación sola raramente alcanza el nivel sanguíneo de folatos que protege el tubo neural. La sección 5 detalla el calendario y las situaciones que justifican más.
4. Los alimentos ricos en folatos
| Alimento | Contenido (microgramos por 100 g) | Referencia |
|---|---|---|
| Levadura nutricional en copos | 1 000 a 2 500 | Una cucharada (10 g) cubre un tercio a dos tercios de las necesidades |
| Hígado (aves, ternera, cordero) | 250 a 700 | El hígado de ave es el más rico; limitar en embarazo (vitamina A) |
| Lentejas, garbanzos, judías secas (cocidas) | 100 a 180 | Una porción de 200 g de lentejas cocidas aporta aproximadamente 350 µg |
| Espinacas, berro, rúcula, canónigo | 100 a 200 | Crudas o al vapor para preservar los folatos |
| Espárragos | 100 a 150 | Cinco o seis espárragos verdes cubren un tercio de las necesidades |
| Brócoli, coles de Bruselas (cocidas) | 60 a 110 | Se recomienda cocción al vapor breve |
| Aguacate | 60 a 90 | Medio aguacate aporta aproximadamente 60 µg |
| Nueces, avellanas, cacahuetes, semillas de girasol | 70 a 240 | Un puñado de 30 g aporta 20 a 70 µg |
| Huevos | 40 a 60 | Un huevo aporta aproximadamente 25 µg, especialmente en la yema |
| Naranjas, kiwis, fresas | 25 a 45 | Una naranja aporta 40 a 60 µg, y la vitamina C protege los folatos |
Órdenes de magnitud indicativos según las tablas de composición (Ciqual, USDA); los contenidos varían según la variedad, la frescura y la cocción.
Los folatos naturales tienen dos debilidades. Son frágiles : sensibles al calor, a la luz y al oxígeno, y solubles en agua, pasan al agua de cocción. Las espinacas cocidas durante mucho tiempo pueden perder la mitad de sus folatos, de ahí el interés de cocciones breves, al vapor, y de verduras crudas o apenas salteadas. También son menos bien absorbidos que el ácido fólico: aproximadamente el 50%, frente al 85% de la forma sintética, porque primero deben liberarse de su cadena de glutamatos en el intestino.
A diferencia de aproximadamente sesenta países (Estados Unidos, Canadá, Chile, Australia), en Francia no se enriquecen las harinas con ácido fólico. Los aportes dependen, pues, enteramente de la alimentación y los complementos, lo que hace que los consejos alimentarios y la suplementación preconcepcional sean aún más importantes. Para las legumbres, que acumulan folatos, fibra y proteínas vegetales, encontrarás nuestras ideas de recetas en la sección vitaminas y minerales y nuestros programas alimentarios.
5. Ácido fólico y embarazo: por qué antes, cuánto, hasta cuándo
El tubo neural es el esbozo del cerebro y la médula espinal. Se forma como una canal que se cierra sobre sí misma entre la tercera y la cuarta semana después de la concepción. Si el cierre es incompleto, se produce una anomalía del tubo neural: espina bífida cuando el defecto afecta a la columna, anencefalia cuando afecta al cráneo. Estas malformaciones afectan aproximadamente a uno de cada mil embarazos en Francia. Las células que cierran el tubo se dividen a gran velocidad y consumen enormes cantidades de folatos; un estado insuficiente en el momento preciso del cierre aumenta el riesgo.
El problema es el del calendario: al día 28 después de la concepción, una mujer lleva aproximadamente dos semanas de retraso menstrual, y muchas aún no saben que están embarazadas. Comenzar el ácido fólico al descubrimiento del embarazo llega, por lo tanto, la mayoría de las veces, después del cierre del tubo neural. Por eso todas las autoridades recomiendan empezar antes de la concepción. En Francia, según la Encuesta nacional perinatal, solo una minoría de mujeres toma ácido fólico desde el período preconcepcional, cuando ese es el momento en que es útil.
En cinco ensayos aleatorizados que totalizaban 7 391 mujeres, la suplementación diaria con ácido fólico comenzada antes de la concepción, sola o asociada a otras vitaminas y minerales, redujo un 69% el riesgo de anomalía del tubo neural (riesgo relativo 0,31), y un 66% el riesgo de recurrencia en mujeres que ya habían tenido un embarazo afectado. El efecto no dependía ni de la dosis (400 µg o más) ni de la asociación a otros micronutrientes.
De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Cochrane Database Syst Rev 2015;12:CD007950. DOI : 10.1002/14651858.CD007950.pub3
Estos resultados han sido confirmados posteriormente por estudios poblacionales sobre más de un millón de embarazos: la actualización realizada en 2023 por la autoridad estadounidense de prevención encuentra una reducción del riesgo de aproximadamente la mitad en las mujeres suplementadas antes y durante el embarazo, sin ninguna señal de efecto adverso, ya sea en embarazos gemelares, trastornos del espectro autista o cáncer materno (Viswanathan, JAMA, 2023).
Es una de las preocupaciones más frecuentes y merece una respuesta clara: en la inmensa mayoría de los casos, todo va bien. El riesgo de base es bajo (aproximadamente uno de cada mil embarazos), y la mayoría de las mujeres que no tomaron ácido fólico antes de la concepción tienen un bebé en perfecta salud; la suplementación reduce un riesgo ya pequeño, no lo crea en su ausencia. Lo que debe hacer: comenzar 400 µg al día ahora si está por debajo de 12 semanas, hablarlo con su médico o su comadrona, y saber que las ecografías del primer trimestre y especialmente la del segundo trimestre permiten verificar el buen desarrollo del bebé. La culpa no sirve de nada; la información, sí: para un próximo embarazo, sabrá comenzar antes.
¿Cuándo parar? La prevención de anomalías del tubo neural termina a las 12 semanas, pero nada obliga a parar: continuar una dosis nutricional de folatos durante todo el embarazo es seguro y cubre necesidades que siguen siendo elevadas. ¿Se necesita receta? El ácido fólico a 0,4 mg está disponible en farmacia sin receta, pero es reembolsable con prescripción; el de 5 mg lo requiere. ¿Y los complementos prenatales? Verifique que aporten realmente 400 µg de B9 (ácido fólico o metilfolato), y evite acumular varios productos que lo contengan. Nuestra fórmula Fertilidad Femenina aporta 300 µg de ácido fólico con mio-inositol, hierro, zinc y vitamina D3 en un enfoque preconcepcional global; nuestro Complejo Vitaminas B aporta 400 µg de metilfolato con las otras siete vitaminas del grupo. En ambos casos, la opinión de su médico sigue siendo la referencia.
El Complejo Vitaminas B aporta cada día 400 µg de Quatrefolic® (200 % de los VNR), la forma activa del folato, con B12 en metilcobalamina, B6 en P-5-P y B2 que actúa como cofactor de la enzima MTHFR. Una cápsula vegetal por la mañana, sin alérgenos, fabricada en Francia.
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6. Deficiencia de vitamina B9: síntomas, diagnóstico y personas en riesgo
Un folato sérico inferior a 7 nmol/L (aproximadamente 3 ng/mL) indica una deficiencia; refleja los aportes de los últimos días. El folato eritrocitario, más estable, refleja las reservas de los tres últimos meses: inferior a 305 nmol/L, indica una deficiencia. Para la prevención de anomalías del tubo neural, la OMS considera que un folato eritrocitario superior a 906 nmol/L es el nivel protector, un umbral raramente alcanzado por la alimentación sola, lo que justifica la suplementación. Una homocisteína por encima de 15 µmol/L orienta hacia un déficit en B9, B12 o B6. La interpretación corresponde al médico, a la luz del hemograma y de los tratamientos.
¿Quién tiene deficiencia de folatos? Las causas se distribuyen en tres familias. Los aportes insuficientes : alimentación pobre en verduras y legumbres, dietas muy restrictivas, precariedad, y sobre todo el consumo excesivo de alcohol, que acumula aportes bajos, malabsorción y degradación acelerada de folatos. La malabsorción : enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, cirugía bariátrica, y ciertos medicamentos. Y las necesidades aumentadas : embarazo, especialmente gemelar o seguido, lactancia, anemias hemolíticas, psoriasis extensa, diálisis.
En cuanto a medicamentos, varias clases interfieren directamente con los folatos: el metotrexato (artritis reumatoide, psoriasis, cánceres), que bloquea la enzima que activa el ácido fólico y cuya prescripción va acompañada sistemáticamente de una suplementación decidida por el médico; los antiepilépticos como el valproato, la carbamazepina o la fenitoína, que disminuyen los folatos e imponen la dosis de 5 mg en caso de embarazo; la sulfasalazina (enfermedades inflamatorias del intestino); el trimetoprima ; y, de forma más modesta, la metformina y los anticonceptivos orales. En todos estos casos, es el prescriptor quien ajusta la suplementación, nunca el paciente solo.
7. MTHFR: lo que este gen realmente cambia
Pocos genes han alimentado tanto los foros de salud como MTHFR. Codifica la metillentetrahidrofolato reductasa, la enzima que realiza el último paso de transformación de los folatos en 5-MTHF, la forma que circula en la sangre y que permite reciclar la homocisteína. La variante más estudiada, C677T, reemplaza un aminoácido de la enzima y la hace termolábil: funciona peor a la temperatura del cuerpo. En las personas que portan dos copias de la variante (genotipo TT), la actividad residual es solo de aproximadamente el 30%; en las que portan una (CT), se reduce moderadamente (Liew, Eur J Med Genet, 2015).
La frecuencia del genotipo TT varía mucho según las poblaciones: aproximadamente el 10% en Reino Unido e Irlanda, más en el sur de Europa y América Latina, donde puede superar el 20%. Los portadores TT tienen una homocisteína más elevada y folatos sanguíneos más bajos que los demás, y un riesgo aumentado de enfermedad coronaria del 14 al 21% en los metaanálisis (McNulty, Proc Nutr Soc, 2008). La variante también se ha asociado, de forma menos sólida, con un riesgo aumentado de anomalías del tubo neural, abortos recurrentes o migraña.
La diferencia de homocisteína y folatos entre los portadores del genotipo TT y los demás desaparece cuando los aportes de ácido fólico son suficientes: la variante es un factor de vulnerabilidad en caso de aportes bajos, no un déficit irreversible. La riboflavina (vitamina B2), cofactor de la enzima, también reduce fuertemente la homocisteína específicamente en los portadores TT, estabilizando la enzima defectuosa.
Hiraoka M, Kagawa Y. Congenit Anom 2017;57(5):142-149. DOI: 10.1111/cga.12232 ; McNulty H et al. Proc Nutr Soc 2008;67(2):232-237. DOI: 10.1017/S0029665108007076
Dos consecuencias prácticas. En primer lugar, no se recomienda en rutina el test genético MTHFR por las sociedades científicas de genética: cualquiera que sea el resultado, la conducta a seguir es la misma, asegurar buenos aportes de folatos, B12, B6 y B2, y medir la homocisteína si existe alguna duda. Después, metilfolato cobra aquí todo su sentido: al estar ya bajo la forma que la enzima MTHFR está destinada a producir, evita el paso defectuoso. Es una de las razones por las que elegimos Quatrefolic® en nuestro complejo, asociado a 10 mg de riboflavina. Esto no hace del complejo un tratamiento del "síndrome MTHFR", que no existe como enfermedad: lo convierte en un aporte adaptado a una variación genética frecuente.
8. Ácido fólico, ácido folínico o metilfolato: ¿qué forma elegir?
| Forma | Naturaleza | Puntos fuertes | Limitaciones | Uso habitual |
|---|---|---|---|---|
| Ácido fólico | Sintético, oxidado, muy estable | Forma de la práctica totalidad de los ensayos de prevención del tubo neural; absorción del 85%; coste mínimo; reembolsado bajo prescripción | Debe ser reducido por el hígado (capacidad limitada) y luego activado por MTHFR; más allá de aproximadamente 200 µg por toma, una parte circula bajo forma no metabolizada; puede enmascarar una carencia de B12 a dosis altas | Medicamentos de 0,4 mg y 5 mg, complementos clásicos, alimentos enriquecidos |
| Ácido folínico (folinato de calcio) | Forma reducida, intermedia | No depende de la enzima bloqueada por el metotrexato; uso médico bien codificado | Medicamento, no un suplemento; sigue dependiendo de MTHFR para convertirse en 5-MTHF | Protección durante tratamientos con metotrexato, ciertos tipos de quimioterapia |
| 5-MTHF (metilfolato, Quatrefolic®) | Forma activa circulante, sal de glucosamina o de calcio | Directamente utilizable; evita MTHFR; sin ácido fólico sin metabolizar; enmascara menos una carencia de B12; buena absorción incluso si la acidez gástrica es reducida | Más caro; sin ensayo directo sobre anomalías del tubo neural (las pruebas se basan en la elevación de folatos en sangre, al menos equivalente); sensibilidad a la oxidación, de ahí las formas estabilizadas | Suplementos premium, complejos B, fórmulas prenatales recientes |
El 5-MTHF natural presenta ventajas sobre el ácido fólico sintético: se absorbe bien incluso cuando el pH gástrico es modificado, su biodisponibilidad no se ve afectada por defectos metabólicos, reduce el riesgo de enmascarar los signos hematológicos de una carencia de B12, limita las interacciones con medicamentos que inhiben la dihidrofolato reductasa, evita el polimorfismo MTHFR y evita los efectos potenciales del ácido fólico sin convertir en la circulación.
Scaglione F, Panzavolta G. Xenobiotica 2014;44(5):480-488. DOI: 10.3109/00498254.2013.845705
Sigue siendo la cuestión delácido fólico sin metabolizarEl hígado humano reduce el ácido fólico lentamente; más allá de cierta dosis, una fracción pasa al torrente sanguíneo tal cual, y se detecta en la mayoría de las personas que toman suplementos o comen alimentos enriquecidos. ¿Es esto un problema? La revisión más equilibrada sobre el tema concluye que el fenómeno es real y proporcional a la dosis, pero que las pruebas de un efecto perjudicial para la salud son inconsistentes y que el ácido fólico libre no tiene ninguna función de cofactor que haría plausible un papel causal en una enfermedad (Obeid, Curr Drug Metab, 2012). En otras palabras: una señal a vigilar, no una razón para temer el ácido fólico, y un argumento más, razonable, a favor del metilfolato para quienes lo toman a largo plazo.
Nuestra posición es, por lo tanto, simple. Para la prevención de anomalías del tubo neural, el ácido fólico a 400 µg sigue siendo la referencia oficial y nadie necesita cambiar un tratamiento prescrito. Para un aporte diario a largo plazo, especialmente en portadores de una variante MTHFR, personas que absorben mal o aquellas que quieren evitar el ácido fólico sin metabolizar, el metilfolato a 400 µg es al menos igual de eficaz para elevar los folatos en sangre y presenta ventajas fisiológicas reales. Es la forma que hemos elegido en el Complejo Vitaminas B, sin pretender que funcione mejor que el ácido fólico donde este ha demostrado su eficacia.
9. La trampa de la vitamina B12 enmascarada
Folatos y vitamina B12 están bloqueados el uno al otro por una reacción única, la metionina sintasa, que necesita ambos para reciclar la homocisteína. Cuando falta B12, los folatos quedan atrapados en su forma metilada, inutilizable para fabricar ADN: es la "trampa de folatos", y la anemia resultante se parece exactamente a la de la carencia de B9. Ahora bien, un aporte masivo de ácido fólico logra contornar este bloqueo para la médula ósea: los glóbulos rojos vuelven a la normalidad, la fatiga desaparece, y todos quedan tranquilos.
El problema es que la B12 tiene una segunda función, independiente de los folatos: el mantenimiento de la vaina de mielina de los nervios. Este daño no es corregido por el ácido fólico y progresa silenciosamente, hasta hormigueos, trastornos del equilibrio y, en casos avanzados, lesiones duraderas. Es este riesgo de enmascaramiento el que ha llevado a la EFSA a fijar el límite de seguridad del ácido fólico sintético en 1 000 µg al día, y que explica por qué los países que enriquecen sus harinas monitorean el estado de B12 en personas mayores.
En la práctica: si toma ácido fólico a largo plazo a dosis nutricional (hasta 400 µg), el riesgo es teórico; si tiene más de 50 años, es vegetariano o vegano, o toma metformina o un antiácido, hágase dosificar la B12 antes de cualquier suplementación de folatos a dosis elevada, y prefiera un complejo que aporte ambos. El metilfolato, que no contorna el bloqueo de la misma manera, enmascara menos este déficit, sin obviar el dosaje. Para entender este mecanismo del lado de la B12, lea nuestra guía completa de vitamina B12.
10. Homocisteína, corazón y cerebro: lo que dicen los ensayos
Lahomocisteína es un aminoácido que el organismo recicla continuamente gracias a las vitaminas B9, B12 y B6. Cuando falta una, se acumula, y una homocisteína elevada se ha asociado durante treinta años con un riesgo aumentado de aterosclerosis, trombosis, fracturas y declive cognitivo. El ácido fólico es, con creces, el medio más eficaz para reducirla: 400 a 800 µg al día la reducen entre un 20 y un 25 % en pocas semanas. La pregunta que ha ocupado a los cardiólogos durante veinte años es si reducir la homocisteína realmente protege.
En once ensayos aleatorizados en pacientes con enfermedad cardiovascular, la suplementación con ácido fólico redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 10 %. El efecto fue más marcado en los participantes cuya homocisteína disminuyó al menos un 25 %, con dosis inferiores a 2 mg al día (-22 %) y en regiones sin enriquecimiento obligatorio de harinas (-13 %).
Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Am J Med Sci 2017;354(4):379-387. DOI: 10.1016/j.amjms.2017.05.020
El panorama general es, por lo tanto, el siguiente: los grandes ensayos no han mostrado reducción de infartos ni de la mortalidad cardiovascular con vitaminas B, pero encuentran repetidamente una reducción de los ACV, más marcado en las personas cuyos aportes iniciales son bajos. Francia, que no enriquece sus harinas, forma parte de los contextos donde este efecto es más plausible. Esto no convierte al ácido fólico en un medicamento para el corazón: lo convierte en un nutriente del que no debe carecer, particularmente después de los 50 años, cuando la homocisteína tiende a aumentar.
Por el lado del cerebro, hay dos líneas documentadas. La primera se refiere al envejecimiento cognitivo : una homocisteína elevada predice un declive más rápido, y la suplementación con folatos en personas mayores con homocisteína elevada ha dado resultados alentadores en algunas funciones cognitivas, sin que se pueda hablar de prevención de la demencia. La segunda se refiere alestado de ánimo : un metanálisis de nueve estudios encontró que el L-metilfolato, añadido a un tratamiento antidepresivo en adultos con depresión, aumentaba modestamente la tasa de respuesta (riesgo relativo 1,25), particularmente en pacientes con marcadores inflamatorios o sobrepeso (Maruf, Pharmacopsychiatry, 2021). Se trata de un coadyuvante bajo prescripción, a dosis de 7,5 a 15 mg, sin comparación con un complemento alimenticio, y nunca como alternativa al tratamiento.
11. Ácido fólico en el hombre: ¿útil para qué?
La búsqueda «ácido fólico hombre» oculta dos preguntas. La primera es simple: ¿necesita un hombre folatos? Sí, tanto como una mujer fuera del embarazo, por las mismas razones (fabricación de glóbulos rojos, homocisteína, división celular), y con los mismos factores de riesgo de deficiencia, el alcohol en primer lugar. Un hombre que come pocos vegetales y legumbres, bebe regularmente o toma un medicamento que interfiere con los folatos tiene tantas razones como una mujer para vigilar sus aportes.
La segunda pregunta se refiere a la fertilidad. Los espermatozoides se renuevan constantemente, y su producción consume folatos; estudios antiguos, de pequeño tamaño, habían sugerido que la combinación de ácido fólico y zinc mejoraba la concentración de espermatozoides en hombres infértiles. Los ensayos aleatorizados más recientes y mucho más amplios, realizados en parejas en proceso de fertilidad, no encontraron mejora alguna en los nacimientos vivos ni en los parámetros del esperma con esta combinación. El mensaje honesto es, pues: cubra sus necesidades, corrija una deficiencia si existe, pero no espere que el ácido fólico mejore una fertilidad masculina normal. Para un enfoque global de la pareja, lea cómo aumentar sus posibilidades naturalmente, y encontrará nuestra fórmula Fertilidad Masculina en la colección libido y fertilidad.
Por último, un punto de fisiología que cierra el debate sobre la prevención de malformaciones: el tubo neural del embrión se cierra en un entorno enteramente materno. Los aportes del padre no juegan ningún papel directo, y ninguna recomendación pide a los hombres que tomen ácido fólico en preconception.
12. Seguridad, dosis máxima e interacciones
La vitamina B9 es hidrosoluble: el exceso se elimina en la orina y no se ha descrito efecto tóxico directo alguno, ni siquiera a dosis muy superiores a las necesidades. El límite superior de seguridad fijado por la EFSA, 1 000 µg de ácido fólico sintético al día en adultos (menos en niños, proporcionalmente al peso), no se basa en una toxicidad sino en el riesgo de enmascaramiento de la deficiencia de B12 descrito anteriormente. No se aplica a los folatos de los alimentos, que se pueden consumir sin límite.
El temor más frecuentemente mencionado es el de un efecto sobre el cáncer, basado en el hecho de que las células tumorales consumen muchos folatos y que algunas quimioterapias actúan bloqueándolos. La cuestión ha sido resuelta por el mayor análisis disponible.
Durante una duración media de tratamiento de 5,2 años, el ácido fólico a dosis altas (de 0,5 a 5 mg al día, es decir cuatro veces las concentraciones plasmáticas del grupo placebo) no tuvo efecto significativo alguno sobre la incidencia global de canceres (1 904 canceres frente a 1 809, riesgo relativo 1,06, no significativo), ni sobre localización particular alguna: colon, próstata, pulmón, mama. Las dosis del enriquecimiento de harinas son diez veces más bajas aún.
Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al. Lancet 2013;381(9871):1029-1036. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)62001-7
Metotrexato : el ácido fólico puede reducir sus efectos adversos pero también interferir con su acción; la suplementación (a menudo con ácido folínico) es decidida y dosificada por el prescriptor, nunca en automedicación.
Antiepilépticos (valproato, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital): bajan los folatos, e inversamente dosis altas de folatos pueden modificar las concentraciones de algunos de estos medicamentos. Ajuste médico imprescindible, particularmente en caso de proyecto de embarazo (5 mg prescritos).
Sulfasalazina, trimetoprima, pirimetamina : dificultan la absorción o activación de los folatos; comunique cualquier complemento a su médico.
Vitamina B12 : no tome dosis altas de folatos sin haber verificado su B12 si tiene más de 50 años, sigue una dieta vegetariana o vegana, o toma metformina o un antiácido a largo plazo.
Efectos adversos : raros y benignos (trastornos digestivos leves, sabor amargo, raras reacciones alérgicas). La dosis de 5 mg es un medicamento reservado para las indicaciones prescritas. Respete la dosis diaria indicada, mantenga los complementos fuera del alcance de los niños y no los utilice como sustitutos de una alimentación variada y equilibrada.
13. Bien elegir: B9 sola, complejo B o fórmula preconcepcional?
La B9 nunca actúa sola. Su acción sobre la homocisteína depende de la B12 y de la B6; su activación por la enzima MTHFR depende de la B2; su papel en la producción de energía se inscribe en el ciclo de las ocho vitaminas del grupo. Un aporte aislado de folatos sin B12 es incluso la configuración exacta del enmascaramiento descrito en la sección 9. Por eso, para un aporte diario a largo plazo, el complejo de vitaminas B es la forma más coherente: cubre todo el grupo, a dosis nutricionales, en una cápsula.
La preconcepción es un caso particular. La dosis de 400 µg es imperativa, pero otras necesidades aumentan al mismo tiempo: hierro, yodo, vitamina D, y en algunas mujeres activos como el mio-inositol. Una fórmula preconcepcional los reúne; verifique que aporte bien 400 µg de B9 o complemente con el médico. Algunos criterios de elección, válidos para todos los productos:
- La dosis de B9 por toma, en µg, y el porcentaje de los VNR (100% de los VNR = 200 µg; 400 µg = 200%).
- La forma nombrada : ácido fólico, o metilfolato bajo su denominación precisa (ácido (6S)-5-metiltetrahidrofolato, Quatrefolic®, Metafolin®), más que un vago "vitamina B9".
- La presencia de la B12 en el mismo producto si toma folatos a largo plazo, y su forma (metilcobalamina o cianocobalamina, ver nuestro guía B12).
- Una cápsula limpia : envoltura vegetal (HPMC), sin dióxido de titanio, sin colorante, sin alérgeno mayor, fabricación trazable.
- Ninguna acumulación involuntaria : sume los folatos de todos sus complementos (multivitamínicos, prenatal, complejo B) para mantenerse por debajo de 1.000 µg de ácido fólico sintético al día.
Quatrefolic® (400 µg), metilcobalamina, piridoxal-5-fosfato, riboflavina: el Complejo Vitaminas B aporta cada día las ocho vitaminas del grupo en formas activas, sin alérgeno ni dióxido de titanio. Treinta cápsulas, una al día en el desayuno.
Descubrir el Complejo Vitaminas B →Encuentre también nuestras fórmulas embarazo y maternidad y el conjunto de nuestras vitaminas y minerales.
Elige la situación que más se asemeje a la tuya: la respuesta se mostrará justo debajo.
Comienza con 400 µg de B9 al día al menos cuatro semanas antes de dejar tu anticonceptivo, y continúa hasta las 12 semanas de amenorrea. Informa a tu médico de cualquier antecedente de anomalía del tubo neural, tratamiento antiepiléptico, diabetes u obesidad: podrá prescribir 5 mg. El Complejo Vitaminas B aporta 400 µg de metilfolato con B12; nuestro Fertilidad Femenina asocia 300 µg de ácido fólico con hierro, zinc y vitamina D3. Una sola fuente de folatos a la vez, y la opinión del médico para decidir.
En la inmensa mayoría de los casos, todo va bien: el riesgo de base es de aproximadamente un embarazo de cada mil, y la suplementación reduce un riesgo ya bajo. Comienza con 400 µg al día a partir de hoy si tienes menos de 12 semanas, pide cita con tu médico o comadrona, quienes organizarán el seguimiento y las ecografías. Lee el recuadro de la sección 5 para los detalles, y guarda esta información para un posible próximo embarazo: la ventana correcta es antes.
Tu necesidad es una cobertura diaria, no una dosis de corrección. Un complejo que reúna las ocho vitaminas B, con 400 µg de metilfolato para eludir la etapa MTHFR, 10 mg de B2 que estabiliza la enzima y B12 para evitar cualquier enmascaramiento, es la respuesta más coherente: es la fórmula del Complejo Vitaminas B. Añade legumbres y verduras de hoja verde al plato, y si la fatiga persiste, un análisis de sangre (hemograma, ferritina, B12, vitamina D, tiroides) aclarará el cuadro, como explicamos en fatiga crónica: 11 plantas y nutrientes validados.
Bajo metotrexato, la suplementación (a menudo con ácido folínico) forma parte del protocolo y no se modifica por cuenta propia. Bajo antiepiléptico, los folatos se ajustan con el neurólogo, especialmente en caso de proyecto de embarazo. En caso de carencia confirmada, el médico prescribe la dosis de corrección (5 mg la mayoría de las veces) después de verificar la vitamina B12, luego un control a los tres meses. No añadas ningún complemento que contenga folatos sin su consentimiento; una vez corregida la carencia y tratada la causa, un complejo B podrá tomar el relevo diariamente.
Esta prueba orienta, no sustituye un análisis de sangre ni la opinión de un profesional sanitario.
Preguntas frecuentes sobre el ácido fólico
¿Para qué sirve el ácido fólico?
El ácido fólico es la forma sintética de la vitamina B9 (folatos). Según las declaraciones autorizadas por la EFSA, los folatos contribuyen al crecimiento de los tejidos maternos durante el embarazo, a la síntesis normal de aminoácidos, a la formación normal de la sangre, al metabolismo normal de la homocisteína, a las funciones psicológicas normales, al funcionamiento normal del sistema inmunitario, a la reducción de la fatiga y al proceso de división celular. En la práctica, la vitamina B9 es indispensable para la fabricación del ADN, por lo tanto para todas las células que se renuevan rápidamente: glóbulos rojos, mucosas, y especialmente el embrión de las primeras semanas.
Cuándo tomar ácido fólico: ¿mañana o noche, antes o después de la comida?
El momento del día no tiene una importancia demostrada para el ácido fólico: se absorbe bien con o sin comida, por la mañana o por la noche. Lo que importa es la regularidad. Lo más simple es asociarlo a un gesto diario fijo, como el desayuno. En el contexto de un proyecto de embarazo, la verdadera pregunta no es la hora sino el calendario: comenzar al menos cuatro semanas antes de la concepción y continuar hasta el final del tercer mes.
¿Por qué tomar ácido fólico antes del embarazo?
Porque el tubo neural, esbozo del cerebro y la médula espinal, se cierra entre el día 21 y el 28 después de la concepción, a menudo antes de que se conozca el embarazo. Una suplementación de 400 µg al día iniciada antes de la concepción reduce aproximadamente en dos tercios el riesgo de anomalía del tubo neural como la espina bífida (revisión Cochrane, 2015). Las autoridades francesas recomiendan comenzar al menos cuatro semanas antes de dejar la anticonceptión y continuar hasta las 12 semanas de amenorrea.
No tomé ácido fólico antes del embarazo: ¿es grave?
No, en la inmensa mayoría de los casos. Las anomalías del tubo neural afectan a aproximadamente un embarazo de cada mil en Francia, y la mayoría de las mujeres que no tomaron ácido fólico antes de la concepción tienen un bebé en perfecta salud. Comienza a partir de hoy con 400 µg al día si tienes menos de 12 semanas, habla con tu médico o comadrona, y sabe que las ecografías del primer y segundo trimestre permiten verificar el buen desarrollo del bebé.
¿Cuánta vitamina B9 al día?
La referencia nutricional para un adulto es de 330 µg de equivalentes folatos alimentarios al día (ANSES, EFSA). Sube a 600 µg durante el embarazo y 500 µg durante la lactancia. El valor nutricional de referencia utilizado en las etiquetas es de 200 µg. Como complemento, la dosis recomendada preconcepcional es de 400 µg de ácido fólico (o metilfolato) al día; 5 mg requieren prescripción médica. El límite de seguridad establecido por la EFSA es de 1 000 µg de ácido fólico sintético al día.
¿Qué alimentos son los más ricos en ácido fólico?
Los alimentos más ricos en folatos son el hígado (especialmente de aves), la levadura nutricional, las legumbres (lentejas, garbanzos, judías), las verduras de hoja verde (espinacas, berros, rúcula, canónigos), los espárragos, el brócoli, el aguacate, los frutos secos (nueces, avellanas), los huevos y los cítricos. Los folatos naturales son frágiles: una cocción prolongada en agua puede destruir la mitad. Las verduras crudas o cocidas al vapor conservan más cantidad.
¿Cuáles son los síntomas de una deficiencia de ácido fólico?
Una carencia de vitamina B9 se manifiesta primero con fatiga persistente, palidez, falta de aliento en el esfuerzo y palpitaciones, signos de una anemia con glóbulos rojos grandes (megaloblástica). Se añaden a veces una lengua roja y dolorosa, aftas, trastornos digestivos, irritabilidad o estado de ánimo depresivo, problemas de concentración y una elevación de la homocisteína en sangre. El diagnóstico se basa en un análisis de sangre (folatos séricos o eritrocitarios, hemograma).
Ácido fólico o metilfolato (Quatrefolic): ¿cuál es la diferencia?
El ácido fólico es una forma sintética oxidada que debe ser transformada por el hígado, luego por la enzima MTHFR, para volverse activa. El metilfolato (5-MTHF, Quatrefolic®) es la forma ya activa, la que circula en la sangre: elude el polimorfismo MTHFR, no deja ácido fólico no metabolizado en circulación y disimula menos una carencia de vitamina B12 (Scaglione, 2014). En cambio, la casi totalidad de los grandes estudios de prevención de anomalías del tubo neural se realizó con ácido fólico, que sigue siendo la referencia de las recomendaciones oficiales.
¿Qué es el polimorfismo MTHFR y es necesario hacerse una prueba?
El gen MTHFR codifica la enzima que transforma los folatos en su forma activa. La variante C677T, presente en estado homocigoto (TT) en aproximadamente una de cada diez personas en Europa, reduce la actividad de la enzima y eleva moderadamente la homocisteína, especialmente cuando los aportes de folatos son bajos. Un aporte suficiente de folatos, en particular en forma de metilfolato, y de vitamina B2 compensa ampliamente este efecto. La prueba genética no se recomienda de forma sistemática: no cambia el manejo, que sigue siendo asegurar buenos aportes.
¿Ayuda el ácido fólico a quedarse embarazada?
El ácido fólico no es un tratamiento de la fertilidad: su papel demostrado es proteger el embrión desde los primeros días, no aumentar las posibilidades de concepción. Algunos estudios observacionales asocian buenos aportes de folatos con una mejor calidad de la ovulación o con mejores resultados en reproducción asistida, pero estos datos no prueban una relación de causa y efecto. Es precisamente porque no se sabe cuándo tendrá lugar la concepción que hay que tomarlo desde el deseo de embarazo.
¿Se puede tomar demasiado ácido fólico? ¿Es peligroso?
Los folatos alimentarios no tienen ninguna toxicidad conocida. Para el ácido fólico sintético, la EFSA ha fijado un límite de seguridad de 1 000 µg al día en adultos, no por una toxicidad directa, sino porque por encima de esta cantidad puede enmascarar la anemia de una carencia de vitamina B12 mientras permite que progrese el daño neurológico. Un metaanálisis de 13 ensayos en 50 000 personas no mostró ningún aumento en la incidencia de cánceres con ácido fólico a dosis altas durante cinco años (Vollset, Lancet, 2013). La dosis de 5 mg es un medicamento reservado para situaciones prescritas.
¿Hace engordar el ácido fólico?
No. El ácido fólico no aporta ninguna caloría y no tiene un efecto demostrado sobre el apetito o el peso. La impresión a veces reportada viene del contexto: a menudo se comienza en el momento de un proyecto de embarazo o al inicio del embarazo, período en el que el peso evoluciona por otras razones. En una persona con carencia, corregir el déficit puede mejorar el apetito al hacer desaparecer la fatiga, lo que no es un efecto de la vitamina sobre el almacenamiento de grasas.
¿Es útil el ácido fólico en el hombre?
Sí, para su propia salud: el hombre tiene las mismas necesidades básicas (330 µg al día) y los mismos riesgos de carencia en caso de alcohol, enfermedad digestiva o ciertos medicamentos. Para la fertilidad masculina, los datos son variados: estudios antiguos sugerían un efecto de la asociación folatos y zinc en los espermatozoides, pero los ensayos más recientes y amplios no encontraron beneficio en los nacimientos. La protección del tubo neural, por su parte, depende de los aportes de la madre, no de los del padre.
- Folatos / vitamina B9
- Familia de moléculas hidrosolubles construidas alrededor de un esqueleto pterina-PABA-glutamato, presentes naturalmente en los alimentos. El término «vitamina B9» las designa colectivamente.
- Ácido fólico
- Forma sintética, oxidada y estable de la vitamina B9, utilizada en complementos, medicamentos y alimentos enriquecidos. Debe ser reducida y metilada por el organismo para volverse activa.
- 5-MTHF (metilfolato)
- 5-metiltetrahidrofolato, forma activa de la vitamina B9 que circula en la sangre y entra en las células. Disponible en complemento en forma de sales estabilizadas (Quatrefolic®, Metafolin®).
- Equivalente de folato alimentario (EFA)
- Unidad que corrige las diferencias de absorción entre las formas: 1 µg de ácido fólico tomado con una comida vale aproximadamente 1,2 µg de EFA, y 1,7 µg tomados en ayunas. Las recomendaciones oficiales se expresan en EFA.
- MTHFR
- Metilentetrahidrofolato reductasa, enzima que realiza el último paso de activación de los folatos. Su variante C677T, frecuente, reduce su actividad; la vitamina B2 es su cofactor.
- Homocisteína
- Aminoácido intermedio reciclado en metionina gracias a las vitaminas B9 y B12, o degradado gracias a la B6. Su elevación en sangre señala un déficit en una de estas vitaminas y se asocia con un riesgo cardiovascular aumentado.
- Tubo neural
- Estructura embrionaria que se cierra entre el día 21 y el 28 después de la concepción para formar el cerebro y la médula espinal. Su cierre incompleto causa espina bífida o anencefalia.
- Anemia megaloblástica
- Anemia caracterizada por glóbulos rojos anormalmente grandes (VGM superior a 100 fL), debida a un ralentización de la síntesis de ADN por falta de folatos o vitamina B12.
- De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev. 2015;12:CD007950. doi:10.1002/14651858.CD007950.pub3
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- Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al. Efectos de la suplementación con ácido fólico sobre la incidencia general y específica de cáncer durante los ensayos aleatorizados: metaanálisis de datos de 50.000 individuos. Lancet. 2013;381(9871):1029-1036. doi:10.1016/S0140-6736(12)62001-7
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- Scaglione F, Panzavolta G. El folato, el ácido fólico y el 5-metiltetrahidrofolato no son lo mismo. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488. doi:10.3109/00498254.2013.845705
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