Los isoflavones de soja se encuentran entre los complementos más estudiados de la menopausia, y los más debatidos. En un metaanálisis de ensayos doble ciego, redujeron la frecuencia de los sofocos un 20,6 % más que un placebo, a una dosis mediana de 54 mg al día: un efecto real, modesto y lento.
Esta guía reúne los estudios identificados a través de PubMed: isoflavones y equol, eficacia según la dosis y la duración, huesos y colesterol, seguido de la seguridad punto por punto (endometrio, cáncer de mama, tiroides, interacciones), los otros fitoestrógenos y las opciones médicas.
Eficacia : los extractos de isoflavones de soja reducen la frecuencia de los sofocos un 20,6 % y su intensidad un 26,2 % más que un placebo, especialmente si aportan más de 18,8 mg de genisteína al día. Se necesitan en promedio 13,4 semanas para alcanzar la mitad del efecto máximo. El tratamiento hormonal sigue siendo significativamente más eficaz, con un 75 % menos de sofocos en comparación con el placebo.
Seguridad : en la mujer menopáusica en buen estado de salud, los metaanálisis no encuentran efecto sobre el grosor del endometrio ni sobre la densidad mamaria, pero un ensayo de 5 años a 150 mg al día registró un 3,37 % de hiperplasias del endometrio frente a 0 % bajo placebo. En las supervivientes de cáncer de mama, la soja alimentaria se asocia con menos recidivas, pero no se ha estudiado el efecto de los complementos concentrados en la recidiva, y en animales la genisteína pudo contrarrestar un inhibidor de la aromatasa. En caso de antecedente de cáncer de mama o trastorno hormonodependiente, los complementos de fitoestrógenos deben evitarse.
- Isoflavones: ¿de qué hablamos?
- Equol: por qué no todas las mujeres responden igual
- Sofocos: qué muestran los metaanálisis
- Dosis, genisteína y tiempo de acción
- Huesos, colesterol, sueño y piel
- Endometrio: qué muestran las biopsias y las ecografías
- Cáncer de mama: qué se sabe, qué se desconoce
- Tiroides: levotiroxina, yodo e hipotiroidismo subclínico
- Interacciones y quiénes deben abstenerse
- Kudzu, trébol rojo, lúpulo: los otros fitoestrógenos
- Tratamiento hormonal y opciones no hormonales
- Preguntas frecuentes
Isoflavonas: ¿de qué hablamos?
Las isoflavonas son polifenoles clasificados entre los fitoestrógenos : su estructura les permite unirse a los receptores de estrógenos, preferentemente al receptor beta. Se describen, pues, como moduladores selectivos: según el tejido, efecto similar al de los estrógenos, nulo u opuesto. Sus efectos no se deducen de los del tratamiento hormonal.
En la soja, las tres isoflavonas principales son la genisteína, la daizeína y la gliciteína, que representan respectivamente alrededor del 50 %, 40 % y 10 % del total. Se encuentran casi todas en forma de glucósidos, unidas a un azúcar que el intestino separa antes de la absorción; el miso, el tempeh o el natto contienen una parte en forma libre, llamada aglicona. Los estudios no coinciden sobre una mejor absorción de esta forma, y las dosis se expresan en equivalente aglicona para comparar los productos.
La exposición varía enormemente según los países. Una revisión de 2016 estima la ingesta media de los adultos en aproximadamente 30 a 50 mg por día en Japón, frente a menos de 3 mg por día en Estados Unidos, Canadá y Europa. Un complemento de 50 a 100 mg al día sitúa, pues, a una europea al nivel de una japonesa o superior, en forma concentrada.
La soja aporta principalmente genisteína y daizeína. El trébol rojo contiene también biochanina A y formononetina, que se transforman en genisteína y daizeína. La raíz de kudzu contiene principalmente puerarina (19 a 80 % de sus isoflavonas según los análisis citados por un ensayo de 2021), luego daizeína y daizina. Nuestro Kudzu aporta 750 mg de raíz por dos cápsulas, sin contenido de isoflavonas indicado: sus efectos no se deducen de los ensayos sobre extractos titulados.
Equol: por qué las mujeres no responden todas igual
Una vez en el intestino, la daidzeína puede ser transformada por ciertas bacterias en equol, una molécula más activa sobre los receptores de estrógenos que la daidzeína. No todo el mundo tiene estas bacterias: según la revisión de 2016, aproximadamente 25 % de las personas no asiáticas y 50 % de las personas asiáticas son productoras de equol.
La hipótesis, debatida desde 2002, es que las productoras de equol se benefician más de las isoflavonas, de ahí los ensayos del equol él mismo en las no productoras.
Seis ensayos (779 mujeres en perimenopausia o menopáusicas) fueron retenidos, cinco agrupados (728 mujeres): tres informaban de un beneficio significativo, dos ninguno. En general, el equol administrado a las no productoras redujo la frecuencia o intensidad de los sofocos, con un riesgo de sesgo considerado generalmente bajo.
Daily JW, Ko BS, Ryuk J, et al. J Med Food 2019;22(2):127-139. DOI: 10.1089/jmf.2018.4265
Estos resultados siguen siendo debatidos: la sociedad norteamericana de la menopausia, en su posición 2023, no recomienda ni el equol ni los alimentos y extractos de soja contra los sofocos, por falta de datos suficientemente coherentes.
Sofocos: lo que muestran los metaanálisis
Nuestra guía de los sofocos detalla los mecanismos; aquí está lo que dicen las principales síntesis sobre las isoflavonas.
En 17 ensayos contra placebo (13 para la frecuencia, 9 para la intensidad), isoflavonas de soja extraídas o sintetizadas, a una dosis mediana de 54 mg al día en equivalente aglicona durante 6 semanas a 12 meses, redujeron la frecuencia de los sofocos un 20,6 % y su intensidad un 26,2 % más que el placebo. Por encima de 18,8 mg de genisteína al día, el efecto sobre la frecuencia era más de dos veces más marcado. La heterogeneidad era elevada.
Taku K, Melby MK, Kronenberg F, et al. Menopause 2012;19(7):776-790. DOI: 10.1097/gme.0b013e3182410159
Un metaanálisis publicado en JAMA en 2016, sobre 62 estudios y 6 653 mujeres, asocia los fitoestrógenos a 1,31 sofoco menos al día, y las isoflavonas de soja solas a 0,79 sofoco menos y a una ligera disminución de la sequedad vaginal, sin efecto significativo sobre los sudores nocturnos; el 74 % de los ensayos presentaba riesgo de sesgo elevado en al menos tres dominios.
La revisión Cochrane de 2013 (43 ensayos, 4 364 mujeres) solo pudo agrupar pocos datos y concluye con la ausencia de prueba concluyente para los fitoestrógenos en su conjunto, pero señala que cuatro ensayos de extractos que aportaban más de 30 mg de genisteína al día reducían de forma constante los sofocos. Según los ensayos, el placebo por sí solo los reducía de 1 % a 59 %.
Un metaanálisis más reciente, sobre 5 ensayos y 425 mujeres, no encuentra efecto significativo sobre los síntomas, pero sí una disminución de los síntomas depresivos, con riesgo elevado de conflictos de intereses en los ensayos incluidos. Para el trébol rojo, un metaanálisis de 8 ensayos encuentra 1,73 sofoco menos al día, mayor en mujeres con al menos 5 sofocos al día y con 80 mg de isoflavonas al día o más.
| Síntesis | Resultado sobre los sofocos | Limitaciones señaladas |
|---|---|---|
| Taku, 2012, 17 ensayos, extractos de soja | Frecuencia −20,6 %, intensidad −26,2 % frente al placebo | Heterogeneidad elevada |
| Franco, 2016, 62 estudios, fitoestrógenos | −1,31 sofocación por día ; soja sola −0,79 ; sudores nocturnos sin cambios | 74 % de los ensayos con riesgo de sesgo alto |
| Cochrane, 2013, 43 ensayos | Sin prueba concluyente ; extractos con más de 30 mg de genisteína favorables | Datos raramente combinables, efecto placebo del 1 al 59 % |
| Kanadys, 2021, 8 ensayos, trébol rojo | −1,73 sofocación por día | Resultados muy heterogéneos |
Para 8 a 10 sofocaciones por día, una o dos menos es una mejora real pero parcial, medida además de la reducción observada bajo placebo.
Dosis, genisteína y tiempo de acción
La genisteína aparece como el factor más constante: en el metaanálisis de 2012, el umbral de 18,8 mg por día, mediana de los ensayos, separaba los productos más eficaces de los demás. Según la revisión de 2016, aproximadamente 40 mg de isoflavonas totales procedentes de soja integral aportan esta cantidad.
Segundo punto clave: el tiempo de acción. Una modelización de 16 ensayos (aproximadamente 1.710 mujeres) estima el efecto máximo de las isoflavonas de soja, descontado el placebo, en 25,2 % menos de sofocaciones, es decir el 57 % del del estradiol (44,9 %). Pero se necesitan 13,4 semanas para alcanzar la mitad de este efecto, frente a 3,09 para el estradiol, y al menos 48 semanas para alcanzar el 80 % : ensayos de 12 semanas son demasiado cortos para evaluar.
Más no es necesariamente mejor: en un ensayo de 2 años en 248 mujeres menopáusicas desde hace menos de 5 años, 200 mg de isoflavonas de soja por día no redujeron ni la pérdida ósea ni los síntomas, y el grupo soja reportó más sofocaciones y estreñimiento.
Hueso, colesterol, sueño y piel
Hueso. Los resultados dependen del producto. En un ensayo italiano de 2 años en 389 mujeres menopáusicas con osteopenia, 54 mg de genisteína al día aumentaron la densidad ósea en la columna lumbar (+0,049 g/cm² frente a −0,053 g/cm² con placebo) y en el cuello femoral, sin modificar el grosor del endometrio; los trastornos digestivos fueron más frecuentes (19 % frente a 8 %) y las fracturas no se midieron. En cambio, 200 mg de isoflavonas de soja al día no frenaron la pérdida ósea en 2 años: −2,0 % en columna lumbar frente a −2,3 % con placebo.
En el ensayo con genisteína, ambos grupos recibieron calcio y vitamina D: nuestro artículo sobre deficiencia de vitamina D ofrece más información, y nuestra Vitamina D3 vegetal aporta 1 000 UI por gota, a razón de 2 gotas al día en el adulto.
Colesterol. Según un metaanálisis de 11 ensayos, las isoflavonas de soja reducen el colesterol LDL en 0,13 mmol/L (3,58 %) y el colesterol total en 1,77 %, sin efecto sobre el HDL ni los triglicéridos, mayor en caso de colesterol elevado. Un efecto real pero débil. Sobre las proteínas de soja, consulte nuestro comparativo de proteínas vegetales y animales.
Sueño. Ninguna síntesis retenida aquí tiene el sueño como criterio principal, y la de JAMA no encuentra una reducción significativa de los sudores nocturnos: nada permite considerarlo una ayuda para el sueño.
Piel. Según la revisión de 2016, algunos pequeños ensayos sugieren una reducción de las arrugas, todos con limitaciones de diseño: datos preliminares. Nuestro artículo sobre colágeno y arrugas presenta otras opciones.
Endometrio: qué muestran las biopsias y las ecografías
El endometrio, la mucosa del útero, es sensible a los estrógenos: la pregunta se plantea también para las isoflavonas.
Los metaanálisis son tranquilizadores sobre el grosor. Una síntesis de 23 ensayos y 2 167 mujeres no encontró ningún cambio en el grosor del endometrio, e incluso una ligera disminución por encima de 54 mg al día; los tres ensayos asiáticos sugerían un ligero aumento, no significativo. Otro, de 40 ensayos y 3 285 mujeres menopáusicas (dosis mediana 75 mg al día, 24 semanas), no encontró efecto sobre el grosor (−0,22 mm, no significativo), la maduración vaginal, la FSH o el estradiol; fue financiado parcialmente por la industria de soja estadounidense, y uno de sus coautores trabaja para un instituto financiado por esta industria. En un ensayo estadounidense de 3 años en 224 mujeres, 80 o 120 mg al día no modificaron ni el grosor del endometrio ni las hormonas, y la genisteína a 54 mg no modificó el grosor en 2 y luego 3 años en el ensayo italiano.
En 376 mujeres menopáusicas sanas con útero, se compararon 150 mg de isoflavonas diarias en comprimidos de soja frente a placebo durante 5 años, con biopsias al inicio, a los 30 meses y a los 5 años (298 mujeres completaron el estudio). No se detectó cáncer, pero aparecieron hiperplasias endometriales en el 3,37 % de las mujeres bajo soja, frente a ninguna en placebo: según los autores, esto cuestiona la seguridad a largo plazo de los fitoestrógenos para el endometrio.
Unfer V, Casini ML, Costabile L, et al. Fertil Steril 2004;82(1):145-148. DOI : 10.1016/j.fertnstert.2003.11.041
El espesor en ecografía no es hiperplasia en biopsia, y este ensayo es el único tan prolongado con biopsias repetidas, a una dosis más elevada que la mayoría de los ensayos. Un ensayo de 3 años a 154 mg diarios (224 mujeres) no encontró más hiperplasias bajo soja, pero las biopsias solo se realizaron por indicación. La revisión Cochrane no encuentra estimulación endometrial hasta 2 años. En resumen: a las dosis habituales y a medio plazo, sin efecto demostrado; más allá de 3 años a dosis alta, el único ensayo con biopsias sistemáticas aconseja prudencia. Cualquier sangrado tras la menopausia debe comunicarse al médico.
Cáncer de mama: qué sabemos, qué ignoramos
En mujeres sin cáncer: las cohortes. Un metaanálisis de 14 estudios prospectivos asocia el consumo de isoflavonas a un riesgo de cáncer de mama ligeramente inferior (riesgo relativo 0,89). Pero solo aparece en poblaciones asiáticas (0,76), no occidentales (0,97, no significativo), y los autores no encuentran relación dosis-efecto. Se trata de asociaciones sobre soja alimentaria: no prueban un efecto protector y no informan sobre los suplementos.
En supervivientes: las cohortes. En el estudio de Shanghai (5 042 mujeres, seguimiento mediano de 3,9 años), el cuarto que consumía más proteínas de soja tenía un riesgo de muerte inferior del 29 % y de recidiva inferior del 32 % respecto al cuarto más bajo (mortalidad a 4 años: 7,4 % frente a 10,3 %), independientemente de si el tumor era sensible o no a estrógenos, con o sin tamoxifeno.
En 9 514 supervivientes de cáncer de mama invasivo seguidas 7,4 años de media, en dos cohortes estadounidenses y una cohorte china, un consumo alimentario de al menos 10 mg de isoflavonas diarias tras el diagnóstico se asociaba a un riesgo de recidiva inferior del 25 %, significativo, y a una disminución no significativa de la mortalidad por cáncer de mama. La asociación era válida tanto en estadounidenses como en chinas.
Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY, et al. Am J Clin Nutr 2012;96(1):123-132. DOI : 10.3945/ajcn.112.035972
Lo que miden los ensayos. Sobre la densidad mamaria, marcador del riesgo de cáncer de mama, un metaanálisis de 8 ensayos y 1 287 mujeres no encuentra efecto alguno en la mujer menopáusica (−1,10 %), pero un leve aumento antes de la menopausia (+1,83 %), que desaparecía en uno de los tres análisis de sensibilidad; en la prolongación a 3 años del ensayo italiano (138 mujeres), la densidad no cambió. Un ensayo de 6 meses en mujeres de alto riesgo no redujo la proliferación de células mamarias, y en no menopáusicas, el índice Ki-67 pasó de 1,71 a 2,18 en el grupo soja, sin diferencia significativa con placebo. En 140 mujeres con cáncer incipiente, proteínas de soja tomadas 7 a 30 días antes de la intervención no modificaron el Ki-67, pero los tumores de las mujeres con mayor genisteína sérica sobreexpresaban genes del ciclo celular, lo que lleva a los autores a considerar un posible efecto desfavorable en algunas mujeres.
Las cohortes tranquilizadoras se refieren a la soja alimentaria, de 10 a más de 40 mg diarios. Ningún ensayo encontrado evaluó suplementos concentrados sobre la recidiva en supervivientes, excluidas de los ensayos de la revisión Cochrane. En caso de antecedente personal o familiar de cáncer de mama, nuestros suplementos a base de plantas con fitoestrógenos no están indicados, y el papel de la soja alimentaria debe discutirse con el equipo que le atiende.
Tiroides: levotiroxina, yodo e hipotiroidismo subclínico
Cuando la tiroides funciona normalmente, los datos son más bien tranquilizadores. Un metaanálisis de 18 ensayos aleatorizados no encuentra variación alguna de las hormonas tiroideas (T3 y T4 libres), solo un leve aumento de la TSH (0,248 mUI/L) de relevancia clínica incierta. Una revisión de 14 ensayos concluía que hay pocos argumentos para un efecto desfavorable cuando los aportes de yodo son suficientes, y el ensayo estadounidense de 3 años no detectó efecto sobre la tiroides.
Tres situaciones requieren atención. Primero el yodo : la misma revisión señala una preocupación teórica, derivada de estudios in vitro y animales, si los aportes de yodo son bajos o la tiroides está debilitada, y aconseja estar atento.
En 60 personas con hipotiroidismo subclínico, TSH elevada con hormonas tiroideas aún normales, se compararon 30 g de proteínas de soja aportando 16 mg de fitoestrógenos diarios durante 8 semanas frente a 30 g de proteínas de soja aportando solo 2 mg. Seis mujeres pasaron a hipotiroidismo manifiesto tras el período a 16 mg, es decir, un riesgo multiplicado por 3,6. Al mismo tiempo, la presión arterial, la resistencia a la insulina y la PCR disminuyeron con 16 mg.
Sathyapalan T, Manuchehri AM, Thatcher NJ, et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(5):1442-1449. DOI : 10.1210/jc.2010-2255
Finalmente, la levotiroxina. Un caso publicado describe a una mujer de 45 años, operada de tiroides, que necesitaba dosis elevadas de levotiroxina: tomaba un batido de proteínas de soja justo después de su comprimido, y espaciar los dos permitió reducir las dosis. Según la revisión de 14 ensayos, las personas hipotiroideas no tienen que evitar la soja, pero su dosis puede necesitar ajustarse: hable con su médico.
Interacciones y quiénes deben abstenerse
Los tratamientos antihormales del cáncer de mama bloquean el receptor de estrógenos (tamoxifeno) o su producción (inhibidores de la aromatasa como anastrozol o letrozol). Una molécula que se une al mismo receptor plantea por tanto cuestiones.
En ratones sin ovarios portadores de células de cáncer de mama sensibles a estrógenos, una alimentación enriquecida en genisteína estimuló los tumores y anuló, de manera dependiente de la dosis, el efecto del letrozol ; los autores hacen un llamamiento a la prudencia en las mujeres tratadas con letrozol. La revisión de 2016 recuerda resultados comparables con tamoxifeno en ratones.
Los datos en la mujer van en otro sentido, pero se refieren a la alimentación. En la cohorte de Shanghai, la asociación favorable de la soja existía también con tamoxifeno. En una cohorte china de 524 mujeres en tratamiento antihormonal seguidas 5,1 años, las mujeres menopáusicas que consumían más de 42,3 mg de isoflavonas alimentarias al día presentaban un riesgo de recidiva inferior del 33 %, incluso con anastrozol; antes de la menopausia, el consumo no estaba relacionado con la mortalidad. Estas asociaciones no dicen nada sobre los complementos concentrados.
Antecedente personal o familiar de cáncer de mama, y cualquier tratamiento con tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa. Trastornos hormonodependientes : cáncer de útero u ovarios, endometriosis, fibromas. Embarazo y lactancia. Tratamiento hormonal en curso, salvo criterio médico. Hipotiroidismo : solo con el consentimiento del médico. Sangrado después de la menopausia : consulte primero. Y no acumule varios complementos a base de fitoestrógenos.
Kudzu, trébol rojo, lúpulo: los otros fitoestrógenos
El kudzu. Los ensayos sobre la menopausia son raros. En Hong Kong, 127 mujeres de 50 a 65 años recibieron durante 3 meses polvo de raíz equivalente a 100 mg de isoflavonas, un tratamiento hormonal o nada: el kudzu no modificó ni el colesterol ni la FSH y la LH, y los autores no pudieron demostrar un beneficio global, salvo una mejora de una puntuación cognitiva global y de la atención en comparación con la ausencia de tratamiento, a confirmar según los autores. Nuestro artículo sobre el kudzu y la menopausia vuelve sobre su uso, y el de los ensayos clínicos del kudzu sobre las dosis estudiadas.
Cincuenta mujeres menopáusicas recibieron durante 4 semanas un extracto etanólico de raíz de kudzu, 0,84 a 2,52 g al día, es decir 113 a 338 mg de puerarina. La puntuación de síntomas disminuyó significativamente en 4 grupos de 5, hasta −7,1 puntos sobre 44, y un marcador de resorción ósea del 34,2 % en el mejor grupo. Efectos adversos, principalmente leves, afectaban al 90 % de las participantes, especialmente dolores de cabeza (30 %) y sofocos (26 %). Financiado por una empresa de biotecnología, el ensayo no tenía grupo placebo, lo que impide estimar el efecto propio del extracto.
Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, et al. Front Pharmacol 2021;12:760629. DOI: 10.3389/fphar.2021.760629
Nuestro Kudzu aporta 750 mg de raíz de kudzu por dos cápsulas vegetales. No es el extracto de este ensayo y su contenido en isoflavonas no está indicado: estos resultados no le son trasponibles. Se desaconseja en caso de antecedente personal o familiar de cáncer de mama, embarazo, lactancia o trastorno hormonodependiente. En el ensayo de 2021, las participantes debían evitar el alcohol, debido a efectos reportados del kudzu sobre su metabolismo. Véase también nuestro artículo sobre los efectos secundarios del kudzu.
El trébol rojo está mejor estudiado: 1,73 sofoco menos al día en 8 ensayos heterogéneos, pero sin diferencia significativa en la revisión Cochrane al agrupar 5 ensayos del mismo extracto.
El lúpulo contiene 8-prenilaringenina, identificada en 1999 como más activa en laboratorio que los demás fitoestrogenos vegetales conocidos; los autores veían en ella una posible explicación de los trastornos menstruales reportados en las trabajadoras del lúpulo. En un ensayo en 67 mujeres, un extracto de lúpulo estandarizado a 100 µg de 8-prenilaringenina al día funcionaba mejor que el placebo a las 6 semanas pero no a las 12, y la dosis de 250 µg era menos activa.
Nuestro Menopausia Bio no contiene soja, pero sí contiene lúpulo, por tanto un fitoestrógeno: como la Kudzu, se desaconseja en caso de antecedente personal o familiar de cáncer de mama.
Ningún ensayo ha probado esta fórmula, y sus 480 mg de lúpulo no son comparables con los extractos estandarizados en 8-prenilaringenina de los ensayos. Uso a largo plazo desaconsejado, dosis a no superar. Kudzu y Menopausia Bio contienen ambos fitoestrogenos: no los asocie sin consejo médico. Menopausia Bio también aporta 300 mg de maca, a acumular con prudencia si toma nuestro Maca bio. Nuestro guía completa de la menopausia presenta las otras opciones.
Tratamiento hormonal y opciones no hormonales
Una revisión Cochrane de 24 ensayos y 3.329 mujeres muestra que el tratamiento hormonal oral reduce la frecuencia de los sofocos aproximadamente 75 % en comparación con el placebo, que por sí solo los reducía un 57,7 %: de ahí la importancia de evaluar cualquier opción frente a placebo.
Según la posición 2022 de la sociedad norteamericana de la menopausia, el tratamiento hormonal es el más eficaz contra los sofocos y el síndrome genitourinario, y previene la pérdida ósea y las fracturas. Sus riesgos dependen del tipo, dosis, duración, vía, momento de inicio y adición de un progestágeno. La relación beneficio-riesgo se considera favorable antes de los 60 años o en los 10 años siguientes a la menopausia, sin contraindicación, y menos favorable después (enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, trombosis venosa, demencia).
Sin hormonas, la posición 2023 de la misma sociedad sostiene las terapias cognitivo-conductuales, la hipnosis clínica, ciertos antidepresivos, la gabapentina, el fezolínetant y la oxibutinina, pero no la soja ni el equol. Estas opciones se deciden con su médico; nuestro artículo sobre la premenopausia ayuda a preparar esta consulta.
| Opción | Beneficio documentado | Riesgos y precauciones | Nivel de evidencia |
|---|---|---|---|
| Extractos de isoflavonas de soja | Sofocos −20,6 % en frecuencia y −26,2 % en intensidad respecto al placebo, efecto lento | Hiperplasia de endometrio en un ensayo de 5 años a 150 mg; a evitar si antecedente de cáncer de mama | Moderado, ensayos heterogéneos |
| Genisteína 54 mg | Densidad ósea aumentada durante 2 años en mujeres con osteopenia | Trastornos digestivos (19 % frente a 8 %); fracturas no medidas | Un gran ensayo, un equipo |
| Trébol rojo | −1,73 sofocos por día | Mismas precauciones que los isoflavones | Limitado, resultados heterogéneos |
| Kudzu | Síntomas reducidos en un ensayo abierto de 4 semanas sin placebo; ningún beneficio demostrado en un ensayo de 3 meses | Fitoestrógenos; evitar el alcohol durante la toma en el ensayo | Muy limitado |
| Extracto de lúpulo | Efecto inconsistente en un pequeño ensayo de 12 semanas | Contiene un fitoestrógeno activo | Muy limitado |
| Tratamiento hormonal | Sofocos −75 % en comparación con el placebo; prevención ósea | Según el tipo, dosis, edad y tiempo desde la menopausia | Elevado |
El nivel de evidencia indicado en esta tabla es nuestra lectura de los estudios citados.
De la raíz de kudzu (Pueraria montana var. lobata), que contiene isoflavones de forma natural como la puerarina, la daidcina y la daidceína. Dos cápsulas vegetales al día aportan 750 mg de raíz, con un gran vaso de agua, en una toma o en dos tomas espaciadas.
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Preguntas frecuentes
¿Son eficaces los isoflavones de soja contra los sofocos?
Modestamente. En un metanálisis de ensayos doble ciego, los extractos de isoflavones de soja redujeron la frecuencia de los sofocos un 20,6 % y su intensidad un 26,2 % más que un placebo, a una dosis mediana de 54 mg por día. Los resultados varían mucho de un ensayo a otro, y el tratamiento hormonal sigue siendo claramente más eficaz, con aproximadamente un 75 % menos de sofocos.
¿Cuánto tiempo tarda en actuar los isoflavones?
Varios meses. Un análisis de 16 ensayos estima que se necesitan en promedio 13,4 semanas para alcanzar la mitad del efecto máximo, frente a 3,09 semanas para el estradiol. Es razonable evaluar el efecto a los 3 y luego a los 6 meses.
¿Qué dosis de isoflavones de soja para la menopausia?
Los ensayos utilizaron una dosis mediana de 54 mg por día en equivalente aglicona, y los productos que aportaban más de 18,8 mg de genisteína al día eran los más eficaces. En un ensayo de 2 años, 200 mg al día no funcionaron mejor que un placebo en los síntomas.
¿Son peligrosos los isoflavones de soja?
En la mujer menopáusica en buen estado de salud, los metanálisis no encuentran efecto sobre el grosor del endometrio, la densidad mamaria ni las hormonas tiroideas. Sin embargo, un ensayo de 5 años a 150 mg por día encontró un 3,37 % de hiperplasias endometriales frente al 0 % bajo placebo. Deben evitarse en caso de antecedentes de cáncer de mama, trastorno hormonodependiente, embarazo o lactancia.
Isoflavones y cáncer de mama: ¿qué riesgo?
En las supervivientes, la soja alimentaria se asocia con menos recidivas en las cohortes, por ejemplo un 25 % menos con al menos 10 mg al día en 9 514 mujeres. Se trata de asociaciones, y el efecto de los complementos concentrados en la recidiva no ha sido estudiado en esta población. En caso de antecedentes, los complementos de fitoestrógenos deben evitarse.
¿Se pueden tomar isoflavones con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa?
No sin el consentimiento del oncólogo. En ratones, la genisteína estimuló tumores de mama sensibles al estrógeno y anuló el efecto del letrozol. Las cohortes en mujeres se refieren a la soja alimentaria y no informan sobre los complementos concentrados.
¿Actúan los isoflavones de soja sobre la tiroides?
Cuando la tiroides funciona normalmente, un metanálisis de 18 ensayos no encuentra variación de las hormonas tiroideas, solo un pequeño aumento de la TSH. En caso de hipotiroidismo subclínico, 16 mg de fitoestrógenos al día se asociaron con un paso más frecuente a hipotiroidismo manifiesto, y la soja puede reducir la absorción de levotiroxina: consúltelo con el médico.
¿Qué es el equol?
Es una molécula fabricada a partir de la daidzeína por ciertas bacterias intestinales. Aproximadamente el 25 % de las personas no asiáticas y el 50 % de las personas asiáticas la producen, y la hipótesis es que las productoras responden mejor a las isoflavonas.
¿La soja alimentaria y los complementos, son lo mismo?
No. En Japón, los adultos consumen en promedio 30 a 50 mg de isoflavonas al día en forma de alimentos, frente a menos de 3 mg en Europa. Un complemento aporta una dosis concentrada, y los estudios tranquilizadores sobre la soja alimentaria no se aplican automáticamente a los complementos.
¿El kudzu contiene isoflavonas como la soja?
Sí, pero principalmente de puerarina, con daidzeína y daidzina. Los ensayos sobre la menopausia son escasos, pequeños y de diseño limitado, y el kudzu requiere las mismas precauciones que la soja, especialmente en caso de antecedentes de cáncer de mama.
Fuentes
Los estudios citados a continuación fueron identificados a través de PubMed.
- Taku K, Melby MK, Kronenberg F, et al. Las isoflavonas de soja extraídas o sintetizadas reducen la frecuencia e intensidad de los sofocos de la menopausia: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados. Menopause, 2012;19(7):776-790. DOI
- Li L, Lv Y, Xu L, Zheng Q. Eficacia cuantitativa de las isoflavonas de soja en los sofocos de la menopausia. British Journal of Clinical Pharmacology, 2015;79(4):593-604. DOI
- Maclennan AH, Broadbent JL, Lester S, Moore V. Estrógenos orales y asociación de estrógenos y progestágenos frente a placebo para los sofocos. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2004;2004(4):CD002978. DOI
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