Quando una coppia non riesce a concepire, è ancora troppo spesso la donna che consulta per prima, e l'uomo per ultimo. Eppure una parte maschile è responsabile in circa la metà delle infertilità di coppia, e il bilancio maschile è il più semplice di tutti: uno spermogramma. Questa guida inizia da lì, poi riporta ciò che gli studi mostrano su ciò che può, o non può, migliorarlo.
C'è in questo dossier un risultato che la maggior parte delle pagine sull'argomento omettono: il più grande studio mai condotto su integratori per la fertilità maschile, 2 370 coppie, ha concluso che due dei loro ingredienti più comuni non hanno cambiato nulla. Lo riportiamo per primo, perché inquadra tutto il resto.
Il bilancio innanzitutto. Dodici mesi di tentativi senza gravidanza, sei se la donna ha più di 35 anni: spermogramma prescritto da un medico, ripetuto a tre mesi. Lo studio più ampio. FAZST, JAMA 2020, 2 370 coppie: 5 mg di acido folico e 30 mg di zinco al giorno nell'uomo per sei mesi, 34% di nascite contro 35% sotto placebo, nessun parametro dello sperma migliorato, frammentazione del DNA leggermente più elevata. Ad alte dosi, questi due non fanno nulla.
Gli antiossidanti. Cochrane 2019, 61 studi, 6 264 uomini: un segnale di bassa qualità sulle nascite che scompare quando si rimuovono gli studi distorti; non conclusivo. Per nutriente. Selenio, omega-3, CoQ10, carnitine e zinco migliorano i parametri dello spermogramma in piccoli studi; un parametro non è una gravidanza. L'alimentazione mediterranea è associata a uno sperma migliore, alcol, caffeina e carne trasformata a uno peggiore. Tutto si legge a tre mesi.
Lo spermogramma: quando, come, perché due volte
Una coppia è considerata infertile dopo dodici mesi di rapporti regolari senza contraccezione e senza gravidanza, sei mesi se la donna ha più di 35 anni. In questa fase, la valutazione viene fatta in due, e la parte maschile inizia con uno spermogramma, prescritto da un medico generico, un ginecologo o un urologo, e realizzato in laboratorio dopo due-sette giorni di astinenza. Misura la concentrazione, la mobilità, la morfologia e il volume, e può essere completato da una misurazione della frammentazione del DNA.
I parametri dello sperma variano notevolmente da un prelievo all'altro, con la febbre, lo stress, l'astinenza, la stagione. Uno spermogramma anormale viene confermato da un secondo, tre mesi dopo, prima di qualsiasi conclusione; ed è il medico che interpreta i due, perché valori bassi non significano infertilità e valori normali non la garantiscono. I tre mesi non sono arbitrari: è la durata della produzione di uno spermatozoo, e la sezione 6 vi ritorna.
Il grande studio: acido folico e zinco, 2.370 coppie
Gli integratori venduti per la fertilità maschile contengono comunemente acido folico e zinco, sulla base di prove precedenti limitate. Nessuno studio su larga scala aveva esaminato la loro efficacia. Lo studio FAZST ha incluso 2.370 coppie che pianificavano un trattamento dell'infertilità in quattro centri americani. Gli uomini sono stati randomizzati a ricevere 5 mg di acido folico e 30 mg di zinco elementare, o un placebo, ogni giorno per sei mesi. Il tasso di nati vivi non era diverso: 404, ossia il 34 per cento, con l'integratore, contro 416, 35 per cento, con il placebo. La maggior parte dei parametri dello sperma, concentrazione, mobilità, morfologia, volume e numero totale di spermatozoi mobili, non erano diversi a sei mesi. Un aumento statisticamente significativo della frammentazione del DNA è stato osservato con l'integratore, 29,7 contro 27,2 per cento. I sintomi digestivi erano più frequenti con l'integratore. Questi risultati non supportano l'uso di acido folico e zinco da parte dei partner maschili nel trattamento dell'infertilità.
Schisterman EF, Sjaarda LA, Clemons T, et al. JAMA 2020;323(1):35-48. DOI: 10.1001/jama.2019.18714
È lo studio di riferimento del settore: finanziato dagli istituti di sanità americani, 2.370 coppie, sei mesi, nati vivi come criterio principale. Dice che dare molto d'acido folico e di zinco, 5 mg e 30 mg al giorno, ovvero più di dieci volte e tre volte gli apporti di riferimento, a uomini consultati per infertilità, non cambia nulla per le nascite né per lo sperma, e aumenta leggermente la frammentazione del DNA. Ciò chiude l'ipotesi che forzare le dosi aiuti. Non testa le dosi nutrizionali, e non dice nulla degli uomini carenti, che non erano il bersaglio. Ma questo è il primo risultato da conoscere prima di acquistare qualsiasi cosa, e la ragione per cui lo zinco e la B9 di una formula non devono esserne l'argomento.
Gli antiossidanti: cosa trova Cochrane
Sessantuno studi randomizzati e 6 264 uomini subfertili, di età compresa tra 18 e 65 anni e seguiti in clinica della fertilità, sono stati inclusi, confrontando 18 diversi antiossidanti orali. Gli antiossidanti potrebbero aumentare il tasso di nascite vive, rapporto di probabilità 1,79, 7 studi e 750 uomini, prova di qualità bassa: se la probabilità di nascita è del 12 percento con placebo, sarebbe del 14-26 percento con antiossidanti. Questo risultato si basa su 124 nascite in sette studi relativamente piccoli. Quando gli studi ad alto rischio di distorsione sono rimossi, non vi è più prova di aumento delle nascite. Gli antiossidanti potrebbero aumentare le gravidanze cliniche, 11 studi e 786 uomini, prova di qualità bassa. Non vi è alcuna differenza per gli aborti spontanei, e gli antiossidanti potrebbero aumentare i disturbi digestivi lievi. Le coppie subfertili devono essere informate che l'attuale prova è inconcludente, a causa di un serio rischio di distorsione, di un insufficiente rapporto delle nascite, e di un'imprecisione legata a piccoli numeri di soggetti.
Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Yazdani A, Stankiewicz MT, Jordan V, Showell MG. Cochrane Database Syst Rev 2019;3:CD007411. DOI : 10.1002/14651858.CD007411.pub4
La lettura onesta si riassume in due frasi. C'è un segnale : sette piccoli studi vanno nel senso di più nascite con antiossidanti, e undici nel senso di più gravidanze. E questo segnale è fragile : scompare quando si considerano solo gli studi ben costruiti, e si basa su 124 nascite in totale. Cochrane conclude « inconcludente », e chiede i grandi studi che mancano. Questo è esattamente il livello di prova di una formula antiossidante per la fertilità maschile: una speranza ragionevole, non una promessa.
Nutriente per nutriente: i parametri dello spermiogramma
Ventotto articoli sono stati inclusi per l'analisi qualitativa e quindici per la meta-analisi. La concentrazione di spermatozoi era aumentata dal selenio, 3,91 milioni per millilitro, lo zinco, 1,48 milioni, gli omega-3, 10,98 milioni, e il coenzima Q10, 5,93 milioni. Il numero di spermatozoi era aumentato da omega-3 e CoQ10. La motilità totale era aumentata dal selenio, 3,30 percento, lo zinco, 7,03 percento, gli omega-3, 7,55 percento, il CoQ10, 5,30 percento, e le carnitine, 7,84 percento; la motilità progressiva solo dalle carnitine. La morfologia era migliorata dal selenio, dagli omega-3, dal CoQ10 e dalle carnitine. Questi risultati devono essere interpretati con cautela a causa della limitata dimensione dei campioni e della considerevole eterogeneità tra gli studi.
Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. Adv Nutr 2018;9(6):833-848. DOI : 10.1093/advances/nmy057
| Nutriente | Concentrazione | Motilità totale | Morfologia | Livello di prova |
|---|---|---|---|---|
| Selenio | + 3,9 M/ml | + 3,3 punti | + 1,9 punto | Piccoli studi, coerenti su tre parametri |
| Omega-3 | + 11 M/ml | + 7,6 punti | + 0,9 punto | Il maggiore effetto sulla concentrazione |
| Coenzima Q10 | + 5,9 M/ml | + 5,3 punti | + 1,1 punto | Coerente su tre parametri |
| Carnitine | Non significativo | + 7,8 punti, unico a migliorare la mobilità progressiva | + 4,9 punti | L'effetto maggiore sulla mobilità |
| Zinco | + 1,5 M/ml | + 7 punti | Non significativo | Piccoli trial; FAZST negativo a 30 mg sui parti |
| Acido folico | Non considerato | Non considerato | Non considerato | FAZST negativo a 5 mg |
Questa tabella migliora i valori di laboratorio, ed è tutto ciò che dice. Alcuni milioni di spermatozoi per millilitro e alcuni punti di mobilità sono veri miglioramenti, ma i trial che li misurano sono piccoli e non seguono le coppie fino al parto. La revisione Cochrane, che lo fa, trova un segnale debole. Tra i due, la lettura corretta è questa: il selenio, gli omega-3, la CoQ10 e le carnitine migliorano probabilmente lo spermiogramma di un uomo il cui è alterato; che facciano nascere più figli non è dimostrato.
L'alimentazione
La revisione sistematica pubblicata in Human Reproduction Update dal team di Reus ha raccolto i 35 studi osservazionali di qualità sufficiente su alimentazione e fertilità maschile. La direzione è chiara: le diete ricche di omega-3, antiossidanti, vitamina E, vitamina C, beta-carotene, selenio, zinco, licopene, in vitamina D e folati, e povere di grassi saturi e trans, sono associate a migliori parametri dello sperma. Dal lato degli alimenti, pesce, frutti di mare, pollame, cereali, verdure, frutta e latticini scremati vanno nella giusta direzione; carne trasformata, patate, latticini interi e formaggio, caffè, alcol, bevande zuccherate e dolciumi in quella sbagliata, in alcuni studi. Per la probabilità di gravidanza della coppia, l'alcol, la caffeina e la carne rossa e trasformata nell'uomo pesano negativamente.
Sono associazioni, e gli autori lo dicono: devono essere confermate da trial. Ma disegnano una dieta mediterranea, coerente con l'elenco dei nutrienti della sezione precedente, e designano ciò che si può eliminare senza perdere nulla: l'alcol, i dolciumi, la carne trasformata, e l'eccesso di caffè. È la prima leva, quella che non costa nulla, e quella con cui iniziano i tre mesi.
I tre mesi, e il protocollo
Uno spermatozoo impiega circa 74 giorni a formarsi nel testicolo, poi da due a tre settimane in transito. Lo spermatozoo che viene eiaculato oggi ha iniziato la sua produzione tre mesi fa. Tutto ciò che cambia, l'alimentazione, il tabacco, un integratore, agisce sugli spermatozoi in corso di produzione, non su quelli già pronti, e non si rileva in uno spermiogramma prima di questo lasso di tempo. Per questo motivo i trial durano da tre a sei mesi, e ripetere uno spermiogramma a sei settimane non misura nulla.
Selenio 54 µg, vitamina E 60 mg, OPC da semi d'uva 300 mg, zinco 10 mg, vitamina B9 300 µg, con fieno greco e tribolo, in tre capsule al giorno per un mese, da rinnovare per la durata di un ciclo di spermatogenesi. Lo zinco e la B9 sono a dose nutrizionale, dieci volte inferiore a quella di FAZST; l'argomento della formula è altrove, negli antiossidanti che le meta-analisi collegano ai parametri dello spermiogramma.
Vedi Fertilità maschilePer gli omega-3, il nutriente con il maggior effetto sulla concentrazione, il nostro OmegaVie. E prima lo spermiogramma.
Domande frequenti
Quando fare uno spermiogramma?
Quando una coppia non ha concepito dopo dodici mesi di rapporti regolari senza contraccezione, o sei mesi se la donna ha più di 35 anni. Lo spermiogramma è prescritto da un medico e eseguito in laboratorio dopo due o sette giorni di astinenza. Misura la concentrazione, la mobilità, la morfologia e il volume, e può essere completato da una misurazione della frammentazione del DNA. Un unico spermiogramma non è sufficiente per concludere: i valori variano molto da un prelievo all'altro, e un secondo esame a tre mesi è la norma. Un fattore maschile è responsabile in circa la metà delle infertilità di coppia; la valutazione si fa quindi in due, fin dall'inizio.
L'acido folico e lo zinco migliorano lo spermiogramma?
No alle dosi testate nel più grande trial mai condotto. Il trial FAZST, pubblicato in JAMA nel 2020, ha randomizzato 2.370 coppie seguite in clinica di fertilità: l'uomo riceveva ogni giorno 5 mg di acido folico e 30 mg di zinco, o un placebo, per sei mesi. Il tasso di nascite vive era del 34% con l'integratore contro il 35% con placebo. Nessun parametro dello sperma era migliorato, la frammentazione del DNA era leggermente più elevata con l'integratore, e i disturbi digestivi più frequenti. Le dosi testate erano farmacologiche; il trial non dice nulla delle dosi nutrizionali, ma esclude l'ipotesi che darne in grandi quantità aiuti.
Gli antiossidanti migliorano la fertilità maschile?
Forse, e la prova è fragile. La revisione Cochrane del 2019 ha riunito 61 trial e 6.264 uomini subfertili, confrontando 18 antiossidanti con placebo. Sulle nascite vive, sette piccoli trial suggeriscono un aumento, dal 12% al 14-26%, con una prova di bassa qualità; quando i trial ad alto rischio di bias vengono rimossi, l'effetto scompare. Gli antiossidanti aumentano leggermente i disturbi digestivi lievi e non modificano il rischio di aborto spontaneo. La conclusione degli autori: la prova attuale è inconcludente.
Quali nutrienti migliorano i parametri dello spermiogramma?
Una meta-analisi di studi randomizzati pubblicata in Advances in Nutrition ha raggruppato 28 studi. La concentrazione aumentava con il selenio, lo zinco, gli omega-3 e il coenzima Q10; la mobilità totale con il selenio, lo zinco, gli omega-3, la CoQ10 e le carnitine; la morfologia con il selenio, gli omega-3, la CoQ10 e le carnitine. Gli autori chiedono un'interpretazione prudente, poiché i campioni sono piccoli. E migliorare un parametro non significa ottenere una gravidanza: questo è il limite che la rivista Cochrane ricorda.
Quale alimentazione per la fertilità maschile?
La revisione sistematica di 35 studi osservazionali pubblicata in Human Reproduction Update fornisce una direzione coerente. Le diete ricche di omega-3, antiossidanti, vitamina D e folati, e povere di grassi saturi e trans, sono associate a migliori parametri dello sperma. Pesce, frutti di mare, pollame, verdure, frutta vanno nella giusta direzione; carne trasformata, alcol, bevande zuccherate e dolciumi nella sbagliata. Per le possibilità di gravidanza, l'alcol, la caffeina e la carne rossa e trasformata nell'uomo pesano negativamente. Si tratta di associazioni, non di cause dimostrate, ma disegnano una dieta mediterranea.
Quanto tempo per vedere un cambiamento?
La spermatogenesi dura circa 74 giorni, più due o tre settimane di transito: uno spermatozoo eiaculato oggi ha iniziato a formarsi tre mesi fa. Qualsiasi cambiamento impiega quindi tre mesi per leggersi su uno spermiogramma, ed è il motivo per cui gli studi durano da tre a sei mesi. Ripetere uno spermiogramma prima di tre mesi non misura l'effetto di quello che è stato cambiato.
Cosa ricordare sulla fertilità maschile?
Che la valutazione si effettua in due e dopo dodici mesi, con uno spermiogramma prescritto e ripetuto. Che lo studio più grande, 2.370 coppie, mostra che acido folico e zinco ad alte dosi non migliorano né lo sperma né i nati. Che gli antiossidanti hanno un segnale debole sulle nascite, non conclusivo secondo Cochrane. Che selenio, omega-3, CoQ10 e carnitine migliorano i parametri dello spermiogramma in piccoli studi. Che la dieta mediterranea è associata a uno sperma migliore. E che tutto si legge a tre mesi, non prima.
Fonti
Gli studi citati di seguito sono stati identificati tramite PubMed.
- Schisterman EF, Sjaarda LA, Clemons T, et al. Effetto della supplementazione di acido folico e zinco negli uomini sulla qualità dello sperma e sui nati vivi in coppie sottoposte a trattamento per l'infertilità: studio clinico randomizzato. JAMA, 2020;323(1):35-48. DOI
- Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Yazdani A, Stankiewicz MT, Jordan V, Showell MG. Antiossidanti per la subfertilità maschile. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2019;3:CD007411. DOI
- Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. Effetto dei nutrienti e degli integratori alimentari sui parametri di qualità dello sperma: revisione sistematica e meta-analisi di studi randomizzati. Advances in Nutrition, 2018;9(6):833-848. DOI
- Salas-Huetos A, Bulló M, Salas-Salvadó J. Abitudini alimentari, alimenti e nutrienti nei parametri di fertilità maschile e fecondabilità: revisione sistematica di studi osservazionali. Human Reproduction Update, 2017;23(4):371-389. DOI
