Una donna su dieci ha una sindrome dell'ovaio policistico, e molte lo scoprono nel momento in cui cercano di avere un figlio: cicli irregolari da sempre, un'ovulazione rara o assente, e una diagnosi che arriva con una parola, insulino-resistenza, e un integratore di cui tutti parlano, il mio-inositolo.
Questa guida dice cosa gli studi mostrano su questo integratore, e con altrettanta cura cosa non mostrano: dieci studi sull'ovulazione, nove sull'insulina, e zero sulle nascite. Poi la revisione Cochrane sugli antiossidanti nella donna subfertile, e il quadro medico che viene prima di tutto, perché una PCOS si diagnostica, si monitora, e si cura.
La PCOS colpisce una donna su dieci, si diagnostica presso un ginecologo, e il suo nucleo è più spesso una resistenza all'insulina che disregola l'ovulazione. Il mio-inositolo : dieci studi e 362 donne, ovulazione moltiplicata per 2,3, frequenza dei cicli per 6,8 rispetto al placebo; nove studi, insulina a digiuno e indice HOMA in diminuzione, SHBG in aumento dopo 24 settimane. Zero studi su nascite vive né aborti. Dosi degli studi: 2-4 g al giorno, tre-sei mesi.
Gli antiossidanti : Cochrane 2020, 63 studi e 7 760 donne subfertili, un segnale su gravidanze e nascite di qualità da bassa a molto bassa, finanziamenti poco dichiarati. Il quadro : diagnosi, bilancio della coppia a dodici mesi, spermiogramma del partner, stile di vita, e l'induzione dell'ovulazione da parte del medico, che ha, lei, dati sulle nascite. Il mio-inositolo viene in complemento a questo quadro.
La PCOS: cos'è, e perché manca l'ovulazione
La sindrome dell'ovaio policistico si diagnostica su due criteri su tre : cicli irregolari o assenti, segni di eccesso di androgeni, acne, irsutismo, caduta dei capelli, o aspetto polickistico delle ovaie all'ecografia, dopo aver escluso altre cause, disfunzione tiroidea e iperprolattinemia in primo luogo. Nella maggior parte delle donne interessate, il meccanismo è una resistenza all'insulina : l'insulina elevata stimola la produzione di androgeni dall'ovaio e blocca la maturazione dei follicoli, in modo che l'ovulazione diventa rara o assente. È la causa principale di infertilità per anovulazione. È anche un fattore di rischio per diabete e disturbi metabolici a lungo termine, il che la rende una diagnosi da porre da un ginecologo e da seguire, al di là del progetto di gravidanza.
Il mio-inositolo e l'ovulazione: dieci studi
Dieci studi randomizzati sono stati inclusi. In totale, 362 donne erano in inositolo, 257 in mio-inositolo e 105 in D-chiro-inositolo, 179 in placebo e 60 in metformina. L'inositolo era associato a un tasso di ovulazione significativamente migliorato, rischio relativo 2,3, e a una frequenza accresciuta dei cicli mestruali, rischio relativo 6,8, rispetto al placebo. Uno studio riportava il tasso di gravidanza clinica con inositolo versus placebo, rischio relativo 3,3 con intervallo di confidenza da 0,4 a 27,1, e uno studio lo confrontava con la metformina. Nessuno studio ha valutato i tassi di nascite vive né di aborti spontanei. L'inositolo sembra regolarizzare i cicli, migliorare l'ovulazione e indurre cambiamenti metabolici nella PCOS; tuttavia la prova manca per la gravidanza, l'aborto spontaneo e la nascita viva. Un trial multicentrico ben progettato è giustificato per fornire una prova solida del beneficio.
Pundir J, Psaroudakis D, Savnur P, et al. BJOG 2018;125(3):299-308. DOI: 10.1111/1471-0528.14754
Due cifre e un'assenza. Le cifre: l'ovulazione moltiplicata per 2,3 e i cicli per 6,8, il che, per una donna che ovula due o tre volte l'anno, è un cambiamento reale. L'assenza: nessuno studio sui parti, l'unico risultato che conta davvero per una coppia, e un solo studio sulle gravidanze, non significativo. Ovulare più spesso è la condizione della gravidanza, non la sua garanzia, e gli autori, tra i quali figura Helena Teede che dirige le raccomandazioni internazionali sulla PCOS, lo dicono senza mezzi termini.
Il mio-inositolo e l'insulina: il meccanismo
Nove studi randomizzati che coinvolgevano 247 casi e 249 controlli sono stati inclusi. Diminuzioni significative dell'insulina a digiuno e dell'indice HOMA sono state identificate dopo integrazione con mio-inositolo. L'analisi sequenziale della meta-analisi sull'insulina mostra che la curva cumulativa ha superato il limite di sorveglianza, fornendo una prova ferma dell'effetto dell'intervento. Una leggera tendenza alla riduzione del testosterone è stata trovata, mentre l'androstenedione è rimasta invariata. Nell'analisi per sottogruppi, un aumento significativo della SHBG serica era osservato solo negli studi in cui il mio-inositolo era somministrato per almeno 24 settimane. Questi risultati sottolineano l'effetto benefico del mio-inositolo sul profilo metabolico delle donne con PCOS, riducendo contemporaneamente la loro iperandrogenemia.
Unfer V, Facchinetti F, Orrù B, Giordani B, Nestler J. Endocr Connect 2017;6(8):647-658. DOI: 10.1530/EC-17-0243
Il mio-inositolo è un secondo messaggero dell'insulina : partecipa alla trasmissione del segnale dell'insulina nella cellula, e le donne con PCOS spesso hanno un metabolismo alterato. Integrandolo, si migliora la sensibilità all'insulina, l'insulina diminuisce, la stimolazione androgenica dell'ovaio si riduce, e l'ovulazione ritorna: la meccanica è coerente con i dieci studi della sezione precedente. La riserva: due dei cinque autori sono dipendenti di un produttore di inositolo, come dichiara la pubblicazione. Questo non invalida la meta-analisi, che riguarda studi pubblicati da altri, ma è un'informazione che il lettore deve avere.
Ciò che gli studi non mostrano, e i dosaggi
| Ciò che si ricerca | Ciò che gli studi mostrano | Livello di evidenza |
|---|---|---|
| Insulina, insulino-resistenza | In calo, 9 studi | Conclusivo secondo l'analisi sequenziale |
| Regolarità dei cicli | Frequenza × 6,8 contro placebo | Coerente tra gli studi |
| Ovulazione | × 2,3 contro placebo, 10 studi | Significativo, eterogeneo |
| Androgeni | Testosterone in tendenza, SHBG in aumento dopo 24 settimane | Modesto, lento |
| Gravidanza clinica | Un solo studio contro placebo, non significativo | Insufficiente |
| Nascita viva, aborto spontaneo | Nessuno studio | Assente |
Gli studi utilizzano generalmente 2-4 g di mio-inositolo al giorno, il più delle volte 2 g due volte al giorno, spesso con 200-400 µg di acido folico, per tre-sei mesi; gli effetti ormonali lenti, come l'SHBG, richiedono 24 settimane. Alcuni associano il D-chiro-inositolo in un rapporto di 40 a 1. La nostra formula Fertilità femminile apporta 1 g di mio-inositolo al giorno, la metà della dose bassa degli studi, in un'associazione più ampia con vitamina D3, ferro, zinco, selenio, vitamine C, E e B9 e maca: è una copertura nutrizionale preconcezionale, non una riproduzione dei protocolli sulla PCOS. Una donna che desidera il dosaggio degli studi lo trova in mio-inositolo puro, e ne parla con il suo ginecologo.
Gli antiossidanti: Cochrane
Sessantatré studi e 7 760 donne subfertili seguite in clinica di riproduzione sono stati inclusi, confrontando il placebo o l'assenza di trattamento con antiossidanti orali, tra cui N-acetilcisteina, melatonina, L-arginina, mio-inositolo, carnitina, selenio, vitamina E, vitamine B, vitamina C, vitamina D con calcio, CoQ10 e omega-3. Solo 27 dei 63 studi dichiaravano la loro fonte di finanziamento. A causa della qualità molto bassa dell'evidenza, siamo incerti se gli antiossidanti migliorino il tasso di nascite vive, odds ratio 1,81, 13 studi e 1 227 donne: in donne subfertili con un tasso atteso del 19 per cento, il tasso con antiossidanti sarebbe del 24-36 per cento. Un'evidenza di bassa qualità suggerisce che gli antiossidanti potrebbero migliorare il tasso di gravidanza clinica, 35 studi e 5 165 donne. Nessuna differenza negli aborti spontanei, nelle gravidanze multiple, nei disturbi digestivi né nelle gravidanze extrauterine. Ad oggi, l'evidenza a favore degli antiossidanti orali nella donna subfertile è limitata.
Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Cochrane Database Syst Rev 2020;8:CD007807. DOI : 10.1002/14651858.CD007807.pub4
Dalla pubblicazione, sette degli studi inclusi sono stati ritrattati e due sono oggetto di preoccupazioni. Gli editor della Cochrane hanno valutato l'impatto della loro esclusione e ritengono che non cambi le conclusioni, che saranno aggiornate senza questi studi. È un'illustrazione di come sia questo campo: molti piccoli trial, finanziamenti poco dichiarati, e una qualità delle prove che Cochrane qualifica da debole a molto debole. Il segnale esiste, soprattutto nelle gravidanze; non permette di promettere.
Il quadro, nell'ordine
Mio-inositolo 1.000 mg, vitamina D3 1.000 UI, acido folico 300 µg, ferro 14 mg, zinco 10 mg, selenio 50 µg, vitamine C e E, con maca, in quattro capsule al giorno. I micronutrienti che le raccomandazioni pongono prima della gravidanza, e una prima dose di mio-inositolo; per riprodurre i 2-4 g dei trial sulla PCOS, il mio-inositolo puro si integra, con il ginecologo.
Vedi Fertilità femminileIl nostro articolo sull'acido folico spiega nel dettaglio perché inizia prima del concepimento.
Domande frequenti
Cos'è la PCOS e perché ostacola la fertilità?
La sindrome dell'ovaio policistico colpisce circa una donna su dieci in età fertile. Si diagnostica da un ginecologo su due criteri tra tre: cicli irregolari o assenti, segni di eccesso di androgeni, oppure ovaia di aspetto policistico all'ecografia, dopo esclusione di altre cause. Al cuore della sindrome, nella maggior parte delle donne interessate, una resistenza all'insulina: l'insulina troppo elevata stimola la produzione di androgeni dall'ovaia e disturba la maturazione dei follicoli, di modo che l'ovulazione diventa rara o assente. È la prima causa di infertilità per anovulazione, e un fattore di rischio metabolico a lungo termine.
Il mio-inositolo fa ovulare?
I trial lo suggeriscono chiaramente. La meta-analisi pubblicata nel BJOG ha riunito dieci studi randomizzati: 362 donne con inositolo, 179 con placebo e 60 con metformina. Rispetto al placebo, l'inositolo moltiplicava il tasso di ovulazione per 2,3 e la frequenza dei cicli per 6,8. Un solo studio riportava le gravidanze cliniche, con un risultato non significativo, e nessuno studio ha misurato i parti vivi né gli aborti spontanei. Gli autori concludono che l'inositolo regolarizza i cicli e migliora l'ovulazione, ma che mancano le prove per la gravidanza e il parto.
Il mio-inositolo agisce sull'insulina e gli ormoni?
Sì, ed è il suo meccanismo. La meta-analisi pubblicata in Endocrine Connections ha riunito nove studi randomizzati, 247 donne con mio-inositolo e 249 controlli. L'insulina a digiuno e l'indice HOMA diminuivano significativamente, con una prova giudicata solida per l'insulina. Il testosterone tendeva a diminuire, e l'SHBG aumentava negli studi di almeno 24 settimane. Il mio-inositolo è un secondo messaggero dell'insulina; integrandolo, si migliora la sensibilità all'insulina, il che riduce la stimolazione androgenica dell'ovaio. Due degli autori sono dipendenti di un produttore di inositolo, come la pubblicazione dichiara.
Quale dose di mio-inositolo negli studi?
La maggior parte degli studi utilizza 2-4 g di mio-inositolo al giorno, il più delle volte 2 g due volte al giorno, spesso con 200-400 µg di acido folico, per tre-sei mesi; gli effetti sull'SHBG si manifestano solo a partire da 24 settimane. La nostra formula Fertilità femminile apporta 1 g di mio-inositolo al giorno, cioè la metà della dose bassa degli studi, in un'associazione più ampia con vitamina D3, ferro, zinco, selenio, vitamine C, E e B9 e maca; si inserisce in una logica di copertura nutrizionale preconcezionale, non di riproduzione stretta degli studi sulla PCOS.
Gli antiossidanti aiutano la fertilità femminile?
La prova è di qualità da bassa a molto bassa. La revisione Cochrane del 2020 ha riunito 63 studi e 7.760 donne subfertili, confrontando al placebo vari antiossidanti tra cui mio-inositolo, melatonina, vitamina E, vitamina D, CoQ10 e omega-3. Sui parti vivi, tredici studi vanno nel senso di un aumento, ma la qualità è molto bassa e gli autori si dicono incerti. Sulle gravidanze cliniche, 35 studi, prova di bassa qualità nello stesso senso. Solo 27 studi su 63 dichiaravano il loro finanziamento, e diversi studi inclusi sono stati ritrattati da allora. Nel complesso, una prova limitata.
Cosa fare prima con una PCOS e un progetto di bambino?
Porre la diagnosi da un ginecologo, perché i cicli irregolari hanno altre cause. Eseguire lo screening della coppia dopo dodici mesi di tentativi, sei se avete più di 35 anni, e lo spermogramma del partner contemporaneamente. Discutere con il medico dell'induzione dell'ovulazione, letrozolo o citrato di clomifene, che è il trattamento di riferimento e ha dati sui parti. L'alimentazione e l'attività fisica, con una perdita di peso del 5-10% quando c'è sovrappeso, ristabiliscono l'ovulazione in una parte delle donne. Il mio-inositolo viene in complemento a questo quadro, non al suo posto.
Cosa ricordare sulla PCOS e la fertilità?
Che la PCOS è una diagnosi medica, prima causa di anovulazione, con una resistenza all'insulina al centro. Che il mio-inositolo, a 2-4 g al giorno per diversi mesi, migliora l'insulina, regolarizza i cicli e moltiplica l'ovulazione per 2,3 in dieci studi, senza alcun dato sui parti. Che gli antiossidanti hanno una prova di bassa a molto bassa qualità secondo Cochrane. Che l'induzione dell'ovulazione dal medico e lo stile di vita sono la prima linea. E che lo screening si fa in due.
Fonti
Gli studi citati di seguito sono stati identificati tramite PubMed.
- Pundir J, Psaroudakis D, Savnur P, et al. Trattamento dell'anovulazione con inositolo nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico: meta-analisi di studi randomizzati. BJOG, 2018;125(3):299-308. DOI
- Unfer V, Facchinetti F, Orrù B, Giordani B, Nestler J. Effetti del mio-inositolo nelle donne con PCOS: meta-analisi di studi randomizzati. Endocrine Connections, 2017;6(8):647-658. DOI
- Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Antiossidanti per la subfertilità femminile. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2020;8:CD007807. DOI
