In 59 adulti indiani con basso status di vitamina B12, la stessa piccola dose di cianocobalamina ha aumentato la B12 attiva nel sangue da 2 a 3 volte più dell'idrossocobalamina. Bisogna concludere che la forma sintetica è la migliore? Gli stessi autori non la pensano così, ed è tutto l'interesse dell'argomento: a seconda del marcatore misurato e della popolazione studiata, ogni forma di vitamina B12 può sembrare vincente o perdente.
Questa guida raccoglie quanto dimostrano gli studi identificati via PubMed sulle quattro forme utilizzate in integrazione, metilcobalamina, cianocobalamina, idrossocobalamina e adenosilcobalamina: assorbimento, ritenzione, conversione nelle cellule, studi comparativi, cianuro, stabilità, compressa o iniezione, quindi il dosaggio secondo la situazione. Per le basi, la nostra guida completa della vitamina B12 rimane la porta d'ingresso.
Le forme : metilcobalamina, cianocobalamina, idrossocobalamina e adenosilcobalamina sono tutte ridotte allo stesso nucleo nella cellula, che poi produce da sé le sue due forme attive. Le revisioni giudicano la loro efficacia comparabile per la maggior parte delle persone. La cianocobalamina è la più stabile e la più studiata.
Il dosaggio e la via : pesano molto più della forma. L'intestino assorbe circa la metà di una dose di 1 µg, ma circa l'1% di una dose di 500 µg o più. In caso di carenza, 1.000-2.000 µg al giorno in compresse hanno eguagliato le iniezioni in pochi mesi. Il cianuro riguarda soprattutto l'insufficienza renale, sulla base di un'ipotesi seria, non di una dimostrazione.
- Quattro forme, un'unica vitamina
- Ciò che la cellula fa di ogni forma
- Assorbimento: il dosaggio pesa più della forma
- Ritenzione e stoccaggio: ciò che mostrano gli studi
- Gli studi che confrontano le forme
- La metilcobalamina negli studi clinici
- Cianuro: quali quantità e per chi?
- Stabilità: la luce, primo fattore di degradazione
- Compressa, sublinguale o iniezione?
- Quale forma e quale dosaggio secondo la vostra situazione
- Domande frequenti
Quattro forme, un'unica vitamina
Il termine vitamina B12 designa una famiglia di molecole, le cobalamine, costruite attorno a un atomo di cobalto. Ciò che le differenzia è il gruppo fissato su questo cobalto: un gruppo ciano per la cianocobalamina, un gruppo idrossile o una molecola d'acqua per l'idrossocobalamina, un metile per la metilcobalamina e un adenosile per l'adenosilcobalamina. Una revisione del 2015 pubblicata su Molecular Nutrition and Food Research ricorda che il legame del metile è tra i più solidi di questa famiglia, e quello dell'acqua tra i più deboli.
Due di queste forme lavorano direttamente nell'organismo. La metilcobalamina funge da cofattore della metionina sintasi, che ricicla l'omocisteina in metionina; l'adenosilcobalamina funge da cofattore della metilmalonil-CoA mutasi, nei mitocondri. Da qui il nome di "forme attive". Secondo una revisione del 2023 dedicata alle forme di vitamina B12, la metilcobalamina predomina nel plasma, l'adenosilcobalamina nei tessuti, e l'organismo di un adulto contiene in tutto 2-3 mg di vitamina B12, di cui circa la metà nel fegato.
La cianocobalamina, invece, praticamente non esiste in natura: è stata la prima isolata, a partire dal fegato, perché il metodo di purificazione fissava un gruppo ciano sulla vitamina, e la si ritrova solo in tracce nei tessuti, in relazione al cianuro apportato in particolare dal tabacco. Domina tuttavia nei farmaci e negli integratori, perché è la più stabile. L'idrossocobalamina è la forma prevalente degli alimenti e rappresenta circa la metà della vitamina B12 legata alla transcobalamina nelle persone non integrate.
Ciò che la cellula fa di ogni forma
L'argomento più diffuso a favore della metilcobalamina si riassume in una frase: sarebbe già attiva, quindi direttamente utilizzabile, mentre la cianocobalamina dovrebbe prima essere convertita. La biochimica è più sfumata. Tutte le forme viaggiano nel sangue fissate alla stessa proteina di trasporto, la transcobalamina, ed entrano nella cellula attraverso lo stesso meccanismo. All'interno, una medesima proteina, chiamata MMACHC, rimuove il gruppo fissato sul cobalto, che si tratti del ciano, del metile o dell'adenosile.
La revisione del 2015 ne trae una conclusione netta: metilcobalamina e adenosilcobalamina seguono con tutta probabilità lo stesso percorso intracellulare della cianocobalamina, e la loro integrazione ha poche probabilità di offrire un vantaggio rispetto a questa. Gli autori riconoscono invece l'interesse delle alte dosi di idrossocobalamina iniettata, da 1 a 2 mg, in alcune malattie ereditarie del metabolismo della vitamina B12.
Una revisione del 2017, pur favorevole alle forme naturali, giunge alla medesima conclusione: tutte le forme sono ridotte a un nucleo comune, successivamente convertito in metilcobalamina e adenosilcobalamina in una proporzione che non dipende dalla forma ingerita, e il metile così come l'adenosile apportati dall'integratore sono staccati senza servire a fabbricare i nuovi coenzimi. Questi autori preferiscono le forme naturali, ma ritengono che, per la maggior parte della popolazione, tutte abbiano probabilmente effetti comparabili. Un editoriale del 2015 ricordava da parte sua che i due coenzimi hanno ruoli distinti e proponeva di trattare una carenza mediante la loro associazione, mediante l'idrossocobalamina o mediante la cianocobalamina.
Le differenze riguardano quindi meno la destinazione che la velocità. In cellule umane in coltura, un team danese ha confrontato nel 2024 l'idrossocobalamina e la cianocobalamina: alla fine, entrambe erano captate per più del 90% e giungevano alla medesima ripartizione, circa il 40% di metilcobalamina, il 40% di adenosilcobalamina e il 20% di idrossocobalamina. Ma l'idrossocobalamina era elaborata sei volte più velocemente e si accumulava due volte più velocemente, segno possibile di una risposta leggermente più precoce, da confermare nell'uomo.
Assorbimento: la dose pesa più della forma
Per essere assorbita, la vitamina B12 degli alimenti è liberata dalle sue proteine dall'acidità dello stomaco, presa in carico da una proteina della saliva e poi dal fattore intrinseco, secreto dallo stomaco, prima di essere captata alla fine dell'intestino tenue. Questo sistema è molto efficace ma satura rapidamente: la revisione del 2015 evoca una capacità di circa 1,5 µg per pasto. Una seconda via, la diffusione passiva, lascia passare circa l'1-2% della vitamina ingerita senza fattore intrinseco; diventa essenziale quando questo manca, dopo un'asportazione dello stomaco o nell'anemia di Biermer, ed è quella che permette alle alte dosi orali di correggere una carenza.
| Dose orale | Parte assorbita | Quantità assorbita, ordine di grandezza |
|---|---|---|
| 0,1 µg | Circa l'80% | 0,08 µg |
| 1 µg | Circa il 50% | 0,5 µg |
| 20 µg e più | Meno del 10 % | Meno di 2 µg per 20 µg |
| 500 µg e più | Circa l'1 % | Circa 5 µg per 500 µg, 10 µg per 1 000 µg |
Le percentuali sono quelle della revisione del 2023; le quantità assorbite sono calcolate da noi sulla base di queste percentuali. Una revisione sistematica del 2013 sulla vitamina B12 degli alimenti va nella stessa direzione: l'assorbimento variava dal 4,5% per 38 µg forniti dal fegato all'83% per 3 µg forniti dalla carne di montone.
E la forma? La revisione del 2015 raccoglie dati antichi ottenuti nell'uomo con vitamina marcata. Dopo una dose orale di 1 µg, la parte trattenuta andava dal 34% per l'adenosilcobalamina al 56% per l'idrossocobalamina; a 5 µg, dal 13% per l'adenosilcobalamina al 20% per la cianocobalamina; a 25 µg, dal 6% per la cianocobalamina all'8% per l'adenosilcobalamina. Gli autori concludono che questi studi non mostrano una differenza costante e chiara tra le forme, né per l'assorbimento, né per l'eliminazione, né per gli effetti clinici. Uno studio più recente colloca inoltre la saturazione tra 3 e 6 µg per dose, al di sopra della cifra di 1-2 µg per pasto spesso citata.
Ritenzione e stoccaggio: quello che mostrano gli studi
Una volta assorbita, la vitamina B12 deve ancora essere trattenuta. Secondo la revisione del 2015, l'idrossocobalamina iniettata a 200 µg rimane più a lungo nel plasma e passa meno nelle urine rispetto a una dose equivalente di cianocobalamina, con forti variazioni individuali. La revisione del 2023 riporta inoltre, per la cianocobalamina, una ritenzione tissutale più bassa e un'escrezione urinaria più elevata, pur giudicando la biodisponibilità delle quattro forme comparabile per la maggior parte delle persone.
In 59 adulti indiani con basso status di vitamina B12, in maggioranza lacto-vegetariani, 1,5, 3 o 6 µg di cianocobalamina assunti tre volte al giorno per due giorni hanno aumentato l'olotranscobalamina, la B12 attiva del sangue, di 19, 23 e 30 pmol/L, contro 6, 7 e 14 pmol/L per le stesse dosi di idrossocobalamina. In 14 danesi con status normale che avevano ricevuto entrambe le forme, 9 µg hanno dato 34 pmol/L contro 13. Gli autori non concludono che la cianocobalamina sia meglio assorbita: studi più antichi mostravano un assorbimento intestinale equivalente, e pensano che l'idrossocobalamina lasci il sangue più rapidamente per i tessuti.
Greibe E, Mahalle N, Bhide V, et al. Eur J Nutr 2018;57(8):2847-2855. DOI : 10.1007/s00394-017-1553-5
Questo studio illustra un'insidia frequente: il dosaggio ematico informa su ciò che circola, non su ciò che gli organi hanno captato. Gli esperimenti sui ratti dello stesso team vanno in questo senso. Dopo una singola dose, l'idrossocobalamina si accumulava maggiormente nel fegato, la cianocobalamina nel cervello, nei muscoli e nel plasma. Nei ratti carenti poi nutriti per due settimane con una forma o l'altra, la cianocobalamina ha fatto aumentare la B12 del plasma del 131%, contro il 68%, ma più della metà rimaneva sotto forma di cianocobalamina nei reni, e forniva meno della metà dei coenzimi attivi ottenuti con l'idrossocobalamina.
Per la metilcobalamina, i dati sono più scarsi. Una revisione narrativa del 2025 cita studi animali in cui l'escrezione urinaria della cianocobalamina era tre volte superiore a quella della metilcobalamina, con il 13% di cobalamine in più immagazzinate nel fegato per la metilcobalamina, e raccomanda di privilegiare quest'ultima. Questi risultati animali rimangono un indizio: nessuno studio clinico ha collegato questa ritenzione a un risultato clinico migliore.
Gli studi che confrontano le forme
Gli studi fronte a fronte sono rari e convergono verso l'equivalenza quando la dose è sufficiente. Il più solido confronta due forme e due vie dopo un bypass gastrico, un intervento che elimina gran parte del normale assorbimento.
In 50 pazienti operati di bypass gastrico e la cui vitamina B12 era bassa, 1 000 µg di metilcobalamina al giorno per via orale per 6 mesi sono stati confrontati con iniezioni di idrossocobalamina ogni due mesi (2 000 µg all'inizio, poi 1 000 µg). La vitamina B12 si è normalizzata in tutti i partecipanti, senza differenza tra i gruppi, e l'acido metilmalonico come l'omocisteina sono diminuiti in modo comparabile.
Schijns W, Homan J, van der Meer L, et al. Am J Clin Nutr 2018;108(1):6-12. DOI : 10.1093/ajcn/nqy072
Nel bambino, due studi retrospettivi turchi hanno confrontato direttamente le forme. In 129 giovani dai 5 ai 18 anni carenti, la cianocobalamina iniettata, la cianocobalamina sublinguale e la metilcobalamina sublinguale hanno tutte corretto il livello di vitamina B12 e le anomalie ematiche, anche se l'entità dell'aumento differiva tra i gruppi. In 158 bambini da 0 a 3 anni, la metilcobalamina sublinguale si è rivelata altrettanto efficace della cianocobalamina orale o iniettata per innalzare il livello al di sopra di 300 ng/L. Questi studi non sono randomizzati: ogni bambino riceveva la forma scelta dal suo medico.
La meta-analisi più recente sulle vie di somministrazione, pubblicata nel 2025, riunisce 16 studi e 6 098 partecipanti: 14 utilizzavano cianocobalamina, 6 metilcobalamina e 4 idrossocobalamina. Gli autori non riportano un'analisi per forma e non trovano differenze tra le vie, con un'eterogeneità molto elevata.
| Confronto | Risultato | Livello di prova (valutazione della redazione) |
|---|---|---|
| Metilcobalamina orale contro idrossocobalamina iniettata, 50 pazienti dopo bypass, 6 mesi | Normalizzazione in tutti, nessuna differenza | Moderato: studio randomizzato, piccolo campione |
| Cianocobalamina contro idrossocobalamina orali, 73 adulti, 2 giorni | Aumento della B12 attiva 2-3 volte superiore con la cianocobalamina | Basso per giudicare l'efficacia: marcatore ematico a breve termine |
| Metilcobalamina sublinguale contro cianocobalamina, 287 bambini in totale | Efficacia comparabile | Debole: due studi retrospettivi |
| Idrossocobalamina contro cianocobalamina, ratti carenti | Più coenzimi attivi nei tessuti con l'idrossocobalamina | Molto debole per l'uomo: studio animale |
Tra gli studi che abbiamo identificato, nessuna sperimentazione randomizzata negli adulti ha confrontato, a dose uguale e su criteri clinici, la metilcobalamina orale con la cianocobalamina orale. Le sperimentazioni disponibili mostrano che ogni forma testata corregge una carenza quando la dose è adeguata.
La metilcobalamina negli studi clinici
In assenza di grandi studi rispetto alla cianocobalamina, la metilcobalamina è stata testata da sola, contro placebo o a diversi dosaggi, in particolare nella neuropatia diabetica, la lesione dei nervi che causa formicolii, bruciori e perdita di sensibilità ai piedi.
In 90 pazienti diabetici di tipo 2 trattati con metformina da almeno quattro anni, affetti da neuropatia e con vitamina B12 inferiore a 400 pmol/L, 1.000 µg di metilcobalamina al giorno per 12 mesi hanno aumentato la vitamina B12 da circa 232 a 777 pmol/L. La sensibilità alle vibrazioni, il dolore, la qualità della vita e la conduzione del nervo surale sono migliorati, mentre il dolore e la conduzione nervosa si sono peggiorati con il placebo. I test del sistema nervoso autonomo cardiovascolare e il punteggio dell'esame clinico non hanno mostrato progressi significativi.
Didangelos T, Karlafti E, Kotzakioulafi E, et al. Nutrients 2021;13(2):395. DOI : 10.3390/nu13020395
Raddoppiare la dose non necessariamente apporta di più. In uno studio iraniano di 16 settimane in 35 pazienti diabetici con B12 bassa, di cui 32 lo hanno completato, 1.000 e 2.000 µg di metilcobalamina al giorno hanno migliorato i sintomi in modo comparabile; la dose più alta ha aumentato ulteriormente la vitamina B12 nel sangue senza benefici aggiuntivi, ed è stata accompagnata da un calo significativo della velocità di filtrazione renale, osservato su un campione ridotto. Considerando tutte le vitamine B, una meta-analisi del 2026 (13 studi, 834 pazienti) fornisce un quadro contrastato: il questionario sui sintomi e la conduzione del nervo surale sono migliorati, ma il punteggio dell'esame clinico (−0,39 punti) è rimasto al di sotto della soglia considerata clinicamente importante di 0,5 punti, e il dolore misurato su una scala numerica o visiva non differiva significativamente.
Dopo un'asportazione totale dello stomaco per cancro, una revisione del 2026 censisce sette studi e 449 pazienti, di cui 310 trattati per via orale, il più delle volte con 500-1.500 µg di metilcobalamina al giorno: la via orale non era inferiore alle iniezioni sui marcatori ematici, ma solo uno studio era randomizzato e il follow-up raramente superava sei mesi. Nella sclerosi laterale amiotrofica, uno studio giapponese su 130 pazienti ha utilizzato 50 mg di metilcobalamina iniettati due volte alla settimana per 16 settimane e ha rallentato il declino funzionale di 1,97 punti rispetto al placebo. Questo trattamento specializzato non dice nulla sulla metilcobalamina orale.
Gli studi sulla neuropatia utilizzavano 1.000-2.000 µg di metilcobalamina al giorno in persone carenti o a rischio. Le nostre Vitamine B apportano 2,5 µg di metilcobalamina per capsula, insieme alle altre sette vitamine B: una quantità inferiore ai 5-7 µg che apporta in media un'alimentazione onnivora secondo la revisione del 2015, pensata per un complesso di mantenimento e non per correggere una carenza o trattare una neuropatia. Nessuno studio ha testato la nostra formula.
Cianuro: quali quantità e per chi?
La cianocobalamina libera il suo gruppo ciano nella cellula nel momento in cui viene trasformata. Ma ogni molecola di vitamina, molto grande, porta un solo gruppo ciano: la quantità in gioco rimane molto bassa ai dosaggi nutrizionali, e nessuno degli studi identificati riporta intossicazione dovuta a cianocobalamina assunta ai dosaggi abituali da una persona in buona salute.
Il dibattito riguarda due popolazioni. Per i fumatori, già esposti al cianuro del tabacco, alcuni ricercatori propongono in supplementazione prolungata le forme naturali piuttosto che la cianocobalamina. In provetta, estratti del fumo di sigaretta sembrano addirittura trasformare la metilcobalamina e l'idrossocobalamina in cianocobalamina, un risultato da verificare nell'organismo. Per le persone i cui reni funzionano male, l'argomento principale viene da uno studio canadese.
In 238 pazienti affetti da nefropatia diabetica, una compressa giornaliera che associava 2,5 mg di acido folico, 25 mg di vitamina B6 e 1 mg di vitamina B12 ha fatto diminuire la filtrazione renale di 16,5 mL/min/1,73 m² in 36 mesi, contro 10,7 con placebo, e ha raddoppiato il rischio di un criterio combinato che includeva infarto, ictus, rivascolarizzazione e morte (rapporto di rischio 2,0). Il ricorso alla dialisi non differiva tra i gruppi.
House AA, Eliasziw M, Cattran DC, et al. JAMA 2010;303(16):1603-1609. DOI : 10.1001/jama.2010.490
Uno degli autori, J. David Spence, specialista nella prevenzione degli ictus, sostiene che la cianocobalamina ad alte dosi determina un accumulo di cianuro in caso di insufficienza renale, e che le vitamine B sarebbero benefiche quando i reni funzionano bene ma nocive quando la filtrazione scende sotto 50 mL/min; ritiene probabile che la metilcobalamina debba allora sostituire la cianocobalamina. Presenta l'accumulo di tiocianato, il derivato del cianuro eliminato dai reni, come una possibile spiegazione, consiglia la metilcobalamina o l'idrossocobalamina nei pazienti interessati e richiede studi per chiarire la questione.
Lo studio del 2010 testava un'associazione di tre vitamine ad alte dosi, di cui 2,5 mg di acido folico e 25 mg di vitamina B6: non consente di isolare l'effetto della cianocobalamina, e nessuno studio ha confrontato direttamente cianocobalamina e metilcobalamina nell'insufficiente renale. La preferenza per la metilcobalamina o l'idrossocobalamina si basa su un'ipotesi plausibile e una prudenza ragionevole, non su una dimostrazione. In caso di malattia renale, qualsiasi supplementazione di vitamine B deve essere discussa con il nefrologo.
Il collegamento tra cobalamina e cianuro funziona anche nel senso inverso: l'idrossocobalamina, che fissa molto fortemente il cianuro, serve da antidoto in caso di intossicazione e ne aumenta l'eliminazione attraverso i reni.
Stabilità: la luce, primo fattore di degradazione
Tutte le cobalammine si degradano sotto l'effetto della luce, del calore, dell'umidità, di un pH estremo e di alcuni composti come la vitamina C, e la revisione del 2023 classifica la cianocobalamina come la più stabile. Sotto la luce ambientale, il legame che porta il metile o l'adenosile si rompe, e la metilcobalamina come l'adenosilcobalamina in soluzione si trasformano in idrossocobalamina, una forma sempre utilizzabile dall'organismo.
Gli scarti sono importanti. In uno studio citato dalla revisione del 2023, in soluzione sotto ultravioletti A a pH fisiologico, l'idrossocobalamina era la più stabile, la cianocobalamina si degradava circa cinque volte più velocemente, e la metilcobalamina come l'adenosilcobalamina in pochi secondi. Nei prodotti solidi, sei preparazioni commerciali di metilcobalamina in compresse e capsule hanno perso dal 5 al 31% della loro metilcobalamina nell'imballaggio originale dopo 20 giorni di esposizione alla luce, e dall'8 al 44% una volta aperte, a seconda dell'imballaggio e del rivestimento.
Qualunque sia la forma, conservate gli integratori di vitamina B12 nel loro flacone chiuso, al riparo dalla luce, dal calore e dall'umidità, ed evitate il portapillole trasparente lasciato al sole. È un consiglio di buon senso derivato dai dati di stabilità, non il risultato di uno studio clinico.
Compressa, sublinguale o iniezione?
La via conta spesso più della forma. In uno studio randomizzato pubblicato nel 1998 sulla rivista Blood, 33 pazienti carenti valutabili hanno ricevuto sia 2 mg di cianocobalamina al giorno per via orale per 120 giorni, sia 1 mg in iniezione per nove volte in tre mesi: la correzione delle anomalie ematiche e neurologiche è stata altrettanto rapida in entrambi i gruppi, e il tasso medio di vitamina B12 a quattro mesi ha raggiunto 1.005 pg/mL con le compresse contro 325 pg/mL con le iniezioni.
Una revisione sistematica del 2018 pubblicata nel Cochrane Database of Systematic Reviews ha considerato tre studi randomizzati e 153 partecipanti seguiti per tre o quattro mesi. Con 1.000 µg al giorno per via orale, due studi non trovavano differenze clinicamente rilevanti rispetto alle iniezioni; con 2.000 µg al giorno, lo studio del 1998 trovava un tasso più elevato di 680 pg/mL a favore delle compresse. Il trattamento orale costava meno, ma la qualità delle prove rimaneva bassa.
In 283 pazienti di 65 anni e più seguiti in cure primarie a Madrid, la cianocobalamina orale (1 mg al giorno per 8 settimane, poi 1 mg alla settimana) è stata confrontata con iniezioni di cianocobalamina (1 mg ogni due giorni, poi ogni settimana, poi ogni mese). A 8 settimane, più del 90% dei pazienti aveva normalizzato i propri livelli in entrambi i gruppi. A 52 settimane, contando tutti i pazienti randomizzati, il 73,6% lo otteneva con le compresse contro l'80,4% con le iniezioni (92% contro 98% tra coloro che avevano seguito il protocollo), e la non-inferiorità della via orale non era più dimostrata. L'83,4% dei pazienti preferiva comunque la via orale.
Sanz-Cuesta T, Escortell-Mayor E, Cura-Gonzalez I, et al. BMJ Open 2020;10(8):e033687. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-033687
Questo risultato a un anno è uno dei rari segnali sfavorevoli alla via orale: nella fase di mantenimento, una compressa settimanale di 1 mg ha fatto un po' meno bene dell'iniezione mensile. La meta-analisi del 2025 non trova differenze tra le vie orale, sublinguale e iniettabile, ma con una eterogeneità molto elevata e segni di bias di pubblicazione.
La via sublinguale non fa meglio della compressa ingoiata. In uno studio israeliano, 30 pazienti carenti hanno ricevuto 500 µg di cobalamina al giorno sotto la lingua, la stessa dose ingoiata, o un complesso di vitamine B: in quattro settimane, il livello è passato da 94 a 288, da 108 a 286 e da 98 a 293 pmol/L, senza differenza tra i gruppi. In 40 vegetariani e vegani in carenza lieve, 50 µg al giorno di cianocobalamina sublinguale hanno migliorato in 12 settimane i marcatori senza differenza rispetto a 2.000 µg assunti una volta alla settimana.
Una linea guida pubblicata nel 2014 nel British Journal of Haematology riassume la posizione degli ematologi: il trattamento orale può essere appropriato a condizione di assumere dosi adeguate e regolarmente, e il trattamento non deve essere ritardato quando i segni clinici sono evidenti, al fine di evitare un danno neurologico.
Quale forma e quale dose secondo la vostra situazione
Prima di scegliere, bisogna sapere dove siete. Il dosaggio della vitamina B12 nel sangue rimane il primo test, ma manca di precisione; una revisione del 2021 dedicata alla diagnosi sottolinea l'interesse dell'olotranscobalamina, dell'acido metilmalonico e dell'omocisteina per confermare una carenza iniziale o un risultato dubbio.
La revisione del 2015 propone un riferimento secondo la causa. Un apporto alimentare insufficiente, ad esempio nel vegano, si previene con integratori orali fino a 10 µg al giorno; un malassorbimento della vitamina B12 degli alimenti, frequente con l'età, con dosi orali inferiori a 0,5 mg al giorno; un'anemia di Biermer richiede almeno 0,5 mg al giorno per via orale, o almeno 1 mg in iniezione a intervalli regolari.
La dose necessaria per correggere una carenza può sorprendere. In uno studio olandese su 120 persone anziane in carenza lieve, 16 settimane di cianocobalamina orale a 2,5, 100, 250, 500 o 1.000 µg al giorno hanno fatto diminuire l'acido metilmalonico del 16, 16, 23, 33 e 33%: erano necessari da 647 a 1.032 µg al giorno per ottenere l'80-90% dell'effetto massimo. In questo studio, la dose di 2,5 µg era di cianocobalamina; i nostri Vitamine B apportano 2,5 µg di metilcobalamina. La quantità è la stessa, la forma differisce: un complesso a dose nutrizionale accompagna gli apporti quotidiani, senza sostituire un trattamento prescritto in caso di carenza.
Per la manutenzione quotidiana, le nostre Vitamine B riuniscono la metilcobalamina, la vitamina B9 sotto forma attiva di folato e le altre sei vitamine B in una capsula vegetale, da assumere la mattina a colazione con un grande bicchiere d'acqua, in ciclo da 1 a 3 mesi rinnovabile. Il nostro articolo sugli effetti provati delle vitamine B fa il punto sul complesso.
Vitamina B12 : i segni neurologici o l'anemia richiedono una diagnosi e un monitoraggio medico. Insufficienza renale : parere del nefrologo prima di qualsiasi vitamina B ad alta dose. Vitamina B6 : gli apporti elevati possono provocare una neuropatia sensitiva, i cui sintomi generalmente migliorano all'interruzione; sommate le dosi se assumete più integratori. Biotina : può falsare alcuni dosaggi di laboratorio, in particolare tiroidei; le interferenze descritte riguardano soprattutto dosi di diversi milligrammi, ma segnalate sempre i vostri integratori prima di un'analisi del sangue, un'interruzione da 24 a 72 ore essendo spesso sufficiente alle dosi abituali. Gravidanza, allattamento, trattamento medico : parere di un professionista sanitario prima di qualsiasi assunzione; le nostre Vitamine B sono riservate all'adulto.
Le 8 vitamine B in una capsula vegetale al giorno, con 2,5 µg di vitamina B12 sotto forma di metilcobalamina, 400 µg di vitamina B9 sotto forma di 5-metiltetraidrofolato e 5 mg di vitamina B6 sotto forma di piridossale-5-fosfato. Da assumere la mattina a colazione, con un grande bicchiere d'acqua, in ciclo da 1 a 3 mesi.
Vedi le Vitamine BLa nostra guida completa della vitamina B12 dettaglia i suoi ruoli, le sue fonti e i segni di carenza.
Domande frequenti
Metilcobalamina o cianocobalamina: quale scegliere?
Per la maggior parte delle persone, entrambe vanno bene: la cellula riduce tutte le forme allo stesso nucleo prima di fabbricare i suoi coenzimi, e le revisioni giudicano la loro efficacia comparabile. La metilcobalamina è una forma naturale, efficace negli studi dove è stata testata; la cianocobalamina è più stabile e più studiata. In caso di insufficienza renale, un ricercatore preferisce la metilcobalamina o l'idrossocobalamina per prudenza, senza studio comparativo.
Qual è la migliore forma di vitamina B12?
Nessuna forma ha dimostrato una superiorità clinica netta nell'adulto. La dose e la regolarità contano di più: l'intestino assorbe circa la metà di una dose di 1 µg, ma circa l'1% di una dose di 500 µg o superiore.
La metilcobalamina è meglio assorbita?
Non in modo provato per via orale. Gli studi antichi nell'uomo non mostrano una differenza costante di assorbimento tra le forme, e gli studi animali suggeriscono solo una migliore ritenzione delle forme naturali nei tessuti.
Che cosa è la forma attiva della vitamina B12?
Sono la metilcobalamina e l'adenosilcobalamina, i due coenzimi utilizzati dagli enzimi. Assunti in integrazione, vengono smontati nella cellula e poi ricostruiti, come le altre forme: l'aggettivo "attivo" non garantisce quindi un'azione più diretta.
La cianocobalamina è pericolosa a causa del cianuro?
Alle dosi abituali e in una persona in buona salute, nessuno studio identificato segnala intossicazione, perché la quantità di cianuro in gioco rimane molto bassa. La prudenza riguarda soprattutto l'insufficienza renale, dove un accumulo è sospettato ad alta dose, e in minor misura i fumatori.
Che cos'è l'idrossocobalamina?
È la forma prevalente della vitamina B12 negli alimenti. Iniettata, rimane più a lungo nel plasma rispetto alla cianocobalamina; serve anche come antidoto al cianuro e rimane la forma preferita in alcune malattie ereditarie del metabolismo della vitamina B12.
La vitamina B12 in compresse è efficace quanto un'iniezione?
A breve termine, sì, a dosi elevate: 1.000-2.000 µg al giorno hanno dato risultati comparabili alle iniezioni in tre-quattro mesi. Nel corso di un anno, nei pazienti di 65 anni e oltre passati a una compressa settimanale, il 73,6% dei pazienti arruolati aveva un livello normale rispetto all'80,4% con le iniezioni.
La vitamina B12 sublinguale è più efficace?
No, secondo i trial. Con 500 µg al giorno per quattro settimane, la via sublinguale e la compressa ingerita hanno aumentato il livello in modo comparabile.
Quale dosaggio di vitamina B12 al giorno?
Alcuni microgrammi per integrare un'alimentazione varia, fino a 10 µg al giorno per un vegano secondo una revisione, meno di 0,5 mg in caso di scarso assorbimento degli alimenti, e 1.000-2.000 µg al giorno o iniezioni in caso di carenza, su parere medico.
Quale forma di vitamina B12 in caso di insufficienza renale?
Un ricercatore consiglia la metilcobalamina o l'idrossocobalamina piuttosto che la cianocobalamina ad alta dose, a causa di un possibile accumulo di cianuro quando la filtrazione renale è bassa. Questa preferenza si basa su un'ipotesi, senza trial comparativi diretti: la decisione spetta al nefrologo.
Quanto tempo è necessario per correggere una carenza di vitamina B12?
In uno studio spagnolo nei soggetti di 65 anni e oltre, più del 90% dei pazienti aveva normalizzato il proprio livello dopo 8 settimane a 1 mg al giorno, sia per via orale che mediante iniezione. Il mantenimento richiede successivamente un dosaggio di mantenimento adeguato e un controllo ematico.
Fonti
Gli studi citati di seguito sono stati identificati tramite PubMed.
- Greibe E, Mahalle N, Bhide V, et al. Aumento dell'olotranscobalamina circolante dopo somministrazione orale di cianocobalamina o idrossocobalamina in adulti sani con stato di cobalamina basso o normale. European Journal of Nutrition, 2018;57(8):2847-2855. DOI
- Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Le forme coenzimatiche della cobalamina probabilmente non sono superiori alla cianocobalamina e all'idrossocobalamina per prevenire o trattare la carenza di cobalamina. Molecular Nutrition and Food Research, 2015;59(7):1364-1372. DOI
- Temova Rakuša Ž, Roškar R, Hickey N, Geremia S. La vitamina B12 negli alimenti, negli integratori alimentari e nei farmaci: revisione del suo ruolo e delle sue proprietà, con focus sulla sua stabilità. Molecules, 2023;28(1):240. DOI
- Paul C, Brady DM. Biodisponibilità e utilizzo comparati di diverse forme di integratori di vitamina B12 in grado di compensare i polimorfismi genetici correlati a B12. Integrative Medicine (Encinitas), 2017;16(1):42-49. DOI
- Thakkar K, Billa G. Trattamento della carenza di vitamina B12: metilcobalamina, cianocobalamina o idrossocobalamina? Chiarire la confusione. European Journal of Clinical Nutrition, 2015;69(1):1-2. DOI
- Fedosov SN, Nexo E, Heegaard CW. Cinetica di captazione e conversione cellulare della cobalamina: confronto tra aquo/idrossocobalamina e cianocobalamina. Nutrients, 2024;16(3):378. DOI
- Doets EL, In 't Veld PH, Szczecińska A, et al. Revisione sistematica delle perdite quotidiane e della biodisponibilità della vitamina B12 per stabilire i livelli di riferimento dell'assunzione mediante l'approccio fattoriale. Annals of Nutrition and Metabolism, 2013;62(4):311-322. DOI
- Kornerup LS, Fedosov SN, Juul CB, et al. La distribuzione tissutale della vitamina B12 orale dipende dallo stato di B12 e dalla forma di B12: studio sperimentale nel ratto. European Journal of Nutrition, 2018;57(4):1459-1469. DOI
- Greibe E, Kornerup LS, Juul CB, et al. Il profilo tissutale dei coenzimi attivi della vitamina B12 differisce nei ratti carenti trattati con idrossi-B12 o cianocobalamina. British Journal of Nutrition, 2018;120(1):49-56. DOI
- Behringer CR, Kulkarni A, Weinstein A. Vitamina B12: revisione completa delle forme naturali e sintetiche nell'alimentazione e nell'integrazione. Cureus, 2025;17(11):e96258. DOI
- Schijns W, Homan J, van der Meer L, et al. Efficacia della vitamina B12 orale rispetto alla vitamina B12 intramuscolare dopo bypass gastrico Roux-en-Y: studio controllato randomizzato. The American Journal of Clinical Nutrition, 2018;108(1):6-12. DOI
- Tuğba-Kartal A, Çağla-Mutlu Z. Confronto delle vie sublinguale e intramuscolare di vitamina B12 nel trattamento della carenza di vitamina B12 nei bambini. Revista de Investigación Clínica, 2020;72(6):380-385. DOI
- Orhan Kiliç B, Kiliç S, Şahin Eroğlu E, et al. La metilcobalamina sublinguale è efficace quanto la cianocobalamina intramuscolare e orale nei bambini da 0 a 3 anni. Hematology, 2021;26(1):1013-1017. DOI
- Mazur M, Ndokaj A, Salerno C, et al. Efficacia della vitamina B12 sublinguale e orale rispetto alla via intramuscolare: revisione sistematica e meta-analisi. Frontiers in Pharmacology, 2025;16:1602976. DOI
- Didangelos T, Karlafti E, Kotzakioulafi E, et al. Integrazione di vitamina B12 nella neuropatia diabetica: studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di un anno. Nutrients, 2021;13(2):395. DOI
- Mansour A, Amrollahi Bioky A, Gerami H, et al. Efficacia della vitamina B12 orale a 1 000 µg rispetto a 2 000 µg sulla neuropatia di pazienti diabetici con bassa vitamina B12: studio clinico randomizzato. The Journal of Nutrition, 2026;156(3):101368. DOI
- Mandra EV, Parfenov VA, Stupin VA, Silina EV. Integrazione di vitamine B nella neuropatia diabetica periferica: revisione e meta-analisi. Journal of Clinical Medicine, 2026;15(13):5156. DOI
- Rogaczewski P, Janiak M, Durślewicz J, et al. Vitamina B12 orale dopo gastrectomia totale per cancro gastrico: mappatura dei dati. Gastric Cancer, 2026;29(5):920-929. DOI
- Oki R, Izumi Y, Fujita K, et al. Efficacia e sicurezza della metilcobalamina ad altissimo dosaggio nella sclerosi laterale amiotrofica iniziale: studio clinico randomizzato. JAMA Neurology, 2022;79(6):575-583. DOI
- Al Zoubi MS, Al-Oun MA, Abusahyoun FY, et al. Effetto degli estratti di fumo di sigaretta sulla vitamina B12: trasformazione della metilcobalamina e dell'idrossocobalamina in cianocobalamina, valutazione in vitro. Biochemistry Research International, 2024;2024:8827402. DOI
- House AA, Eliasziw M, Cattran DC, et al. Effetto della terapia con vitamine B sulla progressione della nefropatia diabetica: studio controllato randomizzato. JAMA, 2010;303(16):1603-1609. DOI
- Spence JD. Vitamine B contro l'omocisteina: la funzione renale e la vitamina B12 determinano gli esiti cardiovascolari. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2013;51(3):633-637. DOI
- Spence JD. Carenza metabolica di vitamina B12: un'opportunità mancata per prevenire la demenza e l'ictus. Nutrition Research, 2016;36(2):109-116. DOI
- Wang H, Li L, Qin LL, et al. Vitamina B12 orale versus vitamina B12 intramuscolare per la carenza di vitamina B12. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018;3(3):CD004655. DOI
- Sanz-Cuesta T, Escortell-Mayor E, Cura-Gonzalez I, et al. Vitamina B12 orale versus intramuscolare per la carenza di vitamina B12 in cure primarie: studio clinico pragmatico randomizzato di non inferiorità. BMJ Open, 2020;10(8):e033687. DOI
- Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Trattamento sostitutivo della carenza di vitamina B12: confronto delle vie sublinguale e orale. British Journal of Clinical Pharmacology, 2003;56(6):635-638. DOI
- Del Bo' C, Riso P, Gardana C, et al. Effetto di due dosi sublingue di vitamina B12 sullo stato di cobalamina in vegani e vegetariani con lieve carenza: uno studio controllato randomizzato. Clinical Nutrition, 2019;38(2):575-583. DOI
- Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM. Raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento dei disturbi della cobalamina e dei folati. British Journal of Haematology, 2014;166(4):496-513. DOI
- Sobczyńska-Malefora A, Delvin E, McCaddon A, et al. Lo stato della vitamina B12 nella salute e nella malattia: una revisione critica. Diagnosi della carenza e dell'insufficienza, insidie cliniche e biologiche. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2021;58(6):399-429. DOI
- Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Integrazione orale di cianocobalamina in persone anziane con carenza di vitamina B12: uno studio di ricerca del dosaggio. Archives of Internal Medicine, 2005;165(10):1167-1172. DOI
- Muhamad R, Akrivaki A, Papagiannopoulou G, et al. Il ruolo della vitamina B6 nella neuropatia periferica: una revisione sistematica. Nutrients, 2023;15(13):2823. DOI
- Dasgupta A. Progettazione degli immunodosaggi e interferenza della biotina. Advances in Clinical Chemistry, 2022;109:165-183. DOI
- Bhimireddy N, Na S, Cho E. Conseguenze dell'integrazione di biotina sulla sclerosi multipla, la caduta dei capelli e i disturbi tiroidei. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 2026;116:107974. DOI
