La glutamina es el primer combustible de las células que recubren el intestino, antes que la glucosa. Es sobre esta base fisiológica que se habla de ella para la barrera intestinal, el colon irritable y lo que internet llama intestino permeable. La base es sólida; lo que lo es menos es la forma en que se deducen promesas a partir de ella.
Esta guía reporta lo que los ensayos han medido: un metaanálisis de diez estudios sobre permeabilidad intestinal, un ensayo aleatorizado publicado en Gut en pacientes muy específicos, lo que la expresión «intestino permeable» realmente abarca, los datos en el deportista, y el límite de seguridad que fija un ensayo del New England Journal of Medicine. Nuestra guía de glutamina y recuperación trata, en cambio, del músculo.
Permeabilidad. Un metaanálisis de diez ensayos y 352 pacientes no encuentra ningún efecto global de la glutamina sobre la permeabilidad intestinal; un efecto aparece en subgrupo por encima de 30 g al día en menos de dos semanas. Colon irritable posinfeccioso. Un ensayo de Gut, 5 g tres veces al día durante ocho semanas en pacientes con hiperpermeabilidad medida: 79,6 % de respondedores frente a 5,8 % bajo placebo, permeabilidad normalizada, sin efectos adversos graves. Un terreno estrecho y claro.
El intestino permeable es una magnitud medible, no un diagnóstico autónomo. El deportista : la revisión de referencia no encuentra un apoyo sólido para la inmunidad. Seguridad : hasta 30 g al día bien tolerados en el adulto sano; en cuidados intensivos, el ensayo REDOXS mostró una sobremortalidad a dosis alta, de ahí la regla: enfermedad grave, médico primero.
Por qué la glutamina e intestino
La glutamina es el aminoácido más abundante en la sangre y los músculos, y el organismo la fabrica por sí mismo. Los enterocitos, las células que tapizan el intestino y se renuevan cada pocos días, la utilizan como primer combustible, antes que la glucosa. En situación de estrés metabólico, infección, cirugía, quemadura, esfuerzo muy prolongado, la demanda puede superar la producción: esto es lo que hace de la glutamina un aminoácido condicionalmente esencial, y la razón por la que fue estudiada primero en nutrición clínica, en pacientes, antes de llegar como complemento.
Esta base fisiológica es sólida. No dice, por sí sola, que tomar glutamina cambie algo en un intestino que funciona: es tarea de los ensayos decirlo.
La permeabilidad: lo que dice el metaanálisis
La revisión incluyó diez ensayos aleatorizados frente a placebo publicados entre 1998 y 2014, totalizando 352 participantes, 216 en los grupos glutamina y 212 en los grupos control, con edad media de 46,5 años y presentando diferentes patologías. La glutamina se administró por vía oral en todos los estudios. En general, la suplementación no modificó significativamente la permeabilidad intestinal. El análisis en subgrupos mostró una reducción significativa de la permeabilidad con dosis superiores a 30 g por día, durante períodos inferiores a dos semanas. Los autores piden investigaciones complementarias según las dosis y las poblaciones.
Abbasi F, Haghighat Lari MM, Khosravi GR, Mansouri E, Payandeh N, Milajerdi A. Amino Acids 2024;56(1):60. DOI: 10.1007/s00726-024-03420-7
Dos lecturas de este resultado, y ambas son ciertas. La primera: en pacientes variados, a las dosis habituales, la glutamina no modifica la permeabilidad intestinal en promedio. La segunda: a dosis alta, más de 30 g por día, y en un período corto, la reduce. Es coherente con su historia clínica: la glutamina ha mostrado sus efectos sobre la barrera donde la demanda es fuerte y el aporte masivo, no en mantenimiento a pequeña dosis en alguien que está bien.
El síndrome del colon irritable post-infeccioso: el ensayo de Gut
Adultos que desarrollaron síndrome del intestino irritable con diarrea predominante, con permeabilidad intestinal aumentada, tras una infección intestinal, fueron aleatorizados entre glutamina, 5 g tres veces al día, y placebo durante ocho semanas. El criterio principal fue una reducción de al menos 50 puntos en la puntuación de gravedad IBS-SS. Cincuenta y cuatro pacientes con glutamina y 52 con placebo completaron el estudio. El criterio principal se alcanzó en 43 pacientes, el 79,6 por ciento, en el grupo glutamina y en 3, el 5,8 por ciento, en el grupo placebo. La glutamina también redujo todos los criterios secundarios: puntuación IBS-SS a las ocho semanas, 181 frente a 301; frecuencia diaria de deposiciones, 2,9 frente a 5,4; escala de Bristol, 3,9 frente a 6,5; permeabilidad intestinal, 0,05 frente a 0,11. La hiperpermeabilidad se normalizó en el grupo glutamina pero no en el grupo control. Los efectos adversos fueron raros y similares en ambos grupos; no se observó ningún efecto grave. Los autores concluyen que ahora deben realizarse grandes ensayos aleatorizados para validar estos resultados.
Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Gut 2019;68(6):996-1002. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315136
Es un resultado raro por su magnitud, una diferencia de catorce veces entre glutamina y placebo, obtenido por un equipo universitario de Tulane con financiación pública, y publicado en la revista de gastroenterología más exigente. Hay que leerlo exactamente por lo que es.
Los pacientes tenían tres características reunidas : un colon irritable con diarrea predominante, aparecido tras una infección intestinal, con una hiperpermeabilidad medida en la prueba de lactosa-manitol. El ensayo no trata sobre el colon irritable en general, ni sobre hinchazón, ni sobre estreñimiento, ni sobre el intestino permeable tal como se evoca en internet. En este terreno estrecho, el efecto es neto y la permeabilidad se normalizó; fuera de esto, el ensayo no dice nada, y el metaanálisis anterior dice que el efecto promedio es nulo. También es un ensayo único, de 106 pacientes, cuya replicación los propios autores solicitan.
«Intestino permeable»: lo que la expresión abarca
La permeabilidad intestinal es una magnitud que se mide: se hacen beber dos azúcares, la lactosa y el manitol, y se dosifica su proporción en la orina de las horas siguientes. Una proporción elevada indica una barrera más permeable. Se observa en las enfermedades inflamatorias del intestino, la enfermedad celíaca sin tratar, tras ciertas infecciones, en algunos pacientes de cuidados intensivos, y después de esfuerzos extremos. En esta medición se basan el metaanálisis y el ensayo de Gut.
El «síndrome del intestino permeable», en cambio, designa en internet un diagnóstico autónomo que explicaría fatiga, dolores articulares, alergias, trastornos del estado de ánimo o aumento de peso. Este síndrome, como entidad clínica en sí misma, no es reconocido por las sociedades de gastroenterología, y ningún ensayo sobre glutamina trata sobre él. Decir que una barrera puede ser más permeable en ciertas enfermedades es exacto; deducir que una permeabilidad no medida explica síntomas generales, y que un complemento la repara, no lo es.
Los síntomas digestivos que persisten merecen un diagnóstico, no una etiqueta. Una diarrea aparecida tras una gastroenteritis y que persiste meses, precisamente el cuadro del ensayo de Gut, se discute con un médico, que podrá descartar una enfermedad inflamatoria, una enfermedad celíaca o una infección persistente antes de hablar de colon irritable. La glutamina viene después de este diagnóstico, no en su lugar.
El deportista y la inmunidad
El ejercicio prolongado y los períodos de entrenamiento intenso se acompañan de una disminución de la glutamina plasmática, lo que ha sido propuesto como causa del deterioro inmunitario inducido por el esfuerzo y de la mayor susceptibilidad a infecciones en atletas. Sin embargo, varios estudios recientes de suplementación indican que, aunque la concentración plasmática pueda mantenerse constante durante y después de un esfuerzo prolongado, la glutamina no previene las modificaciones post-esfuerzo de varios aspectos de la función inmunitaria. La glutamina es esencial para la proliferación de linfocitos, pero su concentración no disminuye lo suficiente tras el esfuerzo para comprometarla. Las dosis agudas de 20 a 30 g parecen sin efectos adversos en el adulto sano, y no se ha informado de daño alguno en atletas que consumían 28 g al día durante 14 días. Las razones esgrimidas para la suplementación, apoyo inmunitario, síntesis de glucógeno, efecto anticatabólico, han recibido poco respaldo de estudios bien controlados en humanos sanos y bien alimentados.
Gleeson M. J Nutr 2008;138(10):2045S-2049S. DOI: 10.1093/jn/138.10.2045S
El razonamiento era elegante, la glutamina disminuye tras el esfuerzo, los linfocitos la necesitan, por lo tanto suplementarla protege; los ensayos no lo han confirmado, porque la disminución no es lo suficientemente profunda para contar. Lo que la revisión aporta en cambio es un dato de tolerabilidad valioso: 20 a 30 g en una toma, 28 g al día durante dos semanas, sin efectos adversos en el adulto sano. Para la recuperación muscular, nuestro artículo dedicado realiza un balance de los ensayos.
Dosis, duración, y el límite de seguridad
| Situación | Dosis de los ensayos | Duración | Resultado |
|---|---|---|---|
| Colon irritable posinfeccioso, hiperpermeabilidad medida | 5 g tres veces al día, 15 g | 8 semanas | 79,6 % de respondedores frente a 5,8 %, permeabilidad normalizada |
| Permeabilidad en pacientes variados | Dosis habituales | Variable | Ningún efecto global |
| Permeabilidad a dosis alta | Más de 30 g al día | Menos de 2 semanas | Reducción significativa en subgrupo |
| Deportista, inmunidad | 20 a 30 g | Toma única a los 14 días | Bien tolerado, sin efecto inmunitario demostrado |
| Reanimación, insuficiencia multiorgánica | Dosis alta, intravenosa y enteral | Desde el ingreso | Sobremortalidad: contraindicación de facto |
El ensayo REDOXS, publicado en 2013 en el New England Journal of Medicine, aleatorizó 1 223 pacientes de reanimación en insuficiencia multiorgánica bajo ventilación mecánica, en 40 servicios de Canadá, Estados Unidos y Europa, entre glutamina a dosis alta por vía intravenosa y enteral, antioxidantes, ambos, o placebo. La mortalidad a los 28 días tendía a ser más elevada con glutamina, 32,4 frente a 27,2 por ciento, y la mortalidad en el hospital así como a los seis meses fue significativamente más elevada. La glutamina no tuvo efecto en las insuficiencias de órganos ni en las infecciones.
Este contexto, de pacientes en insuficiencia renal y hepática recibiendo dosis masivas por perfusión, no tiene nada que ver con un complemento alimenticio en una persona en buen estado de salud. Pero establece una regla sin excepción: en caso deinsuficiencia renal o hepática, de enfermedad grave o dehospitalización, la glutamina se decide con el equipo sanitario, nunca solo.
Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. N Engl J Med 2013;368(16):1489-1497. DOI : 10.1056/NEJMoa1212722
L-glutamina pura, sin aditivos, dosificada según la medida de 5 g en un vaso de agua. El formato que permite recuperar las tomas fraccionadas de los ensayos, 5 g una a tres veces al día según la situación, y ajustar en lugar de sufrir una dosis fija. Para aquellos en quienes el terreno ha sido establecido con un médico.
Ver la L-GlutaminaNo trata ninguna enfermedad. Síntomas digestivos persistentes: diagnóstico primero. Insuficiencia renal o hepática, enfermedad grave: consejo médico imprescindible.
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Es exactamente la población del ensayo: un colon irritable con diarrea aparecido tras una infección. Pero el ensayo también requería una hiperpermeabilidad medida y un diagnóstico de colon irritable, por lo que excluía una enfermedad inflamatoria, una enfermedad celíaca o una infección persistente. Consulte primero; si el diagnóstico se establece, 5 g tres veces al día durante ocho semanas es el protocolo que tuvo 79,6 % de respondedores frente a 5,8 %, en un único ensayo cuyos autores piden replicar.
El síndrome del intestino permeable no es un diagnóstico reconocido, y ningún ensayo sobre glutamina aborda hinchazones sin causa identificada. El metaanálisis muestra un efecto nulo sobre la permeabilidad a las dosis usuales en pacientes variados. Los síntomas que persisten merecen una consulta. Para el confort digestivo, nuestra guía del psilio y nuestros artículos sobre probióticos cubren activos que tienen ensayos sobre estos síntomas.
La revisión de referencia es clara: la glutamina mantiene la tasa plasmática después del esfuerzo pero no impide las modificaciones inmunitarias, porque la caída no es lo bastante profunda para contar. Sin efecto demostrado en las infecciones del deportista. Nuestro artículo sobre el zinc cubre un nutriente que sí tiene metaanálisis sobre el resfriado.
Es el terreno donde la glutamina ha sido más estudiada en nutrición clínica, y también donde el ensayo REDOXS mostró una sobremortalidad a dosis alta en pacientes con fallo multiorgánico. Insuficiencia renal o hepática, enfermedad inflamatoria activa, quimioterapia: la cuestión de la glutamina se plantea al equipo sanitario, que conoce su historial. No en automedicación.
Esta prueba orienta, no reemplaza el consejo de un profesional de la salud.
Preguntas frecuentes
¿Por qué se habla de glutamina para el intestino?
Porque las células que recubren el intestino, los enterocitos, utilizan la glutamina como primer combustible, antes que la glucosa. Es el aminoácido más abundante en la sangre y los músculos, y el organismo la fabrica por sí mismo; pero en situación de estrés metabólico, infección, cirugía, esfuerzo prolongado, la demanda puede superar la producción, lo que la convierte en un aminoácido llamado condicionalmente esencial. Sobre esta base es que la glutamina ha sido estudiada para la barrera intestinal.
¿Repara la glutamina la permeabilidad intestinal?
No de manera general, y es un metaanálisis de 2024 el que lo dice. Publicado en Amino Acids, reunió diez ensayos aleatorios frente a placebo, de 1998 a 2014, 352 participantes, todos con patologías diversas, y midió la permeabilidad antes y después de glutamina oral. En general, ningún efecto significativo. En subgrupo, una reducción significativa de la permeabilidad con dosis superiores a 30 g al día durante menos de dos semanas. La conclusión de los autores: la glutamina actúa sobre la permeabilidad a dosis alta y en corta duración, y se necesitan más ensayos según las dosis y las poblaciones.
¿Qué muestra el ensayo de Gut sobre el colon irritable?
Es el ensayo más relevante sobre glutamina e intestino. Publicado en Gut en 2019 por la Universidad de Tulane, asignó aleatoriamente adultos que desarrollaron colon irritable con diarrea predominante tras una infección intestinal, con permeabilidad intestinal aumentada medida mediante la prueba de lactuosa-manitol. Ocho semanas con 5 g de glutamina tres veces al día o placebo. El criterio principal, una reducción de al menos 50 puntos en la puntuación de gravedad, se alcanzó en el 79,6 % de los pacientes con glutamina frente al 5,8 % con placebo. La frecuencia de deposiciones pasó de 5,4 a 2,9 por día, la permeabilidad se normalizó y no se observaron efectos adversos graves. Los autores solicitan ensayos de gran envergadura para confirmar.
¿Vale esto para todo el mundo?
No, y ese es el punto esencial. El ensayo de Gut se centra en una población muy precisa: un colon irritable aparecido tras una infección, con hiperpermeabilidad medida. No trata sobre el colon irritable en general, ni sobre la hinchazón, ni sobre el intestino permeable tal como se menciona en internet. El metaanálisis muestra además que en una población enferma diversa, el efecto medio sobre la permeabilidad es nulo a dosis habituales. La glutamina tiene pues un terreno documentado, estrecho y claro, y no una eficacia general sobre el intestino.
¿Qué es el intestino permeable, realmente?
La permeabilidad intestinal es una magnitud medible: se ingieren dos azúcares, lactuosa y manitol, y se mide su proporción en la orina. Una proporción elevada indica una barrera más permeable, lo que se observa en ciertas enfermedades inflamatorias, enfermedad celíaca, tras ciertas infecciones o esfuerzos extremos. En cambio, el síndrome del intestino permeable como diagnóstico independiente, causa de fatiga, dolores articulares o alergias, no es una entidad médica reconocida. Los ensayos sobre glutamina se centran en la magnitud medible, no en el síndrome.
¿Protege la glutamina la inmunidad del deportista?
No según la revisión de referencia. Publicada en el Journal of Nutrition por Michael Gleeson, de la Universidad de Loughborough, recuerda que el esfuerzo prolongado reduce la glutamina plasmática, pero que los ensayos de suplementación, aunque mantienen este nivel, no previenen las modificaciones inmunitarias posteriores al esfuerzo, porque la reducción no es suficiente para limitar la proliferación de linfocitos. Señala que 20 a 30 g en dosis única y 28 g al día durante 14 días fueron bien tolerados, y concluye que las razones esgrimidas para la suplementación, inmunidad, glucógeno, efecto anticatabólico, han recibido poco apoyo de los ensayos bien controlados en adultos sanos y bien nutridos.
¿Es segura la glutamina?
En adultos sanos, a las dosis de los ensayos, sí: hasta 30 g al día sin efecto adverso notable, y ningún efecto grave en el ensayo de Gut con 15 g al día durante ocho semanas. Pero existe un límite claro, establecido por el ensayo REDOXS publicado en el New England Journal of Medicine : en 1.223 pacientes en reanimación con fallo multiorgánico, una glutamina a dosis alta por vía intravenosa y enteral se asoció con un aumento de la mortalidad hospitalaria y a los seis meses. Es un contexto sin relación con un complemento alimenticio en una persona sana, pero establece la regla: en caso de insuficiencia renal o hepática, enfermedad grave u hospitalización, la glutamina se decide con un médico, nunca solo.
¿Qué dosis y durante cuánto tiempo?
El ensayo de Gut utilizaba 5 g tres veces al día, es decir, 15 g, durante ocho semanas. El metaanálisis sobre permeabilidad encuentra efecto solo por encima de 30 g al día durante menos de dos semanas, en pacientes. Las cantidades que mostraron algo son por tanto del orden de 15 a 30 g al día, en varias tomas, y durante semanas. Un polvo se dosifica con medida de 5 g, lo que permite ajustar. Y todo dolor abdominal persistente, todo sangrado, toda pérdida de peso o diarrea que persiste se comenta con un médico antes de cualquier complemento.
¿Qué recordar sobre la glutamina y el intestino?
Que la glutamina es el combustible de las células intestinales, y que es la base de su estudio. Que un metaanálisis no encuentra efecto general sobre la permeabilidad, salvo a dosis alta. Que un ensayo de Gut muestra un efecto claro, 79,6 contra 5,8 % de respondedores, en pacientes muy precisos: colon irritable posinfeccioso con hiperpermeabilidad medida. Que el intestino permeable como síndrome no es un diagnóstico reconocido. Que la inmunidad del deportista no tiene datos sólidos. Y que la glutamina es segura en adultos sanos, pero se decide con un médico en caso de enfermedad grave.
Glosario
- Enterocitos
- Células absorbentes de la pared del intestino delgado, renovadas en pocos días, cuyo primer combustible es la glutamina.
- Aminoácido condicionalmente esencial
- Aminoácido que el organismo fabrica en condiciones normales, pero cuya demanda puede superar la producción en situación de estrés metabólico.
- Permeabilidad intestinal
- Capacidad de la pared de dejar pasar moléculas entre sus células; medida por la proporción urinaria de lactuosa sobre manitol.
- Prueba de lactuosa-manitol
- Medida de la permeabilidad: dos azúcares ingeridos, uno absorbido entre las células, otro a través de ellas; su proporción urinaria informa sobre la barrera.
- SII-D posinfeccioso
- Síndrome del intestino irritable con diarrea predominante aparecido tras una infección digestiva; la población del ensayo de Gut.
- IBS-SS
- Puntuación de gravedad del síndrome del intestino irritable; una reducción de 50 puntos se considera clínicamente significativa.
- REDOXS
- Ensayo aleatorizado de 2013 en 1.223 pacientes de cuidados intensivos, que mostró una mayor mortalidad con glutamina a dosis alta en insuficiencia multiorgánica.
Fuentes
Los estudios citados a continuación fueron identificados a través de PubMed.
- Abbasi F, Haghighat Lari MM, Khosravi GR, Mansouri E, Payandeh N, Milajerdi A. Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos sobre los efectos de la suplementación con glutamina en la permeabilidad intestinal en adultos. Amino Acids, 2024;56(1):60. DOI
- Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Ensayo aleatorizado controlado con placebo de glutamina dietética en el síndrome del intestino irritable posinfeccioso. Gut, 2019;68(6):996-1002. DOI
- Gleeson M. Dosificación y eficacia de la suplementación con glutamina en el ejercicio y el entrenamiento deportivo en humanos. Journal of Nutrition, 2008;138(10):2045S-2049S. DOI
- Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. Ensayo aleatorizado de glutamina y antioxidantes en pacientes críticos. New England Journal of Medicine, 2013;368(16):1489-1497. DOI
