La línea « folatos séricos » de tu análisis de sangre está por debajo de la norma, a veces señalada en negrita. ¿Qué mide esta prueba, a partir de qué cifra se habla de deficiencia, y qué hacer después? La respuesta es sencilla, siempre que sepas qué refleja este número y qué no refleja.
Esta guía explica qué son los folatos, la diferencia entre folatos séricos y eritrocitarios, los umbrales publicados, las causas a verificar, incluyendo ciertos medicamentos, qué puede provocar un nivel bajo, por qué la vitamina B12 se verifica antes de suplementar, y cuánto tiempo se tarda en aumentar los folatos.
Qué mide la prueba : los folatos séricos reflejan principalmente tus aportes de los últimos días; los folatos eritrocitarios, tus reservas de los últimos meses. Puntos de referencia publicados: por debajo de 7 nmol/L, aproximadamente 3 ng/mL, riesgo de deficiencia; por debajo de 10 nmol/L, aproximadamente 4,4 ng/mL, posible deficiencia. Los umbrales dependen de la técnica: el rango de tu laboratorio es definitivo, y el resultado se interpreta junto con el hemograma y la vitamina B12.
Qué hacer : buscar la causa, aportes bajos, alcohol, enfermedad celíaca, embarazo, medicamentos como metotrexato, trimetoprim, antiepilépticos o sulfasalazina, tabaco; medir la B12 antes de suplementar ; luego corregir mediante la alimentación y un suplemento, ácido fólico o metilfolato. Los folatos del plasma alcanzan una meseta alrededor de los 3 meses, los eritrocitarios en 6 a 12 meses; el límite de seguridad es de 1.000 µg al día para las formas añadidas.
- Folatos, ácido fólico, metilfolato: de qué hablamos
- Folatos séricos o eritrocitarios: qué mide cada prueba
- Interpretar tu resultado: los umbrales
- Por qué los folatos están bajos: las causas a verificar
- Qué puede provocar un nivel bajo
- Verificar la B12 antes de suplementar
- Aumentar los folatos: alimentación, ácido fólico o metilfolato
- Cuánto tiempo, y cuándo repetir el análisis
- El plan, en orden
- Preguntas frecuentes
Folatos, ácido fólico, metilfolato: ¿de qué hablamos?
Los folatos son las formas naturales de la vitamina B9, presentes en las verduras de hoja verde, las legumbres, el hígado, los huevos o las frutas. Son indispensables para la fabricación del ADN y, por tanto, de las células que se renuevan rápidamente, en primer lugar los glóbulos rojos. Elácido fólico es la forma sintética, estable, de los complementos y de los alimentos enriquecidos: el organismo debe reducirlo antes de utilizarlo. El metilfolato, o 5-metiltetrahidrofolato, es la forma activa: según una revisión de farmacocinética, es la única forma de folato que circula normalmente en la sangre.
A dosis equivalente, la biodisponibilidad del ácido fólico y del metilfolato es comparable. En un ensayo de 24 semanas en 144 mujeres en edad fértil, 416 µg de metilfolato elevaron más los folatos de los glóbulos rojos que 400 µg de ácido fólico; y en un ensayo de 2026 en 110 mujeres embarazadas, el metilfolato en forma de sal de glucosamina elevó los folatos eritrocitarios tanto como el ácido fólico, con una disminución comparable de la homocisteína.
Folatos séricos o eritrocitarios: lo que mide cada análisis
En 1.673 mujeres chinas, de las cuales 1.108 tomaron ácido fólico durante seis meses a diferentes dosis, los investigadores pusieron en relación los folatos plasmáticos y los folatos de los glóbulos rojos. Los folatos del plasma reflejan los aportes muy recientes; los de los glóbulos rojos reflejan los aportes a largo plazo y las reservas del hígado, y tardan aproximadamente seis a doce meses en alcanzar su equilibrio. El nivel de folatos plasmáticos correspondiente al umbral de prevención de las anomalías del tubo neural era de 25,5 nmol/L, y de 34,6 nmol/L en caso de carencia de vitamina B12.
Chen MY, Rose CE, Qi YP, et al. Am J Clin Nutr 2019;109(5):1452-1461. DOI: 10.1093/ajcn/nqz027
Las recomendaciones británicas de hematología hacen del análisis sérico el examen de primera intención, con un valor diagnóstico equivalente al de los folatos eritrocitarios. Colocan la vitamina B12 sérica en primer lugar para la otra vitamina a verificar, complementada por el ácido metilmalónico en caso de duda.
Porque refleja los días anteriores, el análisis sérico varía según lo que acaba de comer: una comida rica en folatos o un complemento tomado poco antes de la extracción de sangre lo hace subir, algunos días de alimentación pobre lo hacen bajar. Una hemólisis de la muestra, cuando los glóbulos rojos se rompen en el tubo, también falsea el resultado hacia arriba, ya que contienen mucho más folato que el suero. Y durante el embarazo, la dilución de la sangre reduce los folatos séricos.
Leer su resultado: los umbrales
| Análisis | Umbral | Significado | Fuente |
|---|---|---|---|
| Folatos séricos | Menos de 7 nmol/L, aproximadamente 3,1 ng/mL | Riesgo de carencia, con posible anemia megaloblástica | Datos NHANES, 2016 |
| Folatos séricos | Menos de 10 nmol/L, aproximadamente 4,4 ng/mL | Posible deficiencia, homocisteína que comienza a elevarse | Datos NHANES, 2016 |
| Folatos eritrocitarios | Menos de 305 nmol/L, aproximadamente 135 ng/mL | Riesgo de deficiencia | Datos NHANES, 2016 |
| Folatos eritrocitarios | Menos de 340 nmol/L, aproximadamente 150 ng/mL | Posible deficiencia | Datos NHANES, 2016 |
| Folatos eritrocitarios | Más de 906 nmol/L, es decir 400 ng/mL | Nivel asociado a la mejor prevención de anomalías del tubo neural, a nivel poblacional | OMS, 2015 |
Dos precisiones cambian la interpretación. Primero, los umbrales dependen de la técnica de medición: en los datos estadounidenses, aplicar umbrales establecidos con otra técnica hizo que la proporción de insuficiencia de folatos pasara del 3 % al 39 % de la población. El intervalo de referencia impreso en su informe, específico del método del laboratorio, es por tanto la primera referencia. Además, la Organización Mundial de la Salud no fija un umbral de folatos séricos para el embarazo: razona sobre los folatos eritrocitarios y recomienda reevaluar al menos seis a doce meses después de una intervención.
Los laboratorios expresan los folatos en nmol/L o en ng/mL. El punto de referencia de la OMS, 906 nmol/L por 400 ng/mL, proporciona el factor de conversión: 1 ng/mL corresponde a aproximadamente 2,27 nmol/L. Un resultado de 5 ng/mL equivale por tanto a aproximadamente 11 nmol/L.
Por qué los folatos están bajos: las causas a verificar
| Causa | Qué ocurre | Fuente |
|---|---|---|
| Aportes bajos | Pocos vegetales de hoja verde, legumbres y frutas; los fumadores consumen menos | Revisión de 2011 |
| Alcohol | Menos aportes, menor absorción, menor almacenamiento en el hígado, mayores pérdidas urinarias | Revisión de 2013 |
| Enfermedad celíaca | Malabsorción; una cuarta parte de los adultos no tratados anémicos, la deficiencia de folatos entre las causas | Cohorte de 572 pacientes, 2022 |
| Embarazo | Necesidades aumentadas y dilución sanguínea; folatos séricos divididos por más de dos sin suplementación | Ensayo aleatorizado, 2013 |
| Metotrexato, trimetoprima, pirimetamina | Bloquean la enzima que activa los folatos | Revisión de 1985 |
| Antiepilépticos | Seis medicamentos asociados con folatos más bajos en 2.730 pacientes | Estudio de 2011 |
| Sulfasalazina | Frena la absorción de folatos | Estudio de 1981 |
| Variante MTHFR 677TT | Folatos séricos 13 % y eritrocitarios 16 % más bajos | Metaanálisis de 40 estudios, 2015 |
La causa más frecuente sigue siendo la alimentación, máxime cuando la determinación sérica refleja los días anteriores. Nuestro ranking de alimentos ricos en vitamina B9 ofrece los contenidos y el efecto de la cocción. El alcohol tiene un impacto en todas las etapas, desde el aporte hasta la eliminación. Una anemia con deficiencia de folatos en un adulto con una alimentación variada obliga a investigar una malabsorción, entre ellas la enfermedad celíaca.
En cuanto a medicamentos, el metotrexato es el ejemplo típico: actúa bloqueando la enzima que activa los folatos. En pacientes con artritis reumatoide, el ácido fólico o folínico prescrito junto con él reduce los efectos adversos digestivos un 26 % y el aumento de enzimas hepáticas un 77 %, sin disminuir su eficacia, según la revista Cochrane. Con antiepilépticos, tres meses de suplementación normalizaron los valores en el 95 % de los 141 pacientes que tenían folatos o B12 bajos. En todos los casos, la suplementación se decide con el médico que prescribe el tratamiento.
Lo que un nivel bajo puede provocar
Cuando la deficiencia se instala, la fabricación de glóbulos rojos se ralentiza y se vuelven demasiado grandes: es laanemia megaloblástica, con un volumen globular medio elevado en el hemograma, fatiga y disnea al esfuerzo. Los trastornos neurológicos, en cambio, orientan hacia una deficiencia de vitamina B12 y no de folatos.
Incluso antes de la anemia, lahomocisteína, un aminoácido que los folatos ayudan a reciclar, se eleva en sangre. Un metaanálisis de 25 ensayos y 2.596 personas muestra que el ácido fólico la reduce un 13 % a 0,2 mg al día, un 20 % a 0,4 mg, y un 23-25 % a partir de 0,8 mg; la vitamina B12 añade un 7 %.
Cinco ensayos y 7.391 mujeres evaluaron la suplementación con folatos alrededor de la concepción. Redujo el riesgo de anomalías del tubo neural un 69 % y el de recidiva en mujeres ya afectadas un 66 %. La dosis, a partir de 400 µg al día, no modificó el efecto.
De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Cochrane Database Syst Rev 2015;(12):CD007950. DOI: 10.1002/14651858.CD007950.pub3
Por eso un proyecto de embarazo justifica la suplementación sin esperar a una determinación, y por eso unos folatos bajos durante el embarazo deben comunicarse sin demora al médico o a la matrona. Nuestra guía delácido fólico durante el embarazo detalla el calendario.
Verificar la B12 antes de suplementar
Los folatos y la vitamina B12 trabajan conjuntamente, y sus deficiencias producen la misma anemia. La trampa es conocida: a dosis altas, más de 5 mg al día, el ácido fólico puede corregir la anemia de una deficiencia de B12 mientras el daño nervioso continúa progresando, y una revisión de 2024 asocia una B12 baja con folatos elevados a un menor rendimiento cognitivo. En estadounidenses mayores con B12 baja, unos folatos séricos superiores a 59 nmol/L se asociaron con un riesgo de anemia multiplicado por 3,1 y de trastornos cognitivos multiplicado por 2,6.
De ahí dos reglas. Determinar la B12 sérica, complementada si es necesario con ácido metilmalónico, antes de suplementar con folatos. Y respetar el límite de seguridad establecido por la EFSA, 1.000 µg al día en adultos, incluyendo durante el embarazo, para el ácido fólico y las sales de metilfolato combinados. El metilfolato podría reducir este riesgo de enmascaramiento, según la revisión de farmacocinética, pero no sustituye la determinación de B12.
Hormigueo o entumecimiento de manos y pies, trastornos del equilibrio, de la marcha o de la memoria, lengua dolorosa: estos signos orientan hacia una deficiencia de vitamina B12, más frecuente en vegetarianos, personas mayores y bajo ciertos tratamientos. Justifican una consulta médica rápida. Nuestra guía de la vitamina B12 detalla estas situaciones.
Aumentar los folatos: alimentación, ácido fólico o metilfolato
Mil ciento ocho mujeres jóvenes chinas tomaron ácido fólico a diferentes dosis durante seis meses y luego lo interrumpieron. Los folatos plasmáticos alcanzaron una meseta a los tres meses, con un aumento del 108 % a 100 µg al día, del 259 % a 400 µg y del 460 % a 4.000 µg. Después de la interrupción, descendieron rápidamente.
Hao L, Yang QH, Li Z, et al. Am J Clin Nutr 2008;88(2):448-457. DOI : 10.1093/ajcn/88.2.448
El efecto es dosis-dependiente y predecible: un análisis de 13 estudios estima que los folatos séricos aumentan 0,94 ng/mL por cada 100 µg diarios adicionales, el doble entre los 40 y 65 años. Para el mantenimiento y la prevención, la dosis de referencia de los ensayos es de 400 µg al día; las dosis de tratamiento de una carencia demostrada, más elevadas y limitadas en el tiempo, son prescritas por el médico.
¿Ácido fólico o metilfolato? Ambos aumentan los folatos y reducen la homocisteína. El metilfolato no necesita ser activado por el organismo, lo que lo convierte en una opción lógica para los portadores de la variante MTHFR, cuya enzima de activación funciona menos bien; a dosis equivalente, aumentó más los folatos de los glóbulos rojos en el ensayo de 2006, e igual en el de 2026. El ácido fólico sigue siendo la forma utilizada en la mayoría de los grandes ensayos, incluidos aquellos que demostraron la prevención de las anomalías del tubo neural.
La alimentación mantiene luego el resultado: legumbres, verduras de hoja verde, cítricos, huevos, cada día, limitando la cocción prolongada en mucha agua, que destruye parte de los folatos.
Cuánto tiempo, y cuándo repetir la medición
Los estudios ofrecen un calendario claro. Los folatos del plasma alcanzan una meseta hacia tres meses de toma diaria, en el ensayo de 2008 como en el de 2006. Los folatos de los glóbulos rojos siguen aumentando a las 24 semanas y tardan seis a doce meses en estabilizarse, el tiempo que tardan los glóbulos rojos en renovarse. La homocisteína disminuye un 20% a 0,4 mg al día.
En la práctica, tiene sentido hacer una nueva medición de los folatos séricos después de aproximadamente tres meses, la de los folatos eritrocitarios después de al menos seis meses, siguiendo la recomendación de la OMS de reevaluar seis a doce meses después de una intervención. El día del control, es mejor no tomar el complemento justo antes del análisis de sangre, para no medir la última dosis. Y si la causa persiste, alimentación pobre, alcohol, medicamento, los folatos bajan rápidamente al dejar de tomar el complemento.
El plan, en orden
Las 8 vitaminas B en formas activas, con la B9 en metilfolato Quatrefolic® y la B12 en metilcobalamina, en una cápsula vegetal al día, fabricada en Francia. Para mantener los aportes de folatos, en complemento de una alimentación rica en verduras y legumbres. En caso de carencia demostrada, embarazo o tratamiento, la dosis se decide con su médico.
Ver las Vitaminas BNuestra guía de las vitaminas B analiza lo que la ciencia demuestra.
Preguntas frecuentes
¿Qué son los folatos?
Son las formas naturales de la vitamina B9, presentes en los alimentos, indispensables para la fabricación del ADN y los glóbulos rojos. En la sangre, la forma que circula normalmente es el 5-metiltetrahidrofolato, o metilfolato. El ácido fólico es la forma sintética de los complementos y de los alimentos enriquecidos.
¿Cuál es la diferencia entre folatos y ácido fólico?
Los folatos son las formas naturales de la vitamina B9; el ácido fólico es una forma sintética, estable, que el organismo debe transformar antes de utilizarla. A dosis equivalente, su biodisponibilidad es comparable a la del metilfolato. Ambos aumentan los folatos sanguíneos y reducen la homocisteína.
¿Qué es el metilfolato?
Es el 5-metiltetrahidrofolato, la forma activa de los folatos y la única que circula normalmente en la sangre. En mujeres en edad fértil, 416 µg de metilfolato elevaron más los folatos eritrocitarios que 400 µg de ácido fólico. En la mujer embarazada, en forma de sal de glucosamina, aumentó los folatos eritrocitarios tanto como el ácido fólico.
Folatos séricos B9 bajos: ¿qué significa mi análisis de sangre?
Los folatos séricos reflejan principalmente sus aportes de los últimos días. Por debajo de 7 nmol/L, es decir aproximadamente 3 ng/mL, existe riesgo de deficiencia; por debajo de 10 nmol/L, aproximadamente 4,4 ng/mL, es posible una deficiencia. Los umbrales dependen de la técnica de medición: el intervalo de referencia de su laboratorio es determinante, y el resultado se interpreta junto con el hemograma y la vitamina B12.
Folatos séricos o eritrocitarios: ¿cuál determinar?
Según las recomendaciones británicas de hematología, la medición sérica es el examen de primera intención, con un valor diagnóstico equivalente. Los folatos eritrocitarios reflejan las reservas de los últimos meses; para la prevención de anomalías del tubo neural, la OMS establece a nivel poblacional más de 906 nmol/L, es decir 400 ng/mL.
Vitamina B9 baja: ¿cuáles son las causas?
Aportes bajos en verduras, legumbres y frutas, alcohol, malabsorción como la enfermedad celíaca, embarazo, ciertos medicamentos como el metotrexato, la trimetoprima, antiepilépticos o la sulfasalazina, y tabaco. La variante MTHFR 677TT se asocia con folatos 13 a 16 % más bajos que la forma más frecuente.
¿Es necesario verificar la B12 antes de tomar ácido fólico?
Sí. A dosis altas, el ácido fólico puede corregir la anemia de una deficiencia de vitamina B12 mientras que el daño nervioso progresa. Por lo tanto, se mide la B12 sérica, complementada si es necesario con el ácido metilmalónico. Los hormigueos, trastornos del equilibrio o de la memoria orientan hacia la B12, no hacia los folatos.
¿Cuánto tiempo tarda en aumentar sus folatos?
Con una toma diaria, los folatos del plasma alcanzan una meseta hacia los 3 meses; los folatos eritrocitarios tardan 6 a 12 meses en estabilizarse. Una nueva medición de los folatos séricos se realiza lógicamente después de aproximadamente 3 meses, la de los eritrocitarios después de al menos 6 meses. Al suspender, los folatos sanguíneos descienden rápidamente.
¿Se puede tomar demasiada vitamina B9?
La EFSA establece en 1 000 µg al día el límite superior de seguridad en el adulto, para el ácido fólico y las sales de metilfolato en conjunto, debido al riesgo de enmascarar una deficiencia de B12. En personas mayores cuya B12 es baja, los folatos séricos muy elevados se han asociado con anemia y trastornos cognitivos.
Vitamina B9 baja y embarazo: ¿qué hacer?
Hable sin demora con el médico o la matrona. La suplementación con folatos alrededor de la concepción reduce el riesgo de anomalías del tubo neural en un 69 % según la revisión Cochrane. Durante el embarazo, sin complemento, los folatos séricos disminuyeron de 45,7 a 19,5 nmol/L entre la semana 14 y la 36 en un ensayo; el ácido fólico impidió esta disminución.
Fuentes
Los estudios citados a continuación fueron identificados mediante PubMed.
- Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Ácido fólico y L-5-metiltetrahidrofolato: comparación de la farmacocinética y farmacodinámica clínicas. Clinical Pharmacokinetics, 2010;49(8):535-548. DOI
- Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. Los folatos eritrocitarios aumentan más bajo [6S]-5-metiltetrahidrofolato que bajo ácido fólico en mujeres en edad fértil. American Journal of Clinical Nutrition, 2006;84(1):156-161. DOI
- Ernawati E, Akyuni Q, Gumilar E, et al. Biodisponibilidad comparada del 5-metiltetrahidrofolato y del ácido fólico en la mujer embarazada: ensayo aleatorizado. Clinical Nutrition ESPEN, 2026;76:105107. DOI
- Chen MY, Rose CE, Qi YP, et al. La concentración de folatos plasmáticos correspondiente al umbral de folatos eritrocitarios para la prevención óptima de defectos del tubo neural. American Journal of Clinical Nutrition, 2019;109(5):1452-1461. DOI
- Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM. Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de los trastornos de la cobalamina y los folatos. British Journal of Haematology, 2014;166(4):496-513. DOI
- Monneret D, et al. Índices de hemólisis y límites de interferencia aceptables para pruebas bioquímicas e inmunoensayos. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2015;75(2):162-169. DOI
- Pfeiffer CM, Sternberg MR, Hamner HC, et al. Puntos de corte inadecuados llevan a una interpretación errónea del estado de folatos en la población estadounidense. American Journal of Clinical Nutrition, 2016;104(6):1607-1615. DOI
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Concentraciones óptimas de folatos séricos y eritrocitarios en mujeres en edad reproductiva para la prevención de defectos del tubo neural: recomendaciones de la OMS. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2015;64(15):421-423. PubMed
- Okumura K, Tsukamoto H. Los folatos en fumadores. Clinica Chimica Acta, 2011;412(7-8):521-526. DOI
- Medici V, Halsted CH. Folatos, alcohol y enfermedad hepática. Molecular Nutrition and Food Research, 2013;57(4):596-606. DOI
- Roldan GA, et al. Causas de anemia y respuesta a la dieta sin gluten en pacientes celíacos sin tratar: seguimiento de dos años. American Journal of Gastroenterology, 2022;117(10):1684-1692. DOI
- McNulty B, McNulty H, Marshall B, et al. Continuación del ácido fólico después del primer trimestre del embarazo: ensayo aleatorizado en el segundo y tercer trimestre. American Journal of Clinical Nutrition, 2013;98(1):92-98. DOI
- Lambie DG, Johnson RH. Medicamentos y metabolismo de los folatos. Drugs, 1985;30(2):145-155. DOI
- Linnebank M, et al. Los antiepilépticos interactúan con los niveles séricos de folatos y vitamina B12. Annals of Neurology, 2011;69(2):352-359. DOI
- Halsted CH, et al. La sulfasalazina inhibe la absorción de folatos en la colitis ulcerosa. New England Journal of Medicine, 1981;305(25):1513-1517. DOI
- Shea B, et al. Ácido fólico y ácido folínico para reducir los efectos adversos del metotrexato en la artritis reumatoide. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2013;(5):CD000951. DOI
- Tsang BL, Devine OJ, Cordero AM, et al. El polimorfismo MTHFR 677C>T y los folatos sanguíneos: revisión sistemática y metaanálisis. American Journal of Clinical Nutrition, 2015;101(6):1286-1294. DOI
- Green R, Datta Mitra A. Las anemias megaloblásticas: causas nutricionales y otras. Medical Clinics of North America, 2017;101(2):297-317. DOI
- Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration. Efectos dosis-dependientes del ácido fólico en la homocisteína sanguínea: metaanálisis de ensayos aleatorizados. American Journal of Clinical Nutrition, 2005;82(4):806-812. DOI
- De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Efectos y seguridad de la suplementación oral con folatos alrededor de la concepción para prevenir malformaciones. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015;(12):CD007950. DOI
- Miller JW, Smith A, Troen AM, et al. Exceso de ácido fólico y deficiencia de vitamina B12: ¿cuáles son las consecuencias clínicas? Food and Nutrition Bulletin, 2024;45(1 Suppl):S67-S72. DOI
- Morris MS, et al. Estado de folatos y vitamina B12, anemia, macrocitosis y deterioro cognitivo en estadounidenses mayores en la era del enriquecimiento con ácido fólico. American Journal of Clinical Nutrition, 2007;85(1):193-200. DOI
- Grupo científico de la EFSA sobre nutrición, Turck D, et al. Dictamen científico sobre el límite de seguridad superior para los folatos. EFSA Journal, 2023;21(11):e08353. DOI
- Hao L, Yang QH, Li Z, et al. Estado de folatos y homocisteína según la dosis de ácido fólico y después de su suspensión: ensayo aleatorizado doble ciego en mujeres jóvenes chinas. American Journal of Clinical Nutrition, 2008;88(2):448-457. DOI
- Wald NJ, Law MR, Morris JK, Wald DS. Cuantificar el efecto del ácido fólico. The Lancet, 2001;358(9298):2069-2073. DOI
