La glutamina es el aminoácido libre más abundante del cuerpo. Su reputación de seguridad fue cuestionada en 2013, cuando un gran ensayo realizado en 1 223 pacientes de cuidados intensivos registró un 32,4 % de muertes a los 28 días en quienes recibían dosis altas de glutamina, frente al 27,2 % en los demás. Al mismo tiempo, un ensayo en adultos con problemas intestinales midió un 3,8 % de efectos adversos con 15 g diarios, exactamente igual que con placebo.
Estos dos resultados no se contradicen: afectan a personas, dosis y vías de administración muy diferentes. Esta guía revisa cada riesgo a partir de los estudios identificados en PubMed, con su frecuencia real y un veredicto en cuatro niveles: establecido, raro, teórico o falsa creencia.
En el adulto sano : a las dosis habituales, la glutamina es bien tolerada en los ensayos. Una revisión de seguridad establece 14 g diarios como el nivel de ingesta hasta el cual la ausencia de efecto adverso está solidamente documentada (no es un umbral de toxicidad). Los efectos digestivos existen pero siguen siendo raros y leves; a 15 g diarios durante 8 semanas, no eran más frecuentes que con placebo.
Los verdaderos riesgos afectan a situaciones precisas: un aumento de la mortalidad en pacientes de cuidados intensivos con insuficiencia multiorgánica que reciben dosis muy altas por perfusión y sonda, especialmente en caso de afectación renal según un análisis exploratorio; un aumento neto del amoníaco en personas con cirrosis; algunos casos aislados de afectación renal, hepática o cerebral. En el cáncer, el riesgo sigue siendo teórico. Faltan datos durante el embarazo, la lactancia y en niños.
- ¿Peligrosa o no? Lo que dicen las revisiones de seguridad
- Trastornos digestivos: raros y leves a dosis habituales
- Deportistas: dosis de 5 a 50 g y más
- Intestino frágil: lo que muestran los ensayos
- Cuidados intensivos: la señal de mortalidad, explicada
- Los riñones: un caso publicado y una señal en cuidados intensivos
- Hígado, amoníaco y encefalopatía
- Glutamina y cáncer: laboratorio frente a ensayos clínicos
- Cerebro, estado de ánimo, epilepsia: pocos datos
- Embarazo, lactancia, niños y personas mayores
- Interacciones, tabla de riesgos y reglas de seguridad
- Preguntas frecuentes
¿Peligrosa o no? Lo que dicen las revisiones de seguridad
El organismo fabrica por sí mismo la glutamina: la verdadera pregunta es saber a partir de qué dosis y en quién un suplemento puede causar problemas.
Una revisión de seguridad examinó los ensayos clínicos publicados sobre taurina, glutamina y arginina. Sus autores no encontraron ningún patrón sistemático de efectos adversos en humanos con glutamina por vía oral. Identificaron la ingesta más alta para la cual las pruebas de ausencia de efectos adversos son sólidas: 14 g al día para el adulto sano. Se han probado dosis considerablemente más altas sin efectos adversos, pero los datos son demasiado limitados para concluir sobre su seguridad a largo plazo.
En voluntarios sanos, dosis orales únicas de 0,1 y 0,3 g por kilo de peso corporal aumentaron la glutamina en sangre sin signos de toxicidad clínica ni producción de metabolitos tóxicos, amoníaco y glutamato. Añadida a nutrición por infusión durante 5 días, hasta 0,570 g por kilo y por día, fue bien tolerada, sin anomalías clínicas ni analíticas.
Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990;14(4 Suppl):137S-146S. DOI: 10.1177/0148607190014004201
Para un adulto de 70 kilos, 0,3 g por kilo representan 21 g de una vez, según nuestro cálculo. Un segundo estudio del mismo equipo, en 7 voluntarios sanos perfundidos a 0,285 y luego 0,570 g por kilo y por día, no encontró ni aumento del amoníaco ni anomalías en el estado mental.
El contrapunto proviene de un investigador que ha dedicado dos revisiones a los posibles efectos secundarios del consumo prolongado. Señala que algunas personas consumen aproximadamente 40 g al día y describe mecanismos posibles a largo plazo: competencia con otros aminoácidos por sus transportadores, aumento en la producción de amoníaco y glutamato, desequilibrio de aminoácidos en sangre, cuestión no resuelta del crecimiento tumoral, riesgo de deficiencia al suspender. El autor concluye que las ingestas altas tienen efectos secundarios sustanciales; se han medido algunas modificaciones de aminoácidos en sangre, pero la mayoría de los otros puntos siguen siendo mecanismos no probados en ensayos a largo plazo. Su segunda revisión insta a estudiar específicamente a personas mayores, niños, embarazo, lactancia y enfermedades hepáticas.
Establecido : observado de forma reproducible en ensayos controlados. Raro : descrito en casos aislados, con una posible relación de causalidad pero no demostrada. Teórico : plausible según la fisiología o datos de laboratorio, sin demostración en humanos. Idea preconcebida : contradice los datos disponibles.
Trastornos digestivos: raros y leves en dosis habituales
En 115 adultos con síndrome del intestino irritable con diarrea aparecido después de una infección intestinal, 5 g de glutamina tres veces al día durante 8 semanas causaron 3,8 % de efectos adversos, exactamente como el placebo (un polvo de proteína de suero de leche): 1,9 % de dolor abdominal y 1,9 % de hinchazón en cada grupo. Ningún efecto adverso grave, ningún efecto neurológico, ningún efecto de abstinencia al suspender; 8,5 % de abandonos con glutamina frente a 7,1 % con placebo, todos voluntarios.
Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Gut 2019;68(6):996-1002. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315136
En este ensayo, los adultos tomaban 15 g al día, es decir, tres veces la dosis diaria de nuestra L-glutamina en polvo, que se toma en dosis de una cucharadita de 5 g.
Otros ensayos van en la misma línea, como resume la tabla siguiente. La señal no es nula: un equipo británico recuerda que las dosis validadas anteriormente no son «universalmente bien toleradas», y las náuseas leves aparecieron con más frecuencia bajo glutamina en un gran ensayo de 48 semanas.
| Población y dosis | Tolerancia digestiva observada | Estudio |
|---|---|---|
| 115 adultos aleatorizados (106 analizados), intestino irritable, 15 g al día, 8 semanas | 3,8 % de efectos adversos, como bajo placebo | Zhou, 2019 |
| 10 hombres activos, dosis única hasta 0,9 g por kilo de masa magra | Síntomas leves, sin diferencia con el placebo | Pugh, 2017 |
| 10 hombres, dosis única de 0,3 g por kilo de masa magra | Ningún síntoma de intolerancia reportado | Ogden, 2022 |
| Pacientes en radioterapia, más frecuentemente 10 g tres veces al día | Sin diferencia con el placebo en los 2 ensayos que medían los efectos adversos | Shuai, 2020 |
| 230 niños y adultos con anemia de células falciformes, 0,3 g por kilo dos veces al día, 48 semanas | Náuseas leves más frecuentes que bajo placebo | Niihara, 2018 |
| 18 niños, enfermedad de Crohn, fórmula enriquecida en glutamina, 4 semanas | 2 abandonos del ensayo por intolerancia, ambos en el grupo glutamina | Akobeng, 2000 |
Los trastornos digestivos leves son posibles, especialmente a dosis elevadas. Consejo práctico, no testado como tal: diluir bien el polvo en un vaso grande y fraccionar las tomas si el estómago es sensible.
Deportistas: dosis de 5 a 50 g o más
En un ensayo doble ciego en 31 jóvenes adultos de 18 a 24 años, la dosis era de 0,9 g por kilo de masa magra y por día durante 6 semanas de entrenamiento de fuerza, es decir, según nuestro cálculo, varias decenas de gramos al día para un adulto. El resumen no describe una recogida de efectos adversos; concluye con la ausencia de efecto sobre la fuerza y la masa magra respecto al placebo.
Un metaanálisis de 2019 reunió 47 estudios en deportistas adultos, de los que 25 se combinaron estadísticamente. No encuentra, en general, ningún efecto de la glutamina sobre la inmunidad, el rendimiento aeróbico o la composición corporal, con excepción de una pérdida de peso un poco más marcada, de 1,36 kilo de media. Nuestros artículos sobre la glutamina y la recuperación muscular y sobre la glutamina en el atleta detallan lo que muestran los estudios sobre estos usos.
Los protocolos expresados en gramos por kilo llegan rápidamente a cantidades elevadas: 0,9 g por kilo de masa magra representa aproximadamente 54 g en una toma para un hombre de 70 kilos según el equipo que lo probó, muy por encima de los 14 g al día, el nivel de aporte hasta el cual la ausencia de efecto adverso está sólidamente documentada (no es un umbral de toxicidad). Nuestro L-glutamina se toma a 5 g al día, en una cucharilla dosificadora o, para los deportistas, en 2,5 g antes y 2,5 g después del esfuerzo.
Ningún ensayo en el deportista adulto reporta efecto perjudicial a las dosis estudiadas, pero la tolerancia rara vez se mide, y la seguridad de tomas muy elevadas durante meses no está establecida.
Intestino frágil: lo que muestran los ensayos
La glutamina es un combustible principal de las células que tapizan el intestino. En el ensayo de Gut descrito más arriba, realizado en adultos cuyo intestino se había vuelto más permeable después de una infección, el 79,6 % de los pacientes bajo glutamina vieron retroceder sus síntomas al menos 50 puntos en la escala de severidad del intestino irritable, frente al 5,8 % bajo placebo, y la permeabilidad intestinal se normalizó. Los autores piden que este resultado sea confirmado por ensayos más amplios.
En hombres activos corriendo al calor, una toma única redujo los marcadores de permeabilidad intestinal aproximadamente un 25 % a 0,25 g por kilo de masa magra y aproximadamente un 40 % a 0,9 g, mientras que otro equipo no observó protección alguna con 0,3 g. Nuestro artículo sobre la glutamina y la permeabilidad intestinal retoma estos ensayos en detalle.
Los estudios de esta sección tratan sobre la glutamina: ninguno de sus resultados puede ser atribuido al Probiomix, cuyas cepas no fueron testadas en ellos. Se dirige a adultos que deseen cuidar su microbiota con una fórmula baja en FODMAP, y se desaconseja en niños menores de 6 años, durante el embarazo y la lactancia. Nuestra guía probióticos: beneficios y cómo elegir detalla los criterios de elección.
En caso de enfermedad inflamatoria del intestino, diarrea persistente, sangre en las heces o pérdida de peso, la valoración médica es prioritaria antes de cualquier complemento.
Reanimación: la señal de mortalidad, explicada
Es el dato más serio. El ensayo REDOXS incluyó adultos bajo ventilación artificial, ingresados en reanimación con fallo de al menos dos órganos. La glutamina se administraba desde las primeras 24 horas, de forma continua, tanto por perfusión, a 0,35 g por kilo y al día, como por sonda, 30 g al día además, independientemente de la nutrición, durante 28 días como máximo. Para un adulto de 70 kilos, esto representa aproximadamente 55 g de glutamina al día, según nuestro cálculo.
En pacientes de 40 servicios de reanimación en fallo multiorgánico, la mortalidad a 28 días fue del 32,4 % con glutamina frente al 27,2 % sin ella, una tendencia en el límite de la significatividad (razón de probabilidades ajustada de 1,28). La mortalidad hospitalaria y a los 6 meses fue, en cambio, significativamente más elevada bajo glutamina. La glutamina no redujo ni los fallos de órganos ni las infecciones, y los efectos adversos graves no diferían entre los grupos.
Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. N Engl J Med 2013;368(16):1489-1497. DOI: 10.1056/NEJMoa1212722
Un análisis complementario del mismo equipo precisa el cuadro. Tras ajuste por el estado inicial de los pacientes, el exceso de mortalidad a los 6 meses persistía, con una razón de riesgo de 1,23. En un análisis exploratorio, realizado retrospectivamente, el sobreriesgo se concentraba en pacientes que ya presentaban afectación renal en la inclusión; entre los 776 pacientes sin afectación renal, no aparecía efecto alguno, ni favorable ni desfavorable. Los autores plantean la hipótesis de una acumulación de glutamina o de uno de sus derivados cuando los riñones filtran mal. Llaman a la prudencia antes de extender estas conclusiones a dosis más bajas en otros pacientes.
En el ensayo MetaPlus, realizado en 301 pacientes ventilados, una nutrición por sonda enriquecida con glutamina, omega-3, selenio y antioxidantes no redujo las infecciones, y la mortalidad a los 6 meses en pacientes de medicina alcanzó el 54 %, frente al 35 % con nutrición estándar; dos de los autores trabajaban para una empresa de nutrición médica, y la mezcla no permite aislar la glutamina. En 1.200 grandes quemados, 0,5 g de glutamina por kilo y por día por sonda o por vía oral ni acortó la hospitalización ni modificó la mortalidad a los 6 meses, 17,2 % frente a 16,2 % con placebo. En pacientes operados en reanimación, un metaanálisis de 7 ensayos de glutamina por perfusión encuentra menos infecciones y una hospitalización más corta de 4,09 días, sin descenso significativo de la mortalidad.
Está establecido que dosis muy altas de glutamina, administradas por perfusión y por sonda a pacientes en insuficiencia multiorgánica, no aportan beneficio y se asocian con una mortalidad más elevada; un análisis exploratorio sugiere que el riesgo está presente sobre todo en caso de afectación renal. El resultado no se transpone directamente a 5 g al día por vía oral en una persona sana, pero justifica una regla simple: en caso de hospitalización por enfermedad grave, no se toma glutamina por iniciativa propia, y se comunica la que se estaba tomando.
Los riñones: un caso publicado y una señal en reanimación
El riñón utiliza la glutamina para fabricar amoníaco y bicarbonato. Existen tres tipos de datos.
En la persona sana, ningún ensayo encontrado describe afectación renal a las dosis habituales. Sin embargo, los ensayos frecuentemente excluyen riñones enfermos, como el ensayo de 15 g al día, que excluía a personas cuya creatinina superara 2,5 mg/dL: la ausencia de señal es válida para riñones sanos.
En reanimación, en un análisis exploratorio del ensayo REDOXS, el exceso de riesgo de mortalidad se concentraba en los pacientes con afectación renal en la inclusión, como se vio anteriormente.
Un equipo holandés describe una insuficiencia renal aguda por afectación de los túbulos renales en un paciente que tomaba 18 g de L-glutamina al día como suplemento. La hipótesis considerada más probable por los autores es una producción excesiva de amoníaco en cada unidad de filtración del riñón. Recomiendan un uso prudente de los suplementos de glutamina en personas mayores cuya función renal ya está alterada.
Bhoelan S, Kürül S, Krol CG, et al. Nephron 2025;150(1):47-51. DOI: 10.1159/000548247
Se trata de un caso aislado: no permite conocer la frecuencia de este efecto ni afirmar con certeza el vínculo de causalidad.
En caso de enfermedad renal crónica, riñón único, diálisis, o después de los 65 años con función renal disminuida, la glutamina como suplemento no se toma sino con el acuerdo del médico. La precaución figura además en nuestro producto, desaconsejado en caso de enfermedad renal salvo criterio médico.
Hígado, amoníaco y encefalopatía
La glutamina se transforma en parte en amoníaco, una sustancia que el hígado neutraliza. Cuando el hígado está sano, absorbe ampliamente este exceso: en los estudios de tolerancia en voluntarios sanos, el amoníaco sanguíneo no aumentó de forma notable, ni tras tomas orales de hasta 0,3 g por kilo, ni bajo perfusión prolongada. Después de 20 g, sin embargo, se midió un aumento modesto en 13 controles sanos (de 52 a 78 µmol/L en una hora). Cuando el hígado está enfermo, el aumento se hace evidente.
En 57 personas con cirrosis pero sin trastorno neurológico aparente, una toma oral de 20 g de glutamina hizo pasar el amoníaco del plasma capilar de 75 a 117 y luego 169 µmol/L en 30 y 60 minutos, frente a 52, 59 y 78 µmol/L en 13 controles sanos. La proporción de pacientes con trastornos cognitivos leves relacionados con el hígado pasó del 44 % al 67 % al cabo de una hora. La prueba fue bien tolerada, con un caso de náusea y un caso de mareo.
Ditisheim S, Giostra E, Burkhard PR, et al. BMC Gastroenterol 2011;11:134. DOI: 10.1186/1471-230X-11-134
Este fenómeno es lo suficientemente fiable para servir como prueba de provocación en los estudios de hepatología: se administran 10 a 20 g de glutamina para desenmascarar una encefalopatía hepática incipiente. En 126 personas con cirrosis, una respuesta anormal a 10 g de glutamina asociada a estos trastornos leves estaba vinculada a una supervivencia más baja. La conclusión práctica es clara: en caso de cirrosis, antecedente de encefalopatía hepática o enfermedad hepática crónica, la glutamina como suplemento no tiene lugar sin criterio del especialista.
Dos observaciones aisladas completan el cuadro. Un equipo suizo describe una encefalopatía por exceso de amoníaco en una mujer en reanimación, en estado de catabolismo intenso, que recibía glutamina; los autores atribuyen el exceso de amoníaco tanto a este catabolismo como a la glutamina aportada. Sus análisis sugerían un trastorno del ciclo de la urea, la vía que elimina el amoníaco, y el estado mejoró con tratamiento específico y restricción de proteínas. Un equipo iraní comunica una hepatitis aguda grave, con ictericia y transaminasas a 2.500 UI/L, en una culturista de 35 años que tomaba glutamina en polvo desde hace tres semanas, a una dosis comunicada de forma incoherente en el artículo (10 g de polvo al día, presentados como equivalentes a 170 mg de glutamina pura). Consumía ocasionalmente alcohol, lo que los autores consideran susceptible de haber agravado la afectación. Se buscaron otras causas, pero la paciente rechazó la biopsia, la presencia de contaminantes en el polvo no pudo verificarse, y la puntuación de imputabilidad clasifica el vínculo como solo «posible». Se recuperó en dos semanas después de la suspensión, con tratamiento de apoyo.
El aumento del amoníaco en caso de enfermedad hepática es un efecto establecido y reproducible. Para las afectaciones del hígado en personas sanas, nuestra búsqueda encontró solo un caso publicado, de causalidad posible. Una ictericia, orina oscura o confusión imponen detener y consultar.
Glutamina y cáncer: laboratorio frente a ensayos clínicos
El temor se basa en una realidad biológica. Una revisión de referencia publicada en Nature Reviews Cancer recuerda que las alteraciones genéticas de las células cancerosas las hacen dependientes de ciertos nutrientes, incluida la glutamina, hasta el punto de que los investigadores exploran su utilización por los tumores como objetivo de tratamiento. Una revisión dedicada a los efectos secundarios de la glutamina considera que la cuestión no está resuelta.
Los datos en pacientes van sin embargo en otro sentido. Una revisión sistemática censó 36 estudios clínicos, 24 por vía oral o por sonda y 12 por perfusión, en pacientes con cáncer: en su gran mayoría, la glutamina mejoró el estado nutricional sin aumentar el crecimiento tumoral. Sus autores recuerdan sin embargo que faltaba aún una evaluación objetiva del efecto de un suplemento en el crecimiento tumoral.
En 86 pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con oxaliplatino, 15 g de glutamina dos veces al día, 7 días cada 2 semanas, redujeron las afectaciones nerviosas graves después de 4 ciclos (4,8 % frente a 18,2 %). La tasa de respuesta a la quimioterapia (52,4 % frente a 47,8 %), las toxicidades graves no neurológicas y la supervivencia no difirieron entre los grupos.
Wang WS, Lin JK, Lin TC, et al. Oncologist 2007;12(3):312-319. DOI : 10.1634/theoncologist.12-3-312
El ensayo, pequeño, no tenía placebo. En la radioterapia de los cánceres de cabeza y cuello, dos metaanálisis recientes no encuentran una disminución de la frecuencia de las lesiones bucales; divergen sobre su gravedad: uno (6 ensayos, 441 pacientes) no encuentra efecto significativo, el otro (11 ensayos, 922 pacientes) encuentra menos formas graves, menos recurso a opioides e interrupciones de la radioterapia. Finalmente, en una cohorte neerlandesa de 5 362 adultos de 55 años o más, un aporte dietético más elevado en ácido glutámico, precursor de la glutamina, se asociaba con menos cánceres colorrectales: una asociación dietética que no dice nada sobre un complemento.
Ningún estudio en humanos demuestra que la glutamina provoque cáncer. La hipótesis de que un complemento alimente un tumor existente se basa en el laboratorio, y los ensayos clínicos disponibles no la confirman. En caso de cáncer en tratamiento, la decisión corresponde al equipo de oncología.
Cerebro, estado de ánimo, epilepsia: pocos datos
En el cerebro, la glutamina sirve para fabricar glutamato, el principal mensajero excitatorio, de ahí una preocupación teórica en caso de epilepsia o trastorno del estado de ánimo. Ningún ensayo ni caso de crisis epiléptica atribuida a un complemento de glutamina surgió de nuestra búsqueda en PubMed. El gran ensayo de reanimación excluía a los pacientes epilépticos bajo tratamiento, lo que obedece a la precaución y no a un efecto observado.
En cuanto al estado de ánimo, una carta publicada en 1984 en el American Journal of Psychiatry, titulada «L-glutamina y manía», reporta episodios maníacos asociados al consumo de L-glutamina (carta indexada bajo los términos trastorno bipolar y sexo masculino); sin resumen disponible, ni el número de casos ni las dosis pueden precisarse. Por el contrario, en el ensayo de 15 g al día durante 8 semanas, no se observó efecto neurológico alguno, y en voluntarios sanos perfundidos a dosis elevada, las pruebas del estado mental permanecieron normales.
Nada demuestra que la glutamina provoque crisis o trastornos del estado de ánimo. En caso de epilepsia o trastorno bipolar, a falta de datos, la opinión del médico es imprescindible antes de comenzar.
Embarazo, lactancia, niños y personas mayores
Embarazo y lactancia. Ningún ensayo de suplementación con glutamina en mujeres embarazadas surgió de nuestra búsqueda. Los ensayos excluyen a mujeres embarazadas y lactantes, y los autores del ensayo sobre intestino irritable desaconsejan aplicar sus resultados al embarazo y la lactancia debido a los efectos desconocidos en el feto y el lactante. En ausencia de datos, se abstiene; nuestro producto está, además, desaconsejado para mujeres embarazadas o lactantes.
Niños. Existen datos pediátricos, pero en un marco médico. En prematuros, una revisión de 12 ensayos que reúnen a 2 877 bebés no encuentra beneficio ni efecto en la mortalidad, que sigue siendo comparable con o sin glutamina. El ensayo de 48 semanas en drepanocitosis incluyó a pacientes desde los 5 años, bajo supervisión médica; fue financiado por una empresa farmacéutica cuyos varios autores eran empleados. En 18 niños con enfermedad de Crohn, la fórmula enriquecida con glutamina fue menos eficaz que la fórmula estándar y menos bien tolerada. Nada justifica administrar un complemento de glutamina a un niño sin prescripción.
Personas mayores. Los riñones pierden capacidad con la edad, y es precisamente en la persona mayor con función renal alterada cuando los autores del caso de insuficiencia renal aguda recomiendan precaución.
Embarazo y lactancia: abstención. Niño: uso médico únicamente. Persona mayor: verificar primero la función renal.
Interacciones, tabla de riesgos y normas de seguridad
Interacciones. Ningún estudio de interacción entre un complemento de glutamina y un medicamento surgió de nuestra búsqueda. Dos situaciones requieren precaución, por simple razonamiento fisiológico. El lactulosa sirve para reducir el amoníaco, por ejemplo en la encefalopatía hepática, mientras que la glutamina lo eleva cuando el hígado está enfermo: bajo lactulosa por esta razón, ninguna glutamina sin opinión médica. Los medicamentos antiepilépticos no han sido objeto de ningún estudio con glutamina; como sirve para fabricar glutamato, la opinión del neurólogo es preferible. Toda persona bajo tratamiento debe solicitar la opinión de un profesional de la salud.
| Riesgo | Lo que muestran los estudios | Veredicto |
|---|---|---|
| Trastornos digestivos | Náuseas, hinchazón, molestias posibles; a 15 g al día, 3,8 % como bajo placebo | Establecido, poco frecuente |
| Mortalidad en reanimación | 32,4 % frente a 27,2 % a los 28 días, con aproximadamente 55 g al día en perfusión y por sonda, especialmente en caso de afectación renal según un análisis exploratorio | Establecido, en este único contexto |
| Aumento de amoníaco | De 75 a 169 µmol/L una hora después de 20 g en caso de cirrosis, de 52 a 78 en controles sanos | Establecido en caso de enfermedad hepática |
| Afectación renal | Un caso de insuficiencia renal aguda con 18 g al día | Raro, no demostrado |
| Hígado, encefalopatía | Un caso de hepatitis aguda, imputabilidad posible; un caso de encefalopatía en reanimación | Raro, no demostrado |
| Crecimiento tumoral | Demostrado en laboratorio; 36 estudios clínicos mayoritariamente sin desarrollo tumoral | Teórico |
| Provocar un cáncer | Sin datos en humanos | Idea preconcebida |
| Manía | Una carta de 1984; ningún efecto neurológico en los ensayos | Raro, no demostrado |
| Epilepsia | Ningún caso encontrado; precursor del glutamato | Teórico |
| Uso prolongado a dosis muy elevadas | Mecanismos posibles, sin ensayos de larga duración | Teórico |
| Peligro para el deportista en buena salud | Ningún efecto adverso reportado en los ensayos, de algunos días a algunas semanas, con una tolerancia raramente medida | Sin señal, pocos datos |
| Embarazo, lactancia | Ningún ensayo | Desconocido, abstención |
Las normas que se indican a continuación son consejos prácticos extraídos de estos estudios, no evaluados como tales en un ensayo.
Ictericia (piel u ojos amarillentos), orina muy oscura, dolores intensos bajo las costillas a la derecha, náuseas y vómitos persistentes: posible afectación hepática. Confusión, somnolencia inusual, trastornos de atención o comportamiento: posible exceso de amoníaco, especialmente en caso de enfermedad hepática. Disminución importante del volumen de orina, hinchazón de piernas, gran fatiga: posible afectación renal.
100% L-glutamina en polvo. Una cucharadita dosificadora de 5 g diarios en un vaso grande de agua o zumo, o 2,5 g antes y 2,5 g después del esfuerzo para deportistas. Desaconsejada durante el embarazo y la lactancia y en caso de enfermedad renal o hepática salvo criterio médico; bajo tratamiento, solicite el consejo de un profesional sanitario.
Ver la L-glutaminaNuestro artículo sobre la glutamina y la recuperación muscular detalla lo que muestran los ensayos en el deportista.
Preguntas frecuentes
¿Es peligrosa la glutamina?
No para un adulto sano a dosis habituales, de 5 a 15 g diarios, según los ensayos disponibles: sus efectos adversos, principalmente digestivos, no son más frecuentes que con placebo. El peligro documentado concierne la reanimación a dosis muy elevadas y las enfermedades hepáticas o renales.
¿Cuáles son los efectos secundarios de la glutamina?
Principalmente trastornos digestivos leves: náuseas, distensión abdominal, molestias abdominales, más probables a dosis elevada. En un ensayo de 8 semanas a 15 g diarios, afectaban al 3,8% de los participantes, igual que con placebo. Se han publicado algunos casos aislados de afectación renal o hepática, sin relación causal demostrada.
¿Cuáles son las contraindicaciones de la glutamina?
Sin criterio médico: enfermedad renal o hepática, cirrosis, trastorno del ciclo de la urea, cáncer en tratamiento, epilepsia, trastorno bipolar, embarazo, lactancia, niño, hospitalización por enfermedad grave.
¿Favorece la glutamina el cáncer?
Las células tumorales consumen glutamina en laboratorio, pero una revisión de 36 estudios clínicos en pacientes con cáncer no encuentra, en su gran mayoría, aumento del crecimiento tumoral. En un ensayo en 86 pacientes en quimioterapia, la supervivencia y la respuesta al tratamiento no diferían con o sin glutamina.
¿Es la glutamina mala para los riñones?
Ningún ensayo muestra afectación renal en la persona sana a dosis habituales. Se ha publicado un caso de insuficiencia renal aguda en un paciente que tomaba 18 g diarios, y en reanimación, según un análisis exploratorio, el exceso de riesgo de mortalidad afectaba principalmente a pacientes cuyos riñones ya estaban dañados. En caso de enfermedad renal, consejo médico obligatorio.
¿Es peligrosa la glutamina para el hígado?
En la persona con cirrosis, sí: 20 g de glutamina aumentan notablemente el amoníaco sanguíneo, al punto de que esta prueba se utiliza para detectar encefalopatía hepática. En la persona sana, nuestra búsqueda encontró solo un caso publicado de hepatitis aguda, con una relación considerada solo posible. Una ictericia obliga a detener y consultar.
¿Por qué la glutamina aumentó la mortalidad en reanimación?
En el ensayo REDOXS, 1.223 pacientes con insuficiencia multiorgánica recibían aproximadamente 55 g de glutamina diarios por 70 kilos, por perfusión e infusión por sonda. La mortalidad a los 28 días fue del 32,4% frente al 27,2%. Según un análisis exploratorio, el exceso de riesgo se concentraba en pacientes con afectación renal. Este resultado no se traslada directamente a un complemento de 5 g diarios en una persona sana.
¿Qué dosis de glutamina diaria sin riesgo?
Una revisión de seguridad considera 14 g diarios como el nivel de ingesta hasta el cual la ausencia de efecto adverso está solidamente documentada en el adulto sano (no es un umbral de toxicidad). La seguridad a largo plazo de dosis muy elevadas, como 40 g diarios, no está establecida.
¿Se puede tomar glutamina embarazada o en período de lactancia?
No, sin criterio médico: ningún ensayo ha evaluado la glutamina como complemento durante el embarazo o la lactancia. En ausencia de datos, la abstención es la regla.
¿Aumenta la glutamina el amoníaco?
En la persona sana, poco: los estudios de tolerancia no muestran un aumento notable de amoníaco, incluso después de 0,3 g por kilo en una toma única. En caso de cirrosis, notablemente: de 75 a 169 micromoles por litro una hora después de 20 g en un estudio, frente a 52-78 en controles sanos. La confusión o somnolencia inusual obligan a consultar.
¿Tiene la glutamina interacciones con medicamentos?
Ningún estudio de interacción ha sido publicado. Por precaución, una persona en tratamiento con lactulosa por encefalopatía hepática, con antiepilépticos o cualquier otro tratamiento solicita el consejo de su médico.
Fuentes
Los estudios citados a continuación fueron identificados a través de PubMed.
- Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. Un ensayo aleatorizado de glutamina y antioxidantes en pacientes de cuidados intensivos. The New England Journal of Medicine, 2013;368(16):1489-1497. DOI
- Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Ensayo aleatorizado controlado con placebo de suplementos de glutamina en el síndrome de intestino irritable postinfeccioso. Gut, 2019;68(6):996-1002. DOI
- Shao A, Hathcock JN. Evaluación del riesgo de los aminoácidos taurina, L-glutamina y L-arginina. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2008;50(3):376-399. DOI
- Ziegler TR, Benfell K, Smith RJ, et al. Seguridad y efectos metabólicos de la administración de L-glutamina en humanos. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 1990;14(4 Suppl):137S-146S. DOI
- Lowe DK, Benfell K, Smith RJ, et al. Seguridad de las soluciones de nutrición parenteral enriquecidas con glutamina en humanos. The American Journal of Clinical Nutrition, 1990;52(6):1101-1106. DOI
- Holecek M. Efectos secundarios de la suplementación prolongada con glutamina. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 2013;37(5):607-616. DOI
- Holeček M. Efectos secundarios de los suplementos de aminoácidos. Physiological Research, 2022;71(1):29-45. DOI
- Ogden HB, Fallowfield JL, Child RB, et al. Ausencia de efecto protector de una dosis aguda baja de L-glutamina sobre la permeabilidad intestinal, las lesiones epiteliales y la translocación bacteriana durante estrés térmico por ejercicio: ensayo aleatorizado cruzado. Temperature, 2022;9(2):196-210. DOI
- Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al. Ensayo de fase 3 de L-glutamina en la enfermedad de células falciformes. The New England Journal of Medicine, 2018;379(3):226-235. DOI
- Pugh JN, Sage S, Hutson M, et al. La suplementación con glutamina reduce los marcadores de permeabilidad intestinal durante la carrera en calor, de manera dosis-dependiente. European Journal of Applied Physiology, 2017;117(12):2569-2577. DOI
- Shuai T, Tian X, Xu LL, et al. La glutamina oral podría no tener beneficio clínico para prevenir la mucositis bucal radioinducida en adultos con cáncer de cabeza y cuello: metaanálisis de ensayos aleatorizados. Frontiers in Nutrition, 2020;7:49. DOI
- Akobeng AK, Miller V, Stanton J, et al. Ensayo aleatorizado doble ciego de una dieta polimérica enriquecida con glutamina en la enfermedad de Crohn activa. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2000;30(1):78-84. DOI
- Candow DG, Chilibeck PD, Burke DG, et al. Efecto de la suplementación con glutamina asociada al entrenamiento de fuerza en adultos jóvenes. European Journal of Applied Physiology, 2001;86(2):142-149. DOI
- Ramezani Ahmadi A, Rayyani E, Bahreini M, Mansoori A. Efecto de la suplementación con glutamina en el rendimiento deportivo, la composición corporal y la inmunidad: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos. Clinical Nutrition, 2019;38(3):1076-1091. DOI
- Heyland DK, Elke G, Cook D, et al. Glutamina y antioxidantes en pacientes de cuidados intensivos: análisis post hoc de un gran ensayo aleatorizado. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 2015;39(4):401-409. DOI
- van Zanten AR, Sztark F, Kaisers UX, et al. Nutrición enteral hiperproteica enriquecida con nutrientes inmunomoduladores frente a nutrición hiperproteica estándar e infecciones nosocomiales en cuidados intensivos: ensayo clínico aleatorizado. JAMA, 2014;312(5):514-524. DOI
- Heyland DK, Wibbenmeyer L, Pollack J, et al. Un ensayo aleatorizado de glutamina enteral en el tratamiento de quemaduras. The New England Journal of Medicine, 2022;387(11):1001-1010. DOI
- Pimentel RFW, Fernandes SL. Efectos de la glutamina parenteral en pacientes quirúrgicos en cuidados intensivos: revisión sistemática y metaanálisis. Nutrición Hospitalaria, 2020;34(3):616-621. DOI
- Bhoelan S, Kürül S, Krol CG, et al. Insuficiencia renal aguda inducida por L-glutamina: una observación clínica. Nephron, 2025;150(1):47-51. DOI
- Ditisheim S, Giostra E, Burkhard PR, et al. Una prueba de amoníemia capilar a pie de cama después de sobrecarga de glutamina para mejorar el diagnóstico de la encefalopatía hepática en la cirrosis. BMC Gastroenterology, 2011;11:134. DOI
- Romero-Gómez M, Grande L, Camacho I. Valor pronóstico de una prueba de sobrecarga oral de glutamina anormal en pacientes con encefalopatía hepática mínima. Hepatology, 2004;39(4):939-943. DOI
- Cioccari L, Gautschi M, Etter R, et al. Nuevas preocupaciones sobre la glutamina: un caso de encefalopatía hiperamonémica. Critical Care Medicine, 2015;43(10):e458-e460. DOI
- Hatami B, Saffaei A, Jamali F, Abbasinazari M. Hepatotoxicidad inducida por glutamina en polvo: es hora de comprender los efectos secundarios de los suplementos de nutrición deportiva. Gastroenterology and Hepatology from Bed to Bench, 2020;13(1):86-89. DOI
- Altman BJ, Stine ZE, Dang CV. Del ciclo de Krebs a la clínica: del metabolismo de la glutamina al tratamiento del cáncer. Nature Reviews Cancer, 2016;16(10):619-634. DOI
- Kuhn KS, Muscaritoli M, Wischmeyer P, Stehle P. La glutamina, nutriente esencial en oncología: datos experimentales y clínicos. European Journal of Nutrition, 2010;49(4):197-210. DOI
- Wang WS, Lin JK, Lin TC, et al. La glutamina oral es eficaz para prevenir la neuropatía inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal. The Oncologist, 2007;12(3):312-319. DOI
- Alsubaie HM, Alsini AY, Alsubaie KM, et al. La glutamina para prevenir y mitigar la mucositis oral radioinducida en el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados. Head & Neck, 2021;43(10):3199-3213. DOI
- Viana Veloso GG, Franco OH, Ruiter R, et al. Ingesta dietética inicial de ácido glutámico y riesgo de cáncer colorrectal: el estudio de Róterdam. Cancer, 2016;122(6):899-907. DOI
- Mebane AH. L-glutamina y manía. The American Journal of Psychiatry, 1984;141(10):1302-1303. DOI
- Moe-Byrne T, Brown JV, McGuire W. Suplementación con glutamina para prevenir la morbilidad y la mortalidad en el prematuro. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016;4(4):CD001457. DOI
