La griffonia tiene una particularidad inusual para una planta: su riesgo casi no depende de la dosis, sino de lo que tomas junto a ella. En una persona sin tratamiento, el 5-HTP se tolera bien, y su principal inconveniente es una náusea que se puede controlar aumentando lentamente. En una persona bajo antidepresivo, tramadol o triptán, la misma cápsula cambia de naturaleza.
Este artículo ofrece un panorama completo: lo que los ensayos han medido en términos de abandonos y efectos adversos, qué es exactamente el síndrome serotoninérgico y cómo reconocerlo, la lista precisa de medicamentos incompatibles, los datos de embarazo, los dos expedientes históricos del pico X y de la esclerodermia bajo carbidopa, el caso de una sobredosis masiva, y lo que se sabe sobre la tolerancia a largo plazo.
El riesgo común. La náusea, dependiente de la dosis: en un ensayo que asociaba 5-HTP y carbidopa, los abandonos por efectos adversos pasaban del 6,6% a 100 mg al 45,5% a 300 mg. Proviene de la conversión del 5-HTP en serotonina en el intestino, y se controla aumentando lentamente y tomando las cápsulas con las comidas.
El riesgo grave. El síndrome serotoninérgico, por acumulación con otro serotoninérgico: antidepresivos, tramadol, triptanes, litio, linezolida, dextrometorfano, hipérico, levodopa. Se ha publicado un caso con linezolida. Las exclusiones. Embarazo, lactancia, niño fuera de prescripción. Los expedientes históricos. El pico X, una familia de contaminantes identificada en varios 5-HTP comerciales, que convierte la pureza en un criterio de seguridad, y un caso de esclerodermia bajo dosis altas con carbidopa en 1980. El hígado y los riñones. Ninguna señal de alerta: un año de 5-HTP a dosis alta en rata sin anomalías.
- Los efectos adversos comunes y cómo evitarlos
- El síndrome serotoninérgico: qué es realmente
- La lista de medicamentos que no se deben asociar
- Embarazo, lactancia, niño
- Los dos expedientes históricos: pico X y esclerodermia
- Sobredosis y tolerancia a largo plazo
- La lista de verificación antes de comenzar
- Preguntas frecuentes
Los efectos adversos comunes y cómo evitarlos
Quince voluntarios sanos recibieron 100, 200 o 300 mg de 5-HTP asociados a carbidopa, o un placebo, en dosis crecientes. Las respuestas hormonales aumentaban con la dosis, pero también las náuseas y los vómitos: la tasa de abandono por efectos adversos fue del 6,6% a 100 mg y del 45,5% a 300 mg. Los autores concluyen que la frecuencia de náuseas limita el uso de dosis superiores a 100 mg en este protocolo.
Smarius LJCA, Jacobs GE, Hoeberechts-Lefrandt DHM, et al. J Psychopharmacol 2008;22(4):426-433. DOI: 10.1177/0269881107082025
Precisión importante: estos ensayos asociaban el 5-HTP con carbidopa, que multiplica por quince la exposición y hace la comparación severa respecto a un complemento tomado solo. Un ensayo anterior del mismo centro midió que 100 mg de 5-HTP con carbidopa producían un área bajo la curva 15,4 veces superior a 100 mg sin carbidopa, y que solo la asociación desencadenaba náuseas. Un extracto de griffonia sin carbidopa es por lo tanto mejor tolerado; la lógica dependiente de la dosis, en cambio, sigue siendo idéntica.
| Efecto | Frecuencia | Lo que lo explica | Lo que ayuda |
|---|---|---|---|
| Náusea | La más frecuente, aumenta con la dosis | Conversión del 5-HTP en serotonina en el intestino | Subir por escalones, tomar en las comidas, fraccionar |
| Vómitos | En dosis altas sobre todo | Mismo mecanismo, intensidad superior | Bajar un escalón o parar |
| Mareos, fatiga | Reportados en ensayos antiguos | Efecto serotoninérgico central | Tomar por la noche, evitar conducir de noche al principio |
| Sueños muy presentes | Variable según las personas | Aumento de la fase REM del sueño, medido mediante polisomnografía | Reducir la dosis o adelantar la hora de toma |
| Heces blandas | Ocasional | Serotonina intestinal y motilidad digestiva | Fraccionamiento de la dosis |
El síndrome serotoninérgico: qué es realmente
El síndrome serotoninérgico es una reacción potencialmente mortal cuyas manifestaciones varían desde efectos adversos leves hasta toxicidad grave. Resulta de una estimulación excesiva de los receptores de serotonina por medicamentos serotoninérgicos, ya sea por uso terapéutico o sobredosis de uno solo, o por interacción entre varios. Sus características centrales asocian una excitación neuromuscular, un disfuncionamiento del sistema nervioso autónomo y una alteración del estado mental, en un paciente cuyo tratamiento serotoninérgico acaba de ser introducido o modificado. Su reconocimiento y manejo precoces son determinantes.
Mikkelsen N, Damkier P, Pedersen SA. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2023;133(2):124-129. DOI : 10.1111/bcpt.13912
Excitación neuromuscular: temblores, contracciones musculares involuntarias, reflejos exagerados, rigidez.
Sistema nervioso autónomo: fiebre, sudoración profusa, frecuencia cardíaca rápida, tensión inestable, diarrea, pupilas dilatadas.
Estado mental: agitación, ansiedad inusual, confusión.
Estos signos aparecen típicamente en las horas siguientes a la introducción, aumento o combinación de un producto serotoninérgico. En su presencia, detenga y consulte sin demora, informando de todo lo que toma, complementos incluidos.
Un caso publicado ilustra el mecanismo: un hombre de unos sesenta años tratado con linezolid, un antibiótico con propiedades inhibidoras de la monoaminooxidasa, tomaba por iniciativa propia 5-HTP para mejorar su estado de ánimo; desarrolló un síndrome serotoninérgico que requirió hospitalización en cuidados intensivos. El mensaje no es que el 5-HTP sea peligroso, sino que la automedicación serotoninérgica en paralelo a una prescripción lo es. Otro ensayo demostró que la fluoxetina potencia claramente la respuesta hormonal al 5-HTP, a diferencia de los tricíclicos: la prueba farmacológica de que ambos actúan sobre la misma vía.
La lista de medicamentos que no deben asociarse
| Clase | Ejemplos | Motivo |
|---|---|---|
| Antidepresivos ISRS e IRSN | Fluoxetina, sertralina, paroxetina, escitalopram, venlafaxina, duloxetina | Misma vía serotoninérgica, efecto potenciado demostrado |
| Antidepresivos tricíclicos e IMAO | Amitriptilina, clomipramina, moclobemida, selegilina | Acumulación de la carga serotoninérgica |
| Analgésicos opioides | Tramadol, tapentadol, fentanilo | Acción serotoninérgica propia |
| Triptanos para la migraña | Sumatriptán, rizatriptán, zolmitriptán | Agonistas de los receptores serotoninérgicos |
| Antibiótico | Linezolida | Inhibidor de la monoaminooxidasa, un caso publicado con 5-HTP |
| Antitusivo | Dextrometorfano, presente en jarabes sin receta | Propiedades serotoninérgicas |
| Regulador del humor | Litio | Amplifica la transmisión serotoninérgica |
| Tratamientos del Parkinson | Levodopa, carbidopa, benserazida | La carbidopa multiplica por 15 la exposición al 5-HTP |
| Planta | Hipérico | Serotoninérgico e inductor enzimático |
No tiene que memorizar esta lista. Solo tiene que hacer una pregunta al farmacéutico antes de comprar: «estoy tomando esto, ¿puedo tomar un complemento que aumente la serotonina?». Si no toma ningún medicamento habitual y no está embarazada ni en período de lactancia, la cuestión no se plantea.
Embarazo, lactancia, niños
En 1.115 mujeres seguidas desde el primer trimestre con ecografías tridimensionales repetidas, concentraciones maternas más elevadas de 5-HTP entre las semanas 7 y 11 de embarazo se asociaban con un crecimiento embrionario reducido, un peso fetal estimado y un peso al nacer más bajos, y un riesgo aumentado de bajo peso para la edad gestacional. Por el contrario, concentraciones más elevadas de quinurenina se asociaban con un riesgo reducido.
van Zundert SKM, van Egmond NCM, van Rossem L, et al. Hum Reprod 2024;39(5):912-922. DOI: 10.1093/humrep/deae046
Este estudio se refiere al 5-HTP producido por el organismo, no a una suplementación, y se trata de una asociación observada, no de una relación de causa y efecto demostrada. Por lo tanto, no demuestra que un complemento perjudicaría un embarazo. Pero en un contexto en el que no existen ensayos de seguridad en mujeres embarazadas, donde la serotonina interviene en el desarrollo embrionario y donde estudios de laboratorio muestran toxicidad del 5-HTP en modelos celulares de embriones, debe evitarse. Tampoco existen datos durante la lactancia.
En el niño, los datos existen y son incluso positivos: el ensayo sobre terrores nocturnos, los ensayos de migraña pediátrica. Todos fueron realizados bajo supervisión médica, con dosis ajustadas al peso. Un complemento para adultos no tiene lugar en el botiquín de una familia.
Los dos expedientes históricos: pico X y esclerodermia
La eosinofilia-mialgia y el pico X
En 1989, una epidemia de síndrome de eosinofilia-mialgia azotó Estados Unidos. Fue atribuida no al triptófano en sí, sino a lotes contaminados procedentes de un único fabricante. El triptófano fue retirado del mercado y sustituido por 5-HTP, producido de otra manera. En 1994, un equipo de la FDA describió una familia cuyo miembro desarrolló un síndrome de eosinofilia-mialgia y otros dos una eosinofilia tras la exposición a un 5-HTP que contenía una impureza ausente en otras muestras; el reemplazo por un 5-HTP sin esta impureza hizo desaparecer la anomalía sanguínea.
Los análisis por espectrometría de masas mostraron posteriormente que este contaminante, bautizado como pico X, era en realidad una familia de moléculas de la misma masa, encontrada en los ocho muestras comerciales analizadas en aquella época, y cuyo componente principal fue identificado como una triptófano-diona, un compuesto presuntamente neurotóxico. Ningún caso de síndrome fue reportado con estos lotes comerciales, cuyos contenidos eran muy inferiores al del lote incriminado, pero la conclusión es clara: la pureza de un extracto no está garantizada, debe controlarse.
Esta es la razón por la que el porcentaje indicado, el origen y los análisis documentados por el fabricante no son argumentos de marketing sino criterios de seguridad. Un extracto estandarizado, trazable y controlado no es lo mismo que un polvo al mejor precio, incluso cuando la etiqueta muestra la misma molécula.
Esclerodermia bajo carbidopa
En 1980, el New England Journal of Medicine publicó el caso de un paciente tratado con dosis altas de L-5-HTP asociadas a carbidopa para mioclonías intencionales, en quien se desarrolló una enfermedad similar a la esclerodermia, con niveles elevados de quinurenina. Los autores encontraron quinurenina elevada en siete de quince pacientes con esclerodermia idiopática, pero no en otros ocho pacientes tratados con la misma asociación sin desarrollar la enfermedad. El contexto es el de un uso médico a dosis muy superiores a las de un complemento, con una asociación medicamentosa y probablemente una susceptibilidad individual. Ninguna señal comparable ha sido reportada con un extracto de griffonia a las dosis habituales.
Sobredosis y tolerancia a largo plazo
Un hombre de 44 años en buen estado de salud ingirió diez veces la dosis recomendada de 5-HTP en polvo. Cuatro horas después, presentaba amnesia anterógrada y retrógrada marcada, desorientación y confusión, sin pérdida de conocimiento, sin convulsiones y sin signos de toxicidad serotoninérgica. La neuroimagen en el día 2 mostraba una restricción de difusión bilateral y simétrica de los hipocampos, sugestiva de isquemia. La memoria mejoró lo suficiente para reanudar el trabajo a los dos meses, y la neuroimagen era normal a los once meses.
Nash E, Jamshidi N. Clin Neurol Neurosurg 2022;220:107384. DOI: 10.1016/j.clineuro.2022.107384
Este caso aislado recuerda que un complemento no es inocuo por naturaleza, y que la dosis recomendada no es un número decorativo. En el perro, el 5-HTP es de hecho un motivo clásico de intoxicación: una serie de 21 casos reporta signos similares al síndrome serotoninérgico humano, con una dosis tóxica mínima de aproximadamente 24 mg por kilo, lo que explica por qué un frasco debe mantenerse fuera del alcance de los animales y los niños.
Por el contrario, la exposición prolongada a dosis razonable no muestra señales preocupantes. Un estudio de toxicidad crónica en 120 ratas distribuidas en tres grupos, uno de los cuales recibió una dosis elevada de 5-HTP en su agua de bebida durante un año, no encontró ninguna diferencia de peso, ninguna anomalía hematológica, hepática o renal, ninguna infiltración de eosinófilos ni inflamación de los tejidos, siendo la única diferencia una presión arterial sistólica más baja en los grupos tratados. En humanos, ningún ensayo ha superado doce semanas, lo que sigue siendo el límite honesto de nuestros conocimientos.
La lista de verificación antes de comenzar
120 cápsulas de extracto de semillas de Griffonia simplicifolia estandarizado al 30% de 5-HTP, es decir, 90 mg de 5-HTP por cápsula: una dosis clara para comenzar bajo y ajustar. Cápsula vegetal HPMC, sin aditivos, fabricado en Francia, 30 días de tratamiento.
Ver Griffonia (5-HTP)Desaconsejado a mujeres embarazadas y en período de lactancia y a personas en tratamiento antidepresivo. No supere la dosis recomendada.
Preguntas frecuentes
Los efectos adversos
¿Es peligrosa la griffonia?
A las dosis de los ensayos y en una persona sin tratamiento, la griffonia se tolera bien: los efectos adversos notificados son principalmente digestivos y transitorios. El peligro real no proviene de la planta sino de tres situaciones: la asociación con un medicamento serotoninérgico, el embarazo y una sobredosis masiva. Por eso la pregunta a hacerse antes de comprar no es la dosis sino la lista de sus tratamientos.
¿Cuáles son los efectos secundarios del 5-HTP?
Las náuseas encabezan ampliamente la lista, seguidas de vómitos, sensación de mareo y fatiga. Estos efectos son dependientes de la dosis: en un ensayo con carbidopa, los abandonos por efectos adversos pasaban del 6,6% a 100 mg al 45,5% a 300 mg. Sin carbidopa la tolerancia es mejor, pero la lógica es la misma: cuanto más rápido sube la dosis, más protesta el estómago.
¿Por qué el 5-HTP causa náuseas?
Porque parte del 5-HTP se transforma en serotonina en el intestino antes de llegar al cerebro, y la serotonina intestinal estimula los receptores implicados en las náuseas y el vómito. Aproximadamente el 90% de la serotonina del cuerpo es digestiva. Esta es también la razón por la que los investigadores a veces asocian el 5-HTP con carbidopa, que bloquea esta conversión periférica, un medicamento reservado para uso regulado.
¿Cómo evitar las náuseas con griffonia?
Tres gestos: comenzar con una sola cápsula y aumentar solo cada 5 a 7 días; tomar la cápsula durante una comida en lugar de con el estómago vacío; y repartir la dosis en dos tomas en lugar de una. Si las náuseas persisten después de una semana a la dosis más baja, es razonable suspender.
¿Se puede conducir o beber alcohol con griffonia?
La somnolencia forma parte de los efectos notificados, especialmente al principio del tratamiento y por la noche: evalúe su reacción antes de conducir de noche después de una toma. Para el alcohol, no se documenta ninguna interacción específica, pero el alcohol perjudica el sueño y el estado de ánimo, es decir, exactamente lo que busca mejorar.
Las interacciones
¿Qué es el síndrome serotoninérgico?
Una reacción relacionada con una estimulación excesiva de los receptores de serotonina, que va desde simples efectos adversos hasta un cuadro grave. Asocia una excitación neuromuscular (temblores, contracciones, reflejos vivos), signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (fiebre, sudores, taquicardia, diarrea) y una alteración del estado mental (agitación, confusión). Surge en una persona que acaba de comenzar o aumentar un tratamiento serotoninérgico, o de asociar dos de ellos.
¿Qué medicamentos no asociar con griffonia?
Todos los serotoninérgicos: antidepresivos ISRS e IRSN, tricíclicos, IMAO, tramadol, triptanos para la migraña, litio, linezolida (un antibiótico), dextrometorfano de jarabes antitusivos, hipérico, y tratamientos del Parkinson con levodopa o carbidopa. Se ha publicado un caso de síndrome serotoninérgico por asociación de 5-HTP y linezolida.
¿Se puede tomar griffonia al mismo tiempo que un antidepresivo?
No por iniciativa propia. Un ensayo demostró que la fluoxetina amplifica notablemente la respuesta hormonal al 5-HTP, lo que confirma que ambos actúan sobre la misma vía. Psiquiatras han utilizado 5-HTP como complemento a un antidepresivo bajo vigilancia, con resultados alentadores en ensayos piloto, pero es una decisión del prescriptor, tomada con seguimiento.
¿Qué signos deben hacer parar inmediatamente?
Agitación o confusión inusual, temblores o contracciones musculares involuntarias, sudores abundantes, fiebre, taquicardia, diarrea repentina, especialmente en las horas o días siguientes a la toma o adición de otro medicamento: detenga y consulte sin demora. Estos son los signos descritos del síndrome serotoninérgico, cuyo reconocimiento precoz es el principal factor de buen pronóstico.
Las situaciones particulares
¿Se puede tomar griffonia durante el embarazo o la lactancia?
No. No existen ensayos de seguridad en mujeres embarazadas, y una cohorte de 1.115 embarazos asoció concentraciones maternas elevadas de 5-HTP en el primer trimestre con un crecimiento embrionario y fetal reducido así como un mayor riesgo de bajo peso para la edad gestacional. Estos datos se refieren al 5-HTP producido por el organismo, no a una suplementación, pero son suficientes para justificar la prudencia. Tampoco hay datos durante la lactancia.
¿Es peligrosa la griffonia para el hígado o los riñones?
No se ha reportado ninguna señal de toxicidad hepática o renal a las dosis usuales. Un estudio en 120 ratas que recibieron 5-HTP en su agua de bebida durante un año, incluso a dosis elevada, no encontró anomalías hematológicas, hepáticas o renales ni signos de eosinofilia-mialgia, siendo la única diferencia una presión arterial más baja.
¿Hay que hacer pausas en una cura de griffonia?
Los ensayos clínicos duran de 4 a 12 semanas y no existen ensayos humanos a muy largo plazo. Curas de 2 a 3 meses seguidas de una pausa siguen siendo el marco mejor documentado; más allá, una opinión médica es razonable, aunque sea solo para verificar que el problema tratado es realmente el que se cree.
Los expedientes históricos
¿Qué es el asunto del pico X y la eosinofilia-mialgia?
En 1989, una epidemia de síndrome de eosinofilia-mialgia, una enfermedad que asocia dolores musculares y aumento de un tipo de glóbulos blancos, se atribuyó a triptófano contaminado por un único fabricante. En 1994, se describió un caso de síndrome relacionado en una familia expuesta a un 5-HTP que contenía una impureza ausente en otros lotes. Los análisis identificaron posteriormente en varios 5-HTP comerciales una familia de contaminantes llamada pico X. Por lo tanto, no es la molécula la que está en cuestión sino la pureza de los lotes, lo que hace de la calidad del extracto un criterio de seguridad.
¿Puede la griffonia causar una enfermedad de piel?
Se publicó un caso de enfermedad parecida a la esclerodermia en 1980 en un paciente tratado con dosis altas de L-5-HTP asociadas a carbidopa para mioclonías, con niveles elevados de quinurenina. Se trata de un contexto médico particular, dosis muy superiores a las de un complemento y una asociación medicamentosa. No se ha reportado ninguna señal comparable con un extracto de griffonia a las dosis usuales.
¿Qué ocurre en caso de sobredosis?
Un caso publicado en 2022 describe a un hombre de 44 años que ingirió diez veces la dosis recomendada de 5-HTP en polvo: desarrolló en cuatro horas amnesia marcada y desorientación, con afectación reversible de ambos hipocampos en la neuroimagen, sin pérdida de conciencia ni convulsiones. Su memoria se recuperó lo suficiente para volver al trabajo en dos meses y la neuroimagen era normal a los once meses. Es un recordatorio de que el margen de seguridad de un complemento no es infinito.
Glosario
- 5-HTP
- 5-hidroxitriptófano, precursor directo de la serotonina, extraído de las semillas de griffonia.
- Síndrome serotoninérgico
- Estimulación excesiva de los receptores de serotonina, que asocia excitación neuromuscular, disfunción autonómica y alteración del estado mental.
- Serotoninérgico
- Se dice de una sustancia que aumenta la actividad de la serotonina, sea cual sea su clase.
- Carbidopa
- Medicamento que bloquea la conversión del 5-HTP en serotonina fuera del cerebro; multiplica por quince la exposición al 5-HTP.
- Eosinofilia
- Aumento de un tipo de glóbulos blancos, marcador del síndrome de eosinofilia-mialgia.
- Pico X
- Nombre dado a una familia de contaminantes identificados en ciertos lotes de 5-HTP comercial a finales de los años 1990.
- Quinurenina
- Metabolito del triptófano que sigue una vía paralela a la de la serotonina; sus niveles estaban elevados en el caso de esclerodermia de 1980.
- Estandarización
- Garantía de un porcentaje fijo de principio activo en un extracto, aquí 30% de 5-HTP.
Fuentes
Los estudios citados a continuación fueron identificados a través de PubMed.
- Mikkelsen N, Damkier P, Pedersen SA. Síndrome serotoninérgico: revisión dirigida. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology, 2023;133(2):124-129. DOI
- Smarius LJCA, Jacobs GE, Hoeberechts-Lefrandt DHM, et al. Farmacología de dosis orales crecientes de 5-HTP con carbidopa. Journal of Psychopharmacology, 2008;22(4):426-433. DOI
- Gijsman HJ, van Gerven JMA, de Kam ML, et al. Comparación frente a placebo de tres esquemas de dosis de 5-HTP en voluntarios sanos. Journal of Clinical Psychopharmacology, 2002;22(2):183-189. DOI
- Ostabal Artigas MI. Síndrome serotoninérgico por interacción entre linezolida y 5-hidroxitriptófano. Medicina Clínica, 2015;145(12):e37-e38. DOI
- Meltzer H, Bastani B, Jayathilake K, Maes M. La fluoxetina, pero no los tricíclicos, potencia la elevación del cortisol y la prolactina inducida por 5-HTP. Neuropsychopharmacology, 1997;17(1):1-11. DOI
- van Zundert SKM, van Egmond NCM, van Rossem L, et al. Metabolismo materno del triptófano en el primer trimestre y crecimiento embrionario y fetal. Human Reproduction, 2024;39(5):912-922. DOI
- Michelson D, Page SW, Casey R, et al. Un trastorno relacionado con el síndrome de eosinofilia-mialgia asociado a exposición a L-5-HTP. The Journal of Rheumatology, 1994;21(12):2261-2265. PubMed
- Klarskov K, Johnson KL, Benson LM, et al. Caracterización estructural del contaminante pico X en preparaciones comerciales de 5-HTP. The Journal of Rheumatology, 2003;30(1):89-95. PubMed
- Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, et al. Desarrollo de enfermedad tipo esclerodermia bajo tratamiento con L-5-HTP y carbidopa. New England Journal of Medicine, 1980;303(14):782-787. DOI
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- Gwaltney-Brant SM, Albretsen JC, Khan SA. Intoxicación por 5-HTP en perros: 21 casos. Journal of the American Veterinary Medical Association, 2000;216(12):1937-1940. DOI
- Preuss HG, Echard B, Talpur N, Funk KA, Bagchi D. ¿Provoca el 5-HTP alteraciones tóxicas agudas y crónicas en la rata? Toxicology Mechanisms and Methods, 2006;16(5):281-286. DOI
