En 59 adultos indios con bajo nivel de vitamina B12, la misma pequeña dosis de cianocobalamina elevó la B12 activa en sangre 2 a 3 veces más que la hidroxocobalamina. ¿Debe concluirse que la forma sintética es la mejor? Los propios autores no lo creen, y ahí radica todo el interés del tema: según el marcador medido y la población estudiada, cada forma de vitamina B12 puede parecer ganadora o perdedora.
Esta guía reúne lo que muestran los estudios identificados a través de PubMed sobre las cuatro formas utilizadas en suplementación: metilcobalamina, cianocobalamina, hidroxocobalamina y adenosilcobalamina: absorción, retención, conversión en las células, ensayos comparativos, cianuro, estabilidad, comprimido o inyección, y luego la dosis según la situación. Para los conceptos básicos, nuestra guía completa de la vitamina B12 sigue siendo la puerta de entrada.
Las formas : metilcobalamina, cianocobalamina, hidroxocobalamina y adenosilcobalamina se reducen todas al mismo núcleo en la célula, que luego fabrica ella misma sus dos formas activas. Las revisiones consideran su eficacia comparable para la mayoría de las personas. La cianocobalamina es la más estable y la más estudiada.
La dosis y la vía : pesan mucho más que la forma. El intestino absorbe aproximadamente la mitad de una dosis de 1 µg, pero aproximadamente el 1 % de una dosis de 500 µg o superior. En caso de carencia, 1.000 a 2.000 µg diarios en comprimidos dieron resultados equivalentes a las inyecciones en algunos meses. El cianuro concierne principalmente la insuficiencia renal, basándose en una hipótesis seria, no en una demostración.
- Cuatro formas, una sola vitamina
- Lo que la célula hace con cada forma
- Absorción: la dosis pesa más que la forma
- Retención y almacenamiento: lo que muestran los estudios
- Los ensayos que comparan las formas
- La metilcobalamina en los ensayos clínicos
- Cianuro: ¿qué cantidades y para quién?
- Estabilidad: la luz, primer factor de degradación
- ¿Comprimido, sublingual o inyección?
- Qué forma y qué dosis según su situación
- Preguntas frecuentes
Cuatro formas, una sola vitamina
El término vitamina B12 designa una familia de moléculas, las cobalaminas, construidas alrededor de un átomo de cobalto. Lo que las diferencia es la agrupación fijada en este cobalto: una agrupación ciano para la cianocobalamina, una agrupación hidroxilo o una molécula de agua para lahidroxocobalamina, un metilo para la metilcobalamina y un adenosilo para laadenosilcobalamina. Una revisión de 2015 publicada en Molecular Nutrition and Food Research recuerda que el enlace del metilo cuenta entre los más sólidos de esta familia, y el del agua entre los más débiles.
Dos de estas formas trabajan directamente en el organismo. La metilcobalamina sirve de cofactor a la metionina sintasa, que recicla la homocisteína en metionina; la adenosilcobalamina sirve de cofactor a la metilmalonil-CoA mutasa, en las mitocondrias. De ahí el nombre de «formas activas». Según una revisión de 2023 dedicada a las formas de vitamina B12, la metilcobalamina predomina en el plasma, la adenosilcobalamina en los tejidos, y el organismo de un adulto contiene en total 2 a 3 mg de vitamina B12, de los cuales aproximadamente la mitad en el hígado.
La cianocobalamina, en cambio, casi no existe en la naturaleza: fue la primera aislada, a partir del hígado, porque el método de purificación fijaba una agrupación ciano en la vitamina, y solo se la encuentra en estado de trazas en los tejidos, en relación con el cianuro aportado en particular por el tabaco. Sin embargo, predomina en los medicamentos y complementos, porque es la más estable. La hidroxocobalamina es la forma mayoritaria de los alimentos y representa aproximadamente la mitad de la vitamina B12 fijada a la transcobalamina de las personas no suplementadas.
Lo que la célula hace de cada forma
El argumento más extendido a favor de la metilcobalamina se reduce a una frase: ya sería activa, por lo tanto directamente utilizable, mientras que la cianocobalamina debería primero ser convertida. La bioquímica es más matizada. Todas las formas viajan en la sangre fijadas a la misma proteína de transporte, la transcobalamina, y entran en la célula por el mismo mecanismo. En el interior, una misma proteína, llamada MMACHC, retira la agrupación fijada en el cobalto, ya sea el ciano, el metilo o el adenosilo.
La revisión de 2015 extrae una conclusión clara: la metilcobalamina y la adenosilcobalamina siguen presumiblemente el mismo camino intracelular que la cianocobalamina, y su suplementación tiene pocas probabilidades de ofrecer una ventaja respecto a esta. Los autores reconocen en cambio el interés de las dosis altas de hidroxocobalamina inyectada, de 1 a 2 mg, en ciertas enfermedades hereditarias del metabolismo de la vitamina B12.
Una revisión de 2017, sin embargo favorable a las formas naturales, llega al mismo constatación: todas las formas son reducidas a un núcleo común, posteriormente convertido en metilcobalamina y adenosilcobalamina en una proporción que no depende de la forma ingerida, y el metilo como el adenosilo aportados por el complemento son desprendidos sin servir para fabricar las nuevas coenzimas. Estos autores prefieren las formas naturales, pero estiman que, para la mayoría de la población, todas probablemente tienen efectos comparables. Un editorial de 2015 recordaba por su parte que las dos coenzimas tienen papeles distintos y proponía tratar una carencia por su asociación, por la hidroxocobalamina o por la cianocobalamina.
Las diferencias afectan pues menos al destino que a la velocidad. En células humanas en cultivo, un equipo danés comparó en 2024 la hidroxocobalamina y la cianocobalamina: en última instancia, ambas eran captadas a más del 90 % y llegaban a la misma distribución, aproximadamente 40 % de metilcobalamina, 40 % de adenosilcobalamina y 20 % de hidroxocobalamina. Pero la hidroxocobalamina era procesada seis veces más rápido y se acumulaba dos veces más rápido, signo posible de una respuesta un poco más temprana, a confirmar en el ser humano.
Absorción: la dosis pesa más que la forma
Para ser absorbida, la vitamina B12 de los alimentos es liberada de sus proteínas por la acidez del estómago, se hace cargo de ella una proteína de la saliva y luego el factor intrínseco, secretado por el estómago, antes de ser captada al final del intestino delgado. Este sistema es muy eficaz pero se satura rápidamente: la revisión de 2015 menciona una capacidad de aproximadamente 1,5 µg por comida. Una segunda vía, la difusión pasiva, deja pasar aproximadamente el 1 a 2 % de la vitamina ingerida sin factor intrínseco; se vuelve esencial cuando este falta, tras una extirpación del estómago o en la anemia de Biermer, y es ella la que permite a las dosis altas orales corregir una carencia.
| Dosis oral | Parte absorbida | Cantidad absorbida, orden de magnitud |
|---|---|---|
| 0,1 µg | Aproximadamente 80 % | 0,08 µg |
| 1 µg | Aproximadamente 50 % | 0,5 µg |
| 20 µg o más | Menos del 10 % | Menos de 2 µg por 20 µg |
| 500 µg o más | Aproximadamente el 1 % | Aproximadamente 5 µg por 500 µg, 10 µg por 1 000 µg |
Los porcentajes son los de la revisión de 2023; las cantidades absorbidas se calculan por nuestra cuenta a partir de estos porcentajes. Una revisión sistemática de 2013 sobre la vitamina B12 de los alimentos va en el mismo sentido: la absorción variaba del 4,5 % para 38 µg aportados por hígado al 83 % para 3 µg aportados por carne de cordero.
¿Y la forma? La revisión de 2015 reúne datos antiguos obtenidos en humanos con vitamina marcada. Después de una dosis oral de 1 µg, la parte retenida iba del 34 % para la adenosilcobalamina al 56 % para la hidroxocobalamina; a 5 µg, del 13 % para la adenosilcobalamina al 20 % para la cianocobalamina; a 25 µg, del 6 % para la cianocobalamina al 8 % para la adenosilcobalamina. Los autores concluyen que estos estudios no muestran diferencia constante y clara entre formas, ni para la absorción, ni para la eliminación, ni para los efectos clínicos. Un estudio más reciente sitúa además la saturación entre 3 y 6 µg por toma, por encima de la cifra de 1 a 2 µg por comida frecuentemente avanzada.
Retención y almacenamiento: lo que muestran los estudios
Una vez absorbida, la vitamina B12 debe ser aún retenida. Según la revisión de 2015, la hidroxocobalamina inyectada a 200 µg permanece más tiempo en el plasma y pasa menos en la orina que una dosis equivalente de cianocobalamina, con grandes variaciones individuales. La revisión de 2023 también reporta, para la cianocobalamina, una retención tisular más baja y una excreción urinaria más fuerte, mientras considera la biodisponibilidad de las cuatro formas comparable para la mayoría de las personas.
En 59 adultos indios con bajo estatus de vitamina B12, en su mayoría lactovegetarianos, 1,5, 3 o 6 µg de cianocobalamina tomados tres veces al día durante dos días aumentaron la holotranscobalamina, la B12 activa de la sangre, en 19, 23 y 30 pmol/L, frente a 6, 7 y 14 pmol/L para las mismas dosis de hidroxocobalamina. En 14 daneses con estatus normal que recibieron ambas formas, 9 µg dieron 34 pmol/L frente a 13. Los autores no concluyen que la cianocobalamina se absorba mejor: estudios más antiguos mostraban una absorción intestinal equivalente, y piensan que la hidroxocobalamina sale más rápido de la sangre hacia los tejidos.
Greibe E, Mahalle N, Bhide V, et al. Eur J Nutr 2018;57(8):2847-2855. DOI: 10.1007/s00394-017-1553-5
Este estudio ilustra una trampa frecuente: el análisis de sangre informa sobre lo que circula, no sobre lo que los órganos han captado. Los experimentos en rata del mismo equipo van en este sentido. Después de una dosis única, la hidroxocobalamina se acumulaba más en el hígado, la cianocobalamina en el cerebro, los músculos y el plasma. En ratas desnutridas y luego alimentadas dos semanas con una u otra forma, la cianocobalamina aumentó la B12 del plasma en un 131 %, frente al 68 %, pero más de la mitad permanecía como cianocobalamina en los riñones, y proporcionaba menos de la mitad de las coenzimas activas obtenidas con la hidroxocobalamina.
Para la metilcobalamina, los datos son más escasos. Una revisión narrativa de 2025 cita estudios animales donde la excreción urinaria de cianocobalamina era tres veces más elevada que la de metilcobalamina, con un 13 % más de cobalaminas almacenadas en el hígado para la metilcobalamina, y recomienda favorecer esta última. Estos resultados animales siguen siendo un indicio: ningún ensayo humano ha vinculado esta retención a un mejor resultado clínico.
Los ensayos que comparan las formas
Los ensayos cara a cara son raros y convergen hacia la equivalencia cuando la dosis es suficiente. El más sólido compara dos formas y dos vías después de un bypass gástrico, una cirugía que elimina gran parte de la absorción normal.
En 50 pacientes operados de bypass gástrico y con vitamina B12 baja, 1 000 µg de metilcobalamina al día por vía oral durante 6 meses se compararon con inyecciones de hidroxocobalamina cada dos meses (2 000 µg al inicio, luego 1 000 µg). La vitamina B12 se normalizó en todos los participantes, sin diferencia entre los grupos, y el ácido metilmalónico como la homocisteína bajaron de forma comparable.
Schijns W, Homan J, van der Meer L, et al. Am J Clin Nutr 2018;108(1):6-12. DOI: 10.1093/ajcn/nqy072
En la infancia, dos estudios retrospectivos turcos compararon directamente las formas. En 129 jóvenes de 5 a 18 años desnutridos, la cianocobalamina inyectada, la cianocobalamina sublingual y la metilcobalamina sublingual corrigieron todas el nivel de vitamina B12 y las anomalías sanguíneas, aunque la magnitud del aumento difería entre los grupos. En 158 niños de 0 a 3 años, la metilcobalamina sublingual resultó ser tan eficaz como la cianocobalamina oral o inyectada para elevar el nivel por encima de 300 ng/L. Estos estudios no son aleatorizados: cada niño recibía la forma elegida por su médico.
El metaanálisis más reciente sobre las vías de administración, publicado en 2025, reúne 16 estudios y 6 098 participantes: 14 utilizaban cianocobalamina, 6 metilcobalamina y 4 hidroxocobalamina. Los autores no reportan análisis por forma y no encuentran diferencia entre vías, con una heterogeneidad muy elevada.
| Comparación | Resultado | Nivel de evidencia (valoración de la redacción) |
|---|---|---|
| Metilcobalamina oral frente a hidroxocobalamina inyectada, 50 pacientes después de bypass, 6 meses | Normalización en todos, sin diferencia | Moderado: ensayo aleatorizado, tamaño de muestra pequeño |
| Cianocobalamina frente a hidroxocobalamina orales, 73 adultos, 2 días | Aumento de la B12 activa 2 a 3 veces mayor con cianocobalamina | Bajo para juzgar la eficacia: marcador sanguíneo a corto plazo |
| Metilcobalamina sublingual frente a cianocobalamina, 287 niños en total | Eficacia comparable | Baja: dos estudios retrospectivos |
| Hidroxocobalamina frente a cianocobalamina, ratas deficientes | Más coenzimas activas en los tejidos con la hidroxocobalamina | Muy baja para el humano: estudio en animales |
Entre los estudios que identificamos, ningún ensayo aleatorizado en adultos comparó, a dosis iguales y según criterios clínicos, metilcobalamina oral frente a cianocobalamina oral. Los ensayos disponibles muestran que cada forma probada corrige una deficiencia cuando la dosis es adecuada.
La metilcobalamina en los ensayos clínicos
A falta de grandes ensayos frente a la cianocobalamina, la metilcobalamina se ha probado sola, frente a placebo o a diferentes dosis, en particular en la neuropatía diabética, la afección nerviosa que provoca hormigueos, quemazones y pérdida de sensibilidad en los pies.
En 90 pacientes diabéticos de tipo 2 tratados con metformina desde hace al menos cuatro años, afectados de neuropatía y con vitamina B12 inferior a 400 pmol/L, 1.000 µg de metilcobalamina al día durante 12 meses aumentaron la vitamina B12 de 232 a aproximadamente 777 pmol/L. La sensibilidad a las vibraciones, el dolor, la calidad de vida y la conducción del nervio sural mejoraron, mientras que el dolor y la conducción nerviosa se degradaron con placebo. Las pruebas del sistema nervioso autónomo cardiovascular y la puntuación del examen clínico no progresaron significativamente.
Didangelos T, Karlafti E, Kotzakioulafi E, et al. Nutrients 2021;13(2):395. DOI: 10.3390/nu13020395
Duplicar la dosis no aporta necesariamente más. En un ensayo iraní de 16 semanas en 35 pacientes diabéticos con vitamina B12 baja, de los que 32 lo completaron, 1.000 y 2.000 µg de metilcobalamina al día mejoraron los síntomas de manera comparable; la dosis más alta elevó más la vitamina B12 en sangre sin beneficio adicional, y se acompañó de una disminución significativa del filtrado glomerular renal, observada en un efectivo pequeño. Considerando todas las vitaminas B, un metaanálisis de 2026 (13 ensayos, 834 pacientes) ofrece un cuadro contrastado: el cuestionario de síntomas y la conducción del nervio sural mejoraban, pero la puntuación del examen clínico (−0,39 puntos) se mantenía por debajo del umbral considerado clínicamente importante de 0,5 puntos, y el dolor medido en una escala numérica o visual no diferían significativamente.
Después de una gastrectomía total por cáncer, una revisión de 2026 identifica siete estudios y 449 pacientes, de los que 310 fueron tratados por vía oral, la mayoría con 500 a 1.500 µg de metilcobalamina al día: la vía oral no era inferior a las inyecciones en los marcadores sanguíneos, pero solo un estudio era aleatorizado y el seguimiento raramente superaba los seis meses. En la esclerosis lateral amiotrófica, un ensayo japonés en 130 pacientes utilizó 50 mg de metilcobalamina inyectados dos veces por semana durante 16 semanas y ralentizó el decline funcional en 1,97 puntos respecto al placebo. Este tratamiento especializado no dice nada sobre la metilcobalamina oral.
Los ensayos sobre neuropatía utilizaban 1.000 a 2.000 µg de metilcobalamina al día en personas deficientes o en riesgo. Nuestras Vitaminas B aportan 2,5 µg de metilcobalamina por cápsula, junto con las otras siete vitaminas B: una cantidad inferior a los 5 a 7 µg que aporta en promedio una alimentación omnívora según la revisión de 2015, pensada para un complejo de mantenimiento y no para corregir una deficiencia o tratar una neuropatía. Ningún ensayo ha probado nuestra fórmula.
Cianuro: ¿qué cantidades y para quién?
La cianocobalamina libera su grupo ciano en la célula en el momento en que se transforma. Pero cada molécula de vitamina, muy grande, solo lleva un grupo ciano: la cantidad en juego sigue siendo muy pequeña a dosis nutricionales, y ninguno de los estudios identificados reporta intoxicación debida a cianocobalamina tomada a las dosis habituales por una persona sana.
El debate se centra en dos poblaciones. Para los fumadores, ya expuestos al cianuro del tabaco, algunos investigadores proponen en suplementación prolongada las formas naturales en lugar de la cianocobalamina. In vitro, extractos de humo de cigarrillo parecen incluso transformar la metilcobalamina y la hidroxocobalamina en cianocobalamina, un resultado que debe verificarse en el organismo. Para las personas cujos riñones funcionan mal, el principal argumento proviene de un ensayo canadiense.
En 238 pacientes con nefropatía diabética, un comprimido diario que asociaba 2,5 mg de ácido fólico, 25 mg de vitamina B6 y 1 mg de vitamina B12 disminuyó el filtrado renal en 16,5 mL/min/1,73 m² en 36 meses, frente a 10,7 con placebo, y duplicó el riesgo de un criterio combinado de infarto, accidente cerebrovascular, revascularización y muerte (razón de riesgo 2,0). El recurso a diálisis no difirió entre los grupos.
House AA, Eliasziw M, Cattran DC, et al. JAMA 2010;303(16):1603-1609. DOI: 10.1001/jama.2010.490
Uno de los autores, J. David Spence, especialista en prevención de accidentes cerebrovasculares, sostiene que la cianocobalamina a dosis alta conlleva una acumulación de cianuro en caso de insuficiencia renal, y que las vitaminas B serían beneficiosas cuando los riñones funcionan bien pero perjudiciales cuando el filtrado desciende por debajo de 50 mL/min; considera probable que la metilcobalamina deba entonces reemplazar la cianocobalamina. Presenta la acumulación de tiocianato, el derivado del cianuro eliminado por los riñones, como una explicación posible, aconseja metilcobalamina o hidroxocobalamina en los pacientes afectados e insta a realizar estudios para dirimir la cuestión.
El ensayo de 2010 probaba una asociación de tres vitaminas a dosis altas, incluyendo 2,5 mg de ácido fólico y 25 mg de vitamina B6: no permite aislar el efecto de la cianocobalamina, y ningún ensayo ha comparado directamente cianocobalamina y metilcobalamina en el insuficiente renal. La preferencia por metilcobalamina o hidroxocobalamina se basa en una hipótesis plausible y una prudencia razonable, no en una demostración. En caso de enfermedad renal, toda suplementación con vitaminas B debe discutirse con el nefrólogo.
El vínculo entre cobalamina y cianuro actúa también en sentido inverso: la hidroxocobalamina, que fija muy fuertemente el cianuro, sirve como antídoto en caso de intoxicación y aumenta su eliminación por los riñones.
Estabilidad: la luz, primer factor de degradación
Todas las cobalaminas se degradan por efecto de la luz, el calor, la humedad, un pH extremo y ciertos compuestos como la vitamina C, y la revisión de 2023 clasifica la cianocobalamina como la más estable. Bajo la luz ambiental, se rompe el enlace que lleva el metilo o el adenosilo, y la metilcobalamina como la adenosilcobalamina en solución se transforman en hidroxocobalamina, una forma siempre utilizable por el organismo.
Las diferencias son importantes. En un estudio citado por la revisión de 2023, en solución bajo rayos ultravioleta A a pH fisiológico, la hidroxocobalamina era la más estable, la cianocobalamina se degradaba aproximadamente cinco veces más rápido, y la metilcobalamina como la adenosilcobalamina en pocos segundos. En productos sólidos, seis preparaciones comerciales de metilcobalamina en comprimidos y cápsulas perdían del 5 al 31% de su metilcobalamina en su embalaje original después de 20 días de exposición a la luz, y del 8 al 44% una vez abiertas, según el embalaje y el recubrimiento.
Sea cual sea la forma, conserve sus complementos de vitamina B12 en su frasco cerrado, protegido de la luz, del calor y de la humedad, y evite el pastillero transparente dejado al sol. Es un consejo de sentido común extraído de los datos de estabilidad, no un resultado de ensayo clínico.
¿Comprimido, sublingual o inyección?
La vía importa a menudo más que la forma. En un ensayo aleatorizado publicado en 1998 en la revista Blood, 33 pacientes con déficit evaluables recibieron 2 mg de cianocobalamina por día por vía oral durante 120 días, o 1 mg en inyección nueve veces durante tres meses: la corrección de las anomalías sanguíneas y neurológicas fue igual de rápida en ambos grupos, y la tasa media de vitamina B12 a los cuatro meses alcanzaba 1.005 pg/mL con comprimidos frente a 325 pg/mL con inyecciones.
Una revisión sistemática de 2018 publicada en la Cochrane Database of Systematic Reviews incluyó tres ensayos aleatorizados y 153 participantes seguidos durante tres a cuatro meses. Con 1.000 µg diarios por vía oral, dos ensayos no encontraban diferencia clínicamente relevante con las inyecciones; con 2.000 µg diarios, el ensayo de 1998 encontraba una tasa más elevada de 680 pg/mL a favor de los comprimidos. El tratamiento oral costaba menos, pero la calidad de las pruebas seguía siendo débil.
En 283 pacientes de 65 años o más seguidos en atención primaria en Madrid, la cianocobalamina oral (1 mg diario durante 8 semanas, después 1 mg por semana) se comparó con inyecciones de cianocobalamina (1 mg cada dos días, después cada semana, después cada mes). A las 8 semanas, más del 90% de los pacientes había normalizado su tasa en ambos grupos. A las 52 semanas, contando a todos los pacientes aleatorizados, el 73,6% lo lograba con comprimidos frente al 80,4% con inyecciones (92% frente a 98% entre quienes habían seguido el protocolo), y la no inferioridad de la vía oral ya no se demostraba. Sin embargo, el 83,4% de los pacientes preferían la vía oral.
Sanz-Cuesta T, Escortell-Mayor E, Cura-Gonzalez I, et al. BMJ Open 2020;10(8):e033687. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-033687
Este resultado a un año es una de las pocas señales desfavorables para la vía oral: en fase de mantenimiento, un comprimido semanal de 1 mg funcionó un poco menos bien que la inyección mensual. El metaanálisis de 2025 no encuentra diferencia entre vías oral, sublingual e inyectable, pero con una heterogeneidad muy alta y signos de sesgo de publicación.
La vía sublingual no funciona mejor que el comprimido tragado. En un ensayo israelí, 30 pacientes con déficit recibieron 500 µg de cobalamina diarios bajo la lengua, la misma dosis tragada, o un complejo de vitaminas B: en cuatro semanas, la tasa pasó de 94 a 288, de 108 a 286 y de 98 a 293 pmol/L, sin diferencia entre los grupos. En 40 vegetarianos y veganos con déficit leve, 50 µg diarios de cianocobalamina sublingual mejoraron en 12 semanas los marcadores sin diferencia con 2.000 µg tomados una vez por semana.
Una guía de práctica publicada en 2014 en el British Journal of Haematology resume la posición de los hematólogos: el tratamiento oral puede ser adecuado siempre que se tomen dosis apropiadas, y regularmente, y el tratamiento no debe retrasarse cuando los signos clínicos son evidentes, para evitar daño neurológico.
Qué forma y qué dosis según su situación
Antes de elegir, hay que saber dónde se está. La medición de vitamina B12 en sangre sigue siendo la primera prueba, pero carece de precisión; una revisión de 2021 dedicada al diagnóstico subraya el interés de la holotranscobalamina, del ácido metilmalónico y de la homocisteína para confirmar un déficit incipiente o un resultado dudoso.
La revisión de 2015 propone un punto de referencia según la causa. Una ingesta alimentaria insuficiente, en el vegano por ejemplo, se previene con complementos orales de hasta 10 µg diarios; una mala absorción de la vitamina B12 de los alimentos, frecuente con la edad, con dosis orales inferiores a 0,5 mg diarios; una anemia de Biermer requiere al menos 0,5 mg diarios por vía oral, o al menos 1 mg en inyección a intervalos regulares.
La dosis necesaria para corregir un déficit puede sorprender. En un ensayo holandés en 120 personas mayores con déficit leve, 16 semanas de cianocobalamina oral a 2,5, 100, 250, 500 o 1.000 µg diarios redujeron el ácido metilmalónico en un 16, 16, 23, 33 y 33%: se necesitaban 647 a 1.032 µg diarios para obtener el 80 a 90% del efecto máximo. En este ensayo, la dosis de 2,5 µg era cianocobalamina; nuestras Vitaminas B aportan 2,5 µg de metilcobalamina. La cantidad es la misma, la forma difiere: un complejo a dosis nutricional acompaña los aportes diarios, sin reemplazar un tratamiento prescrito en caso de déficit.
Para el mantenimiento diario, nuestras Vitaminas B reúnen la metilcobalamina, la vitamina B9 en forma activa de folato y las otras seis vitaminas B en una cápsula vegetal, a tomar por la mañana en el desayuno con un gran vaso de agua, en tratamiento de 1 a 3 meses renovable. Nuestro artículo sobre los efectos probados de las vitaminas B detalla el complejo.
Vitamina B12 : signos neurológicos o anemia requieren diagnóstico y seguimiento médico. Insuficiencia renal : consulta del nefrólogo antes de cualquier vitamina B a alta dosis. Vitamina B6 : los aportes elevados pueden provocar neuropatía sensitiva, cuyos síntomas generalmente mejoran al suspender; sume las dosis si toma varios complementos. Biotina : puede falsear ciertos análisis de laboratorio, especialmente tiroideos; las interferencias descritas conciernen sobre todo dosis de varios miligramos, pero siempre indique sus complementos antes de un análisis de sangre, siendo suficiente a menudo una interrupción de 24 a 72 horas en dosis habituales. Embarazo, lactancia, tratamiento médico : consulte a un profesional sanitario antes de cualquier toma; nuestras Vitaminas B están reservadas al adulto.
Las 8 vitaminas B en una cápsula vegetal al día, con 2,5 µg de vitamina B12 en forma de metilcobalamina, 400 µg de vitamina B9 en forma de 5-metiltetrahidrofolato y 5 mg de vitamina B6 en forma de piridoxal-5-fosfato. A tomar por la mañana en el desayuno, con un gran vaso de agua, en tratamiento de 1 a 3 meses.
Ver las Vitaminas BNuestro guía completa de la vitamina B12 detalla sus funciones, sus fuentes y los signos de deficiencia.
Preguntas frecuentes
¿Metilcobalamina o cianocobalamina: cuál elegir?
Para la mayoría de las personas, ambas son adecuadas: la célula reduce todas las formas al mismo núcleo antes de fabricar sus coenzimas, y las revisiones juzgan su eficacia comparable. La metilcobalamina es una forma natural, eficaz en los ensayos donde ha sido testada; la cianocobalamina es más estable y más estudiada. En caso de insuficiencia renal, un investigador prefiere la metilcobalamina o la hidroxocobalamina por precaución, sin ensayo comparativo.
¿Cuál es la mejor forma de vitamina B12?
Ninguna forma ha demostrado superioridad clínica clara en el adulto. La dosis y la regularidad importan más: el intestino absorbe aproximadamente la mitad de una dosis de 1 µg, pero aproximadamente el 1 % de una dosis de 500 µg o superior.
¿La metilcobalamina se absorbe mejor?
No de forma demostrada por vía oral. Los estudios antiguos en humanos no muestran diferencia constante de absorción entre las formas, y los estudios animales sugieren solo una mejor retención de las formas naturales en los tejidos.
¿Qué es la forma activa de la vitamina B12?
Son la metilcobalamina y la adenosilcobalamina, las dos coenzimas que utilizan las enzimas. Tomadas en complemento, se desmontan en la célula y se reconstruyen, como las otras formas: el calificativo de activo no garantiza pues una acción más directa.
¿La cianocobalamina es peligrosa por el cianuro?
A dosis habituales y en una persona en buen estado de salud, ningún estudio identificado reporta intoxicación, pues la cantidad de cianuro en juego sigue siendo muy baja. La precaución concierne sobre todo la insuficiencia renal, donde se sospecha una acumulación a alta dosis, y en menor medida los fumadores.
¿Qué es la hidroxocobalamina?
Es la forma mayoritaria de la vitamina B12 en los alimentos. Inyectada, permanece más tiempo en el plasma que la cianocobalamina; también sirve como antídoto del cianuro y sigue siendo la forma de elección en ciertas enfermedades hereditarias del metabolismo de la vitamina B12.
¿Es la vitamina B12 en comprimido tan eficaz como una inyección?
A corto plazo, sí, a dosis elevadas: 1.000 a 2.000 µg al día dieron resultados comparables a las inyecciones durante tres o cuatro meses. Al cabo de un año, en pacientes de 65 años o más que pasaron a un comprimido semanal, el 73,6 % de los pacientes incluidos tenían una tasa normal frente al 80,4 % con inyecciones.
¿Es la vitamina B12 sublingual más eficaz?
No, según los ensayos. Con 500 µg al día durante cuatro semanas, la vía sublingual y el comprimido tragado aumentaron la tasa de forma comparable.
¿Qué dosis de vitamina B12 al día?
Algunos microgramos para complementar una alimentación variada, hasta 10 µg al día para un vegano según una revisión, menos de 0,5 mg en caso de mala absorción de los alimentos, y 1.000 a 2.000 µg al día o inyecciones en caso de deficiencia, según consejo médico.
¿Qué forma de vitamina B12 en caso de insuficiencia renal?
Un investigador aconseja la metilcobalamina o la hidroxocobalamina en lugar de la cianocobalamina a dosis elevada, por la posible acumulación de cianuro cuando la filtración renal es baja. Esta preferencia se basa en una hipótesis, sin ensayo comparativo directo: la decisión corresponde al nefrólogo.
¿Cuánto tiempo se tarda en corregir una deficiencia de vitamina B12?
En un ensayo español en mayores de 65 años, más del 90 % de los pacientes habían normalizado su tasa después de 8 semanas a 1 mg al día, tanto por vía oral como por inyección. El mantenimiento requiere posteriormente una dosis de mantenimiento suficiente y un control analítico.
Fuentes
Los estudios citados a continuación fueron identificados a través de PubMed.
- Greibe E, Mahalle N, Bhide V, et al. Aumento de la holotranscobalamina circulante después de la administración oral de cianocobalamina o hidroxocobalamina en adultos sanos con estado de cobalamina bajo o normal. European Journal of Nutrition, 2018;57(8):2847-2855. DOI
- Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Las formas coenzimas de la cobalamina probablemente no son superiores a la cianocobalamina e hidroxocobalamina para prevenir o tratar la deficiencia de cobalamina. Molecular Nutrition and Food Research, 2015;59(7):1364-1372. DOI
- Temova Rakuša Ž, Roškar R, Hickey N, Geremia S. Vitamina B12 en alimentos, suplementos dietéticos y medicamentos: revisión de su función y propiedades, centrada en su estabilidad. Molecules, 2023;28(1):240. DOI
- Paul C, Brady DM. Biodisponibilidad y utilización comparadas de diferentes formas de suplementos de vitamina B12 capaces de compensar polimorfismos genéticos relacionados con la B12. Integrative Medicine (Encinitas), 2017;16(1):42-49. DOI
- Thakkar K, Billa G. Tratamiento de la deficiencia de vitamina B12: ¿metilcobalamina, cianocobalamina o hidroxocobalamina? Aclarar la confusión. European Journal of Clinical Nutrition, 2015;69(1):1-2. DOI
- Fedosov SN, Nexo E, Heegaard CW. Cinética de captación y conversión celular de la cobalamina: comparación de aquo/hidroxocobalamina y cianocobalamina. Nutrients, 2024;16(3):378. DOI
- Doets EL, In 't Veld PH, Szczecińska A, et al. Revisión sistemática de las pérdidas diarias y la biodisponibilidad de la vitamina B12 para establecer referencias de ingesta mediante el enfoque factorial. Annals of Nutrition and Metabolism, 2013;62(4):311-322. DOI
- Kornerup LS, Fedosov SN, Juul CB, et al. La distribución tisular de la vitamina B12 oral depende del estado de B12 y la forma de B12: estudio experimental en ratas. European Journal of Nutrition, 2018;57(4):1459-1469. DOI
- Greibe E, Kornerup LS, Juul CB, et al. El perfil tisular de las coenzimas activas de la vitamina B12 difiere en ratas deficientes tratadas con hidroxi-B12 o ciano-B12. British Journal of Nutrition, 2018;120(1):49-56. DOI
- Behringer CR, Kulkarni A, Weinstein A. Vitamina B12: revisión completa de las formas naturales y sintéticas en la alimentación y la suplementación. Cureus, 2025;17(11):e96258. DOI
- Schijns W, Homan J, van der Meer L, et al. Eficacia de la vitamina B12 oral comparada con la vitamina B12 intramuscular después de bypass gástrico Roux-en-Y: ensayo controlado aleatorizado. The American Journal of Clinical Nutrition, 2018;108(1):6-12. DOI
- Tuğba-Kartal A, Çağla-Mutlu Z. Comparación de las vías sublingual e intramuscular de vitamina B12 para tratar la deficiencia de vitamina B12 en niños. Revista de Investigación Clínica, 2020;72(6):380-385. DOI
- Orhan Kiliç B, Kiliç S, Şahin Eroğlu E, et al. La metilcobalamina sublingual es tan eficaz como la cianocobalamina intramuscular y oral en niños de 0 a 3 años. Hematology, 2021;26(1):1013-1017. DOI
- Mazur M, Ndokaj A, Salerno C, et al. Eficacia de la vitamina B12 sublingual y oral comparada con la vía intramuscular: revisión sistemática y metaanálisis. Frontiers in Pharmacology, 2025;16:1602976. DOI
- Didangelos T, Karlafti E, Kotzakioulafi E, et al. Suplementación con vitamina B12 en la neuropatía diabética: ensayo aleatorizado doble ciego frente a placebo de un año. Nutrients, 2021;13(2):395. DOI
- Mansour A, Amrollahi Bioky A, Gerami H, et al. Eficacia de la vitamina B12 oral 1 000 µg comparada con 2 000 µg en la neuropatía de pacientes diabéticos con vitamina B12 baja: ensayo clínico aleatorizado. The Journal of Nutrition, 2026;156(3):101368. DOI
- Mandra EV, Parfenov VA, Stupin VA, Silina EV. Suplementación con vitaminas B en la neuropatía diabética periférica: revisión y metaanálisis. Journal of Clinical Medicine, 2026;15(13):5156. DOI
- Rogaczewski P, Janiak M, Durślewicz J, et al. Vitamina B12 oral después de gastrectomía total por cáncer gástrico: mapeo de datos. Gastric Cancer, 2026;29(5):920-929. DOI
- Oki R, Izumi Y, Fujita K, et al. Eficacia y seguridad de la metilcobalamina a dosis muy altas en la esclerosis lateral amiotrófica incipiente: ensayo clínico aleatorizado. JAMA Neurology, 2022;79(6):575-583. DOI
- Al Zoubi MS, Al-Oun MA, Abusahyoun FY, et al. Efecto de extractos de humo de cigarrillo sobre la vitamina B12: transformación de metilcobalamina e hidroxocobalamina en cianocobalamina, evaluación in vitro. Biochemistry Research International, 2024;2024:8827402. DOI
- House AA, Eliasziw M, Cattran DC, et al. Efecto de la terapia con vitaminas B en la progresión de la nefropatía diabética: ensayo controlado aleatorizado. JAMA, 2010;303(16):1603-1609. DOI
- Spence JD. Vitaminas B frente a homocisteína: la función renal y la vitamina B12 determinan los resultados cardiovasculares. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2013;51(3):633-637. DOI
- Spence JD. Deficiencia metabólica de vitamina B12: una oportunidad perdida para prevenir la demencia y el accidente cerebrovascular. Nutrition Research, 2016;36(2):109-116. DOI
- Wang H, Li L, Qin LL, et al. Vitamina B12 oral frente a vitamina B12 intramuscular para la deficiencia de vitamina B12. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018;3(3):CD004655. DOI
- Sanz-Cuesta T, Escortell-Mayor E, Cura-Gonzalez I, et al. Vitamina B12 oral frente a intramuscular para la deficiencia de vitamina B12 en atención primaria: ensayo clínico pragmático aleatorizado de no inferioridad. BMJ Open, 2020;10(8):e033687. DOI
- Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Tratamiento sustitutivo de la deficiencia de vitamina B12: comparación de las vías sublingual y oral. British Journal of Clinical Pharmacology, 2003;56(6):635-638. DOI
- Del Bo' C, Riso P, Gardana C, et al. Efecto de dos dosis sublinguales de vitamina B12 en el estado de cobalamina de veganos y vegetarianos con deficiencia leve: ensayo controlado aleatorizado. Clinical Nutrition, 2019;38(2):575-583. DOI
- Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM. Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de trastornos de cobalamina y folatos. British Journal of Haematology, 2014;166(4):496-513. DOI
- Sobczyńska-Malefora A, Delvin E, McCaddon A, et al. El estado de vitamina B12 en la salud y la enfermedad: revisión crítica. Diagnóstico de deficiencia e insuficiencia, trampas clínicas y biológicas. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2021;58(6):399-429. DOI
- Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Suplementación oral con cianocobalamina en personas mayores con deficiencia de vitamina B12: ensayo de búsqueda de dosis. Archives of Internal Medicine, 2005;165(10):1167-1172. DOI
- Muhamad R, Akrivaki A, Papagiannopoulou G, et al. El papel de la vitamina B6 en la neuropatía periférica: revisión sistemática. Nutrients, 2023;15(13):2823. DOI
- Dasgupta A. Diseño de inmunoensayos e interferencia de biotina. Advances in Clinical Chemistry, 2022;109:165-183. DOI
- Bhimireddy N, Na S, Cho E. Consecuencias de la suplementación con biotina en la esclerosis múltiple, caída del cabello y trastornos tiroideos. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 2026;116:107974. DOI
