La riga « folati serici » del vostro esame del sangue è sotto la norma, a volte evidenziata in grassetto. Che cosa misura questo dosaggio, da quale valore si parla di carenza, e che cosa fare dopo? La risposta è semplice, a condizione di sapere che cosa riflette questo valore e che cosa non riflette.
Questa guida spiega che cosa sono i folati, la differenza tra folati serici e eritrocitari, i valori soglia pubblicati, le cause da verificare, inclusi alcuni farmaci, che cosa può causare un tasso basso, perché la vitamina B12 si verifica prima di integrare, e quanto tempo occorre per aumentare i folati.
Che cosa misura il dosaggio : i folati serici riflettono soprattutto gli apporti degli ultimi giorni; i folati eritrocitari, le riserve degli ultimi mesi. Valori di riferimento pubblicati: sotto 7 nmol/L, circa 3 ng/mL, rischio di carenza; sotto 10 nmol/L, circa 4,4 ng/mL, possibile carenza. I valori soglia dipendono dalla tecnica: l'intervallo del vostro laboratorio è determinante, e il risultato si legge con l'emocromo e la vitamina B12.
Che cosa fare : cercare la causa, apporti bassi, alcol, celiachia, gravidanza, farmaci come il metotrexato, il trimetoprim, antiepilettici o la sulfasalazina, tabacco; dosare la B12 prima di integrare ; quindi correggere con l'alimentazione e un integratore, acido folico o metilfolato. I folati del plasma raggiungono un plateau verso 3 mesi, gli eritrocitari in 6-12 mesi; il limite di sicurezza è di 1.000 µg al giorno per le forme aggiunte.
- Folati, acido folico, metilfolato: di che cosa parliamo
- Folati serici o eritrocitari: che cosa misura ogni dosaggio
- Leggere il vostro risultato: i valori soglia
- Perché i folati sono bassi: le cause da verificare
- Che cosa può causare un tasso basso
- Verificare la B12 prima di integrare
- Aumentare i folati: alimentazione, acido folico o metilfolato
- Quanto tempo, e quando ripetere il dosaggio
- Il piano, nell'ordine
- Domande frequenti
Folati, acido folico, metilfolato : di cosa si parla
I folati sono le forme naturali della vitamina B9, presenti nelle verdure a foglia verde, nei legumi, nel fegato, nelle uova e nella frutta. Sono indispensabili alla fabbricazione del DNA e quindi delle cellule che si rinnovano rapidamente, in primo luogo i globuli rossi. L'acido folico è la forma sintetica, stabile, degli integratori e degli alimenti arricchiti : l'organismo deve ridurlo prima di utilizzarlo. Il metilfolato, o 5-metiltetraidrofolato, è la forma attiva : secondo una revisione di farmacocinetica, è l'unica forma di folato che circola normalmente nel sangue.
A dose equivalente, la biodisponibilità dell'acido folico e del metilfolato è comparabile. In uno studio di 24 settimane su 144 donne in età fertile, 416 µg di metilfolato hanno elevato più i folati dei globuli rossi rispetto a 400 µg di acido folico ; e in uno studio del 2026 su 110 donne in gravidanza, il metilfolato sotto forma di sale di glucosamina ha aumentato i folati eritrocitari quanto l'acido folico, con una diminuzione comparabile dell'omocisteina.
Folati sierici o eritrocitari : cosa misura ogni dosaggio
In 1 673 donne cinesi, di cui 1 108 hanno assunto acido folico per sei mesi a diversi dosaggi, i ricercatori hanno messo in relazione i folati plasmatici e i folati dei globuli rossi. I folati del plasma riflettono gli apporti molto recenti ; quelli dei globuli rossi riflettono gli apporti a lungo termine e le riserve del fegato, e impiegano circa sei-dodici mesi per raggiungere il loro equilibrio. Il livello di folati plasmatici corrispondente alla soglia di prevenzione delle anomalie del tubo neurale era di 25,5 nmol/L, e di 34,6 nmol/L in caso di carenza di vitamina B12.
Chen MY, Rose CE, Qi YP, et al. Am J Clin Nutr 2019;109(5):1452-1461. DOI : 10.1093/ajcn/nqz027
Le raccomandazioni ematologiche britanniche fanno del dosaggio sierico l'esame di primo livello, con un valore diagnostico equivalente a quello dei folati eritrocitari. Collocano la vitamina B12 serica per prima per l'altra vitamina da verificare, completata dall'acido metilmalonico in caso di dubbio.
Poiché riflette i giorni precedenti, il dosaggio sierico varia con quello che si è mangiato di recente : un pasto ricco di folati o un integratore assunto poco prima dell'analisi del sangue lo fa salire, alcuni giorni di alimentazione povera lo fanno scendere. Un'emolisi del campione, quando i globuli rossi si rompono nella provetta, falsifica anche il risultato verso l'alto, poiché contengono molti più folati del siero. E durante la gravidanza, la diluizione del sangue abbassa i folati sierici.
Leggere il proprio risultato : i valori di riferimento
| Dosaggio | Valore di riferimento | Significato | Fonte |
|---|---|---|---|
| Folati sierici | Meno di 7 nmol/L, circa 3,1 ng/mL | Rischio di carenza, con possibile anemia megaloblastica | Dati NHANES, 2016 |
| Folati sierici | Meno di 10 nmol/L, circa 4,4 ng/mL | Possibile carenza, omocisteina che inizia a aumentare | Dati NHANES, 2016 |
| Folati eritrocitari | Meno di 305 nmol/L, circa 135 ng/mL | Rischio di carenza | Dati NHANES, 2016 |
| Folati eritrocitari | Meno di 340 nmol/L, circa 150 ng/mL | Possibile carenza | Dati NHANES, 2016 |
| Folati eritrocitari | Più di 906 nmol/L, ovvero 400 ng/mL | Livello associato alla migliore prevenzione dei difetti del tubo neurale, a livello di popolazione | OMS, 2015 |
Due precisazioni cambiano l'interpretazione. Innanzitutto, i valori soglia dipendono dalla tecnica di dosaggio: nei dati americani, l'applicazione di soglie stabilite con un'altra tecnica ha fatto passare la proporzione di insufficienza di folati dal 3% al 39% della popolazione. L'intervallo di riferimento stampato sul vostro referto, specifico per il metodo del laboratorio, è quindi il primo riferimento. Inoltre, l'Organizzazione mondiale della sanità non fissa un valore soglia per i folati sierici in gravidanza: ragiona sui folati eritrocitari e raccomanda di rivalutare almeno da sei a dodici mesi dopo un intervento.
I laboratori riportano i folati in nmol/L o in ng/mL. Il valore di riferimento dell'OMS, 906 nmol/L per 400 ng/mL, fornisce il fattore di conversione: 1 ng/mL corrisponde a circa 2,27 nmol/L. Un risultato di 5 ng/mL equivale quindi a circa 11 nmol/L.
Perché i folati sono bassi: le cause da verificare
| Causa | Cosa succede | Fonte |
|---|---|---|
| Apporto insufficiente | Pochi ortaggi a foglia verde, legumi e frutta; i fumatori ne consumano meno | Revisione del 2011 |
| Alcol | Minore apporto, minore assorbimento, minore immagazzinamento nel fegato, maggiori perdite urinarie | Revisione del 2013 |
| Celiachia | Malassorbimento; un quarto degli adulti non trattati anemici, la carenza di folati tra le cause | Coorte di 572 pazienti, 2022 |
| Gravidanza | Aumentato fabbisogno e diluizione del sangue; folati sierici ridotti di più di due volte senza integrazione | Studio randomizzato, 2013 |
| Metotrexato, trimetoprim, pirimetamina | Bloccano l'enzima che attiva i folati | Revisione del 1985 |
| Antiepilettici | Sei farmaci associati a folati più bassi in 2 730 pazienti | Studio del 2011 |
| Sulfasalazina | Frena l'assorbimento dei folati | Studio del 1981 |
| Variante MTHFR 677TT | Folati sierici del 13% e eritrocitari del 16% più bassi | Meta-analisi di 40 studi, 2015 |
La causa più frequente rimane l'alimentazione, tanto più che il dosaggio sierico riflette i giorni precedenti. La nostra classifica dei alimenti ricchi di vitamina B9 fornisce i contenuti e l'effetto della cottura. L'alcol influisce su tutte le fasi, dall'apporto all'eliminazione. Un'anemia con carenza di folati in un adulto che mangia in modo vario fa ricercare un malassorbimento, di cui la malattia celiaca.
Per quanto riguarda i farmaci, il metotrexato è l'esempio tipico: agisce bloccando l'enzima che attiva i folati. Nei pazienti con artrite reumatoide, l'acido folico o folinico prescritto insieme riduce gli effetti indesiderati digestivi del 26% e gli aumenti degli enzimi epatici del 77%, senza diminuirne l'efficacia, secondo la rivista Cochrane. Con gli antiepilettici, tre mesi di integrazione hanno normalizzato i livelli nel 95% dei 141 pazienti che avevano folati o B12 bassi. In ogni caso, l'integrazione si decide con il medico che prescrive il trattamento.
Cosa può causare un tasso basso
Quando la carenza si instaura, la produzione di globuli rossi rallenta e diventano troppo grandi: è l'anemia megaloblastica, con un volume corpuscolare medio elevato sull'emocromo, stanchezza e affaticamento sotto sforzo. I disturbi neurologici, invece, orientano verso una carenza di vitamina B12 e non di folati.
Ancora prima dell'anemia, l'omocisteina, un amminoacido che i folati aiutano a riciclare, aumenta nel sangue. Una meta-analisi di 25 studi e 2 596 persone mostra che l'acido folico la riduce del 13% a 0,2 mg al giorno, del 20% a 0,4 mg e del 23-25% a partire da 0,8 mg; la vitamina B12 aggiunge il 7%.
Cinque studi e 7 391 donne hanno valutato l'integrazione di folati intorno al concepimento. Ha ridotto il rischio di anomalie del tubo neurale del 69% e quello di ricorrenza nelle donne già interessate del 66%. Il dosaggio, a partire da 400 µg al giorno, non ha modificato l'effetto.
De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Cochrane Database Syst Rev 2015;(12):CD007950. DOI : 10.1002/14651858.CD007950.pub3
Ecco perché un progetto di gravidanza giustifica un'integrazione senza aspettare un dosaggio, e perché folati bassi durante la gravidanza devono essere segnalati senza indugi al medico o all'ostetrica. La nostra guida dell'acido folico durante la gravidanza fornisce i dettagli del calendario.
Verificare la B12 prima di integrare
I folati e la vitamina B12 lavorano insieme e le loro carenze causano la stessa anemia. La trappola è nota: ad alte dosi, più di 5 mg al giorno, l'acido folico può correggere l'anemia da carenza di B12 mentre il danno ai nervi continua a progredire, e una revisione del 2024 associa una B12 bassa con folati elevati a prestazioni cognitive peggiori. In anziani americani con B12 bassa, folati sierici superiori a 59 nmol/L sono stati associati a un rischio di anemia moltiplicato per 3,1 e di disturbi cognitivi moltiplicato per 2,6.
Da cui due regole. Dosare la B12 serica, completata se necessario dall'acido metilmalonnico, prima di integrare i folati. E rispettare il limite di sicurezza fissato dall'EFSA, 1 000 µg al giorno negli adulti, inclusa la gravidanza, per l'acido folico e i sali di metilfolato combinati. Il metilfolato potrebbe ridurre questo rischio di mascheramento, secondo la revisione farmacocinetica, ma non sostituisce il dosaggio di B12.
Formicolii o intorpidimento di mani e piedi, disturbi dell'equilibrio, della marcia o della memoria, lingua dolorante: questi segni orientano verso una carenza di vitamina B12, più frequente nei vegetariani, negli anziani e sotto certi trattamenti. Giustificano un parere medico rapido. La nostra guida della vitamina B12 fornisce i dettagli di queste situazioni.
Aumentare i propri folati: alimentazione, acido folico o metilfolato
Millecentotto giovani donne cinesi hanno assunto acido folico a dosi diverse per sei mesi, poi hanno smesso. I folati plasmatici hanno raggiunto un plateau a tre mesi, con un aumento del 108% a 100 µg al giorno, del 259% a 400 µg e del 460% a 4 000 µg. Dopo l'interruzione, sono scesi rapidamente.
Hao L, Yang QH, Li Z, et al. Am J Clin Nutr 2008;88(2):448-457. DOI : 10.1093/ajcn/88.2.448
L'effetto è dose-dipendente e prevedibile: un'analisi di 13 studi stima che i folati sierici aumentino di 0,94 ng/mL per ogni 100 µg aggiuntivi giornalieri, il doppio tra i 40 e i 65 anni. Per il mantenimento e la prevenzione, la dose di riferimento negli studi è di 400 µg al giorno; le dosi di trattamento di una carenza accertata, più elevate e limitate nel tempo, sono prescritte dal medico.
Acido folico o metilfolato? Entrambi aumentano i folati e riducono l'omocisteina. Il metilfolato non ha bisogno di essere attivato dall'organismo, il che lo rende un'opzione logica per i portatori della variante MTHFR, il cui enzima di attivazione funziona meno bene; a dose equivalente, ha aumentato maggiormente i folati dei globuli rossi nello studio del 2006, e altrettanto in quello del 2026. L'acido folico rimane la forma utilizzata nella maggior parte dei grandi studi, inclusi quelli che hanno dimostrato la prevenzione dei difetti del tubo neurale.
L'alimentazione sostiene successivamente il risultato: legumi, verdure a foglia verde, agrumi, uova, ogni giorno, limitando la cottura prolungata in molta acqua, che distrugge parte dei folati.
Quanto tempo e quando ripetere il dosaggio
Gli studi forniscono un calendario chiaro. I folati del plasma raggiungono un plateau intorno ai tre mesi di assunzione quotidiana, nello studio del 2008 come in quello del 2006. I folati dei globuli rossi continuano ad aumentare a 24 settimane e impiegano sei o dodici mesi per stabilizzarsi, il tempo necessario affinché i globuli rossi si rinnovino. L'omocisteina diminuisce del 20% a 0,4 mg al giorno.
In pratica, un nuovo dosaggio dei folati sierici ha senso dopo circa tre mesi, quello dei folati eritrocitari dopo almeno sei mesi, seguendo la raccomandazione dell'OMS di rivalutare da sei a dodici mesi dopo un intervento. Nel giorno del controllo, è meglio non assumere l'integratore poco prima dell'analisi del sangue, per non misurare l'ultima dose. E se la causa persiste, alimentazione povera, alcol, medicinale, i folati scendono rapidamente all'interruzione.
Il piano, in ordine
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Visualizza le Vitamine BLa nostra guida alle vitamine B fa il punto su ciò che la scienza dimostra.
Domande frequenti
Folati, che cosa sono?
Sono le forme naturali della vitamina B9, presenti negli alimenti, indispensabili per la produzione del DNA e dei globuli rossi. Nel sangue, la forma che circola normalmente è il 5-metiltetraidrofolato, o metilfolato. L'acido folico è la forma sintetica degli integratori e degli alimenti arricchiti.
Qual è la differenza tra folati e acido folico?
I folati sono le forme naturali della vitamina B9; l'acido folico è una forma sintetica, stabile, che l'organismo deve trasformare prima di utilizzarla. A dose equivalente, la sua biodisponibilità è paragonabile a quella del metilfolato. Entrambi aumentano i folati ematici e riducono l'omocisteina.
Metilfolato, che cosa è?
È il 5-metiltetraidrofolato, la forma attiva dei folati e l'unica che circola normalmente nel sangue. In donne in età fertile, 416 µg di metilfolato hanno elevato maggiormente i folati eritrocitari rispetto a 400 µg di acido folico. Nella donna incinta, sotto forma di sale di glucosamina, ha aumentato i folati eritrocitari tanto quanto l'acido folico.
Folati serici B9 bassi: che cosa significa il mio esame del sangue?
I folati serici riflettono principalmente gli apporti degli ultimi giorni. Sotto 7 nmol/L, circa 3 ng/mL, è presente il rischio di carenza; sotto 10 nmol/L, circa 4,4 ng/mL, una carenza è possibile. Le soglie dipendono dalla tecnica di dosaggio: l'intervallo di riferimento del vostro laboratorio è determinante, e il risultato si interpreta con l'emocromo e la vitamina B12.
Folati serici o eritrocitari: quale dosare?
Secondo le raccomandazioni di ematologia britanniche, il dosaggio sierico è l'esame di primo livello, con valore diagnostico equivalente. I folati eritrocitari riflettono le riserve degli ultimi mesi; per la prevenzione delle anomalie del tubo neurale, l'OMS ritiene a livello di popolazione più di 906 nmol/L, circa 400 ng/mL.
Vitamina B9 bassa: quali cause?
Apporti scarsi di verdure, legumi e frutta, alcol, malassorbimento come la malattia celiaca, la gravidanza, alcuni farmaci come il metotrexato, il trimetoprim, gli antiepilettici o la sulfasalazina, e il tabacco. La variante MTHFR 677TT è associata a folati dal 13 al 16% più bassi rispetto alla forma più comune.
È necessario verificare la B12 prima di assumere acido folico?
Sì. Ad alte dosi, l'acido folico può correggere l'anemia da carenza di vitamina B12 mentre il danno ai nervi progredisce. Si dosano quindi i B12 sierico, completati se necessario con l'acido metilmalonico. Formicolii, disturbi dell'equilibrio o della memoria orientano verso la B12, non verso i folati.
Quanto tempo per aumentare i propri folati?
Con un'assunzione quotidiana, i folati del plasma raggiungono un plateau verso 3 mesi; i folati eritrocitari impiegano 6-12 mesi per stabilizzarsi. Un nuovo dosaggio dei folati serici si esegue logicamente dopo circa 3 mesi, quello eritrocitari dopo almeno 6 mesi. All'interruzione, i folati ematici diminuiscono rapidamente.
Si può assumere troppa vitamina B9?
L'EFSA fissa a 1.000 µg al giorno il limite superiore di sicurezza negli adulti, per l'acido folico e i sali di metilfolato combinati, a causa del rischio di mascherare una carenza di B12. In persone anziane con B12 bassa, folati serici molto elevati sono stati associati ad anemia e disturbi cognitivi.
Vitamina B9 bassa e gravidanza: che fare?
Parlarne senza indugi al medico o all'ostetrica. L'integrazione di folati intorno al concepimento riduce il rischio di anomalie del tubo neurale del 69% secondo la revisione Cochrane. Durante la gravidanza, senza integratore, i folati serici sono diminuiti da 45,7 a 19,5 nmol/L tra la 14ª e la 36ª settimana in uno studio; l'acido folico ha impedito questo calo.
Fonti
Gli studi citati di seguito sono stati identificati tramite PubMed.
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- Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. I folati eritrocitari aumentano maggiormente con [6S]-5-metiltetraidrofolato rispetto all'acido folico nella donna in età fertile. American Journal of Clinical Nutrition, 2006;84(1):156-161. DOI
- Ernawati E, Akyuni Q, Gumilar E, et al. Biodisponibilità comparata del 5-metiltetraidrofolato e dell'acido folico nella donna incinta: studio randomizzato. Clinical Nutrition ESPEN, 2026;76:105107. DOI
- Chen MY, Rose CE, Qi YP, et al. Il livello di folati plasmatici corrispondente alla soglia di folati eritrocitari per la prevenzione ottimale dei difetti del tubo neurale. American Journal of Clinical Nutrition, 2019;109(5):1452-1461. DOI
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