La glutammina è il primo carburante delle cellule che rivestono l'intestino, prima del glucosio. Su questa base fisiologica se ne parla per la barriera intestinale, il colon irritabile e quello che internet chiama intestino permeabile. La base è solida; quello che lo è meno è il modo in cui se ne deducono le promesse.
Questa guida riporta ciò che gli studi hanno misurato: una meta-analisi di dieci studi sulla permeabilità intestinale, uno studio randomizzato pubblicato in Gut in pazienti molto specifici, ciò che l'espressione "intestino permeabile" copre realmente, i dati negli atleti, e il limite di sicurezza stabilito da uno studio del New England Journal of Medicine. La nostra guida della glutammina e del recupero tratta, invece, del muscolo.
Permeabilità. Una meta-analisi di dieci studi e 352 pazienti non trova alcun effetto complessivo della glutammina sulla permeabilità intestinale; un effetto emerge in sottogruppo oltre 30 g al giorno per meno di due settimane. Colon irritabile post-infettivo. Uno studio di Gut, 5 g tre volte al giorno per otto settimane in pazienti con iperpermeabilità misurata: 79,6% di risponditori contro il 5,8% con placebo, permeabilità normalizzata, nessun effetto grave. Un terreno ristretto e netto.
L'intestino permeabile è una grandezza misurabile, non una diagnosi autonoma. L'atleta : la rivista di riferimento non trova un solido supporto per l'immunità. Sicurezza : fino a 30 g al giorno ben tollerati nell'adulto sano; in terapia intensiva, lo studio REDOXS ha mostrato una mortalità aumentata ad alte dosi, da cui la regola: malattia grave, medico prima di tutto.
Perché la glutammina e l'intestino
La glutammina è l'amminoacido più abbondante nel sangue e nei muscoli, e l'organismo la produce autonomamente. Gli enterociti, le cellule che rivestono l'intestino e si rinnovano ogni pochi giorni, la utilizzano come primo carburante, prima del glucosio. In situazioni di stress metabolico, infezione, chirurgia, ustione, sforzo molto prolungato, la richiesta può superare la produzione: questo è ciò che rende la glutammina un amminoacido condizionatamente essenziale, e il motivo per cui è stata inizialmente studiata in nutrizione clinica, nei pazienti, prima di arrivare come integratore.
Questa base fisiologica è solida. Da sola, però, non dice che l'assunzione di glutammina cambi qualcosa in un intestino che funziona bene: spetta ai trial dirlo.
La permeabilità: cosa dice la meta-analisi
La revisione ha incluso dieci trial randomizzati controllati con placebo pubblicati tra il 1998 e il 2014, per un totale di 352 partecipanti, 216 nei gruppi glutammina e 212 nei gruppi di controllo, con età media di 46,5 anni e affetti da diverse patologie. La glutammina è stata somministrata per via orale in tutti gli studi. Nel complesso, l'integrazione non ha modificato significativamente la permeabilità intestinale. L'analisi per sottogruppi ha mostrato una riduzione significativa della permeabilità con dosi superiori a 30 g al giorno, per periodi inferiori a due settimane. Gli autori chiedono ulteriori indagini secondo le dosi e le popolazioni.
Abbasi F, Haghighat Lari MM, Khosravi GR, Mansouri E, Payandeh N, Milajerdi A. Amino Acids 2024;56(1):60. DOI: 10.1007/s00726-024-03420-7
Due letture di questo risultato, e entrambe sono vere. La prima: nei pazienti diversi, alle dosi abituali, la glutammina non cambia la permeabilità intestinale in media. La seconda: ad alta dose, più di 30 g al giorno, e su un periodo breve, la riduce. È coerente con la sua storia clinica: la glutammina ha mostrato i suoi effetti sulla barriera dove la richiesta è forte e l'apporto massivo, non in mantenimento a bassa dose in qualcuno che sta bene.
Il colon irritabile post-infettivo: lo studio di Gut
Adulti che avevano sviluppato una sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante, con permeabilità intestinale aumentata, a seguito di un'infezione intestinale, sono stati randomizzati tra glutammina, 5 g tre volte al giorno, e placebo per otto settimane. L'endpoint primario era una riduzione di almeno 50 punti del punteggio di gravità IBS-SS. Cinquantaquattro pazienti con glutammina e 52 con placebo hanno completato lo studio. L'endpoint primario è stato raggiunto in 43 pazienti, il 79,6 per cento, nel gruppo glutammina e in 3, il 5,8 per cento, nel gruppo placebo. La glutammina ha inoltre ridotto tutti gli endpoint secondari: punteggio IBS-SS a otto settimane, 181 contro 301; frequenza quotidiana delle feci, 2,9 contro 5,4; scala di Bristol, 3,9 contro 6,5; permeabilità intestinale, 0,05 contro 0,11. L'iperpermeabilità è stata normalizzata nel gruppo glutammina ma non nel gruppo di controllo. Gli effetti indesiderati erano rari e simili nei due gruppi; nessun effetto grave è stato osservato. Gli autori concludono che devono essere ora condotti ampi studi randomizzati per convalidare questi risultati.
Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Gut 2019;68(6):996-1002. DOI : 10.1136/gutjnl-2017-315136
È un risultato raro per la sua entità, una differenza di quattordici volte tra glutammina e placebo, ottenuto da un team universitario della Tulane con finanziamento pubblico, e pubblicato nella rivista di gastroenterologia più esigente. Deve essere letto esattamente per quello che è.
I pazienti avevano tre caratteristiche riunite : un colon irritabile con diarrea predominante, apparso dopo un'infezione intestinale, con iperpermeabilità misurata al test del lattosio-mannitolo. Lo studio non riguarda il colon irritabile in generale, né il gonfiore, né la costipazione, né l'intestino permeabile come viene descritto su internet. Su questo terreno specifico, l'effetto è netto e la permeabilità si è normalizzata; al di fuori, lo studio non dice nulla, e la meta-analisi precedente dice che l'effetto medio è nullo. È anche uno studio unico, di 106 pazienti, i cui autori stessi chiedono la replicazione.
« Intestino permeabile »: cosa significa l'espressione
La permeabilità intestinale è una grandezza che si misura: si fanno bere due zuccheri, il lattosio e il mannitolo, e se ne dosano il rapporto nelle urine delle ore successive. Un rapporto elevato segnala una barriera più permeabile. Si osserva nelle malattie infiammatorie dell'intestino, nella celiachia non trattata, dopo certe infezioni, in alcuni pazienti di rianimazione, e dopo sforzi estremi. È su questa misurazione che si basano la meta-analisi e lo studio di Gut.
La « sindrome dell'intestino permeabile », invece, designa su internet una diagnosi autonoma che spiegherebbe stanchezza, dolori articolari, allergie, disturbi dell'umore o aumento di peso. Questa sindrome, come entità clinica a sé stante, non è riconosciuta dalle società di gastroenterologia, e nessuno studio sulla glutammina la riguarda. Dire che una barriera può essere più permeabile in certe malattie è esatto; dedurne che una permeabilità non misurata spieghi sintomi generali, e che un integratore la ripari, non lo è.
Sintomi digestivi che persistono meritano una diagnosi, non un'etichetta. Una diarrea apparsa dopo una gastroenterite e che persiste per mesi, precisamente il quadro dello studio di Gut, va discusso con un medico, che potrà escludere una malattia infiammatoria, una celiachia o un'infezione persistente prima di parlare di colon irritabile. La glutammina viene dopo questa diagnosi, non al suo posto.
L'atleta e l'immunità
L'esercizio prolungato e i periodi di allenamento intenso si accompagnano a una diminuzione della glutammina plasmatica, il che è stato proposto come causa dell'alterazione immunitaria indotta dall'esercizio e della maggiore suscettibilità alle infezioni negli atleti. Tuttavia, diversi studi recenti di supplementazione indicano che, sebbene la concentrazione plasmatica possa essere mantenuta costante durante e dopo uno sforzo prolungato, la glutammina non impedisce le modificazioni post-sforzo di diversi aspetti della funzione immunitaria. La glutammina è essenziale per la proliferazione linfocitaria, ma la sua concentrazione non diminuisce abbastanza dopo l'esercizio per comprometterla. Dosi acute di 20-30 g sembrano essere prive di effetti indesiderati negli adulti sani, e nessun danno è stato segnalato negli atleti che consumano 28 g al giorno per 14 giorni. Le ragioni addotte per la supplementazione, supporto immunitario, sintesi del glicogeno, effetto anticatabolico, hanno ricevuto poco supporto da studi ben controllati negli umani sani e ben nutriti.
Gleeson M. J Nutr 2008;138(10):2045S-2049S. DOI : 10.1093/jn/138.10.2045S
Il ragionamento era elegante, la glutammina diminuisce dopo l'esercizio, i linfociti ne hanno bisogno, quindi integrarla protegge; gli studi non l'hanno confermato, perché la diminuzione non è abbastanza profonda per contare. Ciò che la revisione fornisce invece è un dato di tollerabilità prezioso: 20-30 g in una singola assunzione, 28 g al giorno per due settimane, senza effetti indesiderati negli adulti sani. Per il recupero muscolare, il nostro articolo dedicato fa il punto sugli studi.
Dose, durata, e il limite di sicurezza
| Situazione | Dose degli studi | Durata | Risultato |
|---|---|---|---|
| Colon irritabile post-infettivo, iperpermeabilità misurata | 5 g tre volte al giorno, 15 g | 8 settimane | 79,6% di rispondenti contro 5,8%, permeabilità normalizzata |
| Permeabilità in pazienti variegati | Dosi usuali | Variabile | Nessun effetto globale |
| Permeabilità ad alta dose | Più di 30 g al giorno | Meno di 2 settimane | Riduzione significativa in sottogruppo |
| Sportivo, immunità | 20-30 g | Assunzione singola a 14 giorni | Ben tollerato, nessun effetto immunitario dimostrato |
| Rianimazione, insufficienza multiorgano | Alta dose, endovenosa e enterale | Al momento dell'ammissione | Sovramortalità: controindicazione di fatto |
Lo studio REDOXS, pubblicato nel 2013 in New England Journal of Medicine, ha randomizzato 1.223 pazienti di rianimazione in insufficienza multiorgano in ventilazione meccanica, in 40 reparti in Canada, Stati Uniti ed Europa, tra glutammina ad alta dose per via endovenosa ed enterale, antiossidanti, entrambi, o placebo. La mortalità a 28 giorni tendeva ad essere più elevata con glutammina, 32,4 contro 27,2 per cento, e la mortalità ospedaliera come a sei mesi era significativamente più elevata. La glutammina non ha avuto alcun effetto sulle insufficienze d'organo né sulle infezioni.
Questo contesto, di pazienti in insufficienza renale ed epatica che ricevono dosi massicce per infusione, non ha nulla a che fare con un integratore alimentare in una persona in buona salute. Ma fissa una regola senza eccezioni: in caso diinsufficienza renale o epatica, di malattia grave o diospedalizzazione, la glutammina si decide con l'équipe curante, mai da soli.
Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. N Engl J Med 2013;368(16):1489-1497. DOI: 10.1056/NEJMoa1212722
L-glutammina pura, senza additivi, dosata nella giusta misura di 5 g in un bicchiere d'acqua. Il formato che permette di ritrovare le assunzioni frazionate degli studi, 5 g una a tre volte al giorno secondo la situazione, e di adattare piuttosto che subire una dose fissa. Per coloro presso cui il quadro clinico è stato stabilito con un medico.
Vedi la L-GlutamminaNon tratta alcuna malattia. Sintomi digestivi persistenti: diagnosi prima di tutto. Insufficienza renale o epatica, malattia grave: parere medico indispensabile.
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È esattamente la popolazione dello studio: un colon irritabile con diarrea comparso dopo un'infezione. Ma lo studio richiedeva anche un'iperpermeabilità misurata e una diagnosi di colon irritabile, quindi l'esclusione di una malattia infiammatoria, di una celiachia o di un'infezione persistente. Consulta prima; se la diagnosi è confermata, 5 g tre volte al giorno per otto settimane è il protocollo che ha il 79,6% di risponditori contro il 5,8%, in un unico studio di cui gli autori chiedono la replica.
La sindrome dell'intestino permeabile non è una diagnosi riconosciuta, e nessuno studio sulla glutammina riguarda gonfiori senza causa identificata. La meta-analisi mostra un effetto nullo sulla permeabilità alle dosi usuali in pazienti vari. Sintomi che persistono meritano una consultazione. Per il benessere digestivo, la nostra guida dello psyllium e i nostri articoli sui probiotici coprono sostanze attive che hanno studi su questi sintomi.
La rivista di riferimento è chiara: la glutammina mantiene il tasso plasmatico dopo lo sforzo ma non impedisce i cambiamenti immunitari, perché il calo non è abbastanza profondo per contare. Nessun effetto dimostrato sulle infezioni dello sportivo. Il nostro articolo sullo zinco copre un nutriente che ha, lui, meta-analisi sul raffreddore.
È il quadro in cui la glutammina è stata più studiata in nutrizione clinica, ed è anche quello in cui lo studio REDOXS ha mostrato una maggiore mortalità ad alte dosi in pazienti con insufficienza d'organi. Insufficienza renale o epatica, malattia infiammatoria attiva, chemioterapia: la questione della glutammina si pone all'équipe medica, che conosce il tuo dossier. Non in automedicazione.
Questo test orienta, non sostituisce il parere di un professionista sanitario.
Domande frequenti
Perché si parla di glutammina per l'intestino?
Perché le cellule che rivestono l'intestino, gli enterociti, usano la glutammina come primo carburante, prima del glucosio. È l'amminoacido più abbondante nel sangue e nei muscoli, e l'organismo lo produce da solo; ma in situazione di stress metabolico, infezione, chirurgia, sforzo prolungato, la domanda può superare la produzione, il che la rende un amminoacido detto condizionatamente essenziale. È su questa base che la glutammina è stata studiata per la barriera intestinale.
La glutammina ripara la permeabilità intestinale?
Non in modo generale, ed è una meta-analisi del 2024 che lo dice. Pubblicata su Amino Acids, ha riunito dieci studi randomizzati contro placebo, dal 1998 al 2014, 352 partecipanti, tutti affetti da patologie varie, e ha misurato la permeabilità prima e dopo glutammina orale. Nel complesso, nessun effetto significativo. In sottogruppo, una riduzione significativa della permeabilità con dosi superiori a 30 g al giorno per meno di due settimane. La conclusione degli autori: la glutammina agisce sulla permeabilità ad alta dose e su breve durata, e altri studi sono necessari secondo le dosi e le popolazioni.
Cosa mostra lo studio di Gut sul colon irritabile?
È lo studio più significativo sulla glutammina e l'intestino. Pubblicato su Gut nel 2019 dall'università Tulane, ha randomizzato adulti che hanno sviluppato una sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante dopo un'infezione intestinale, con permeabilità intestinale aumentata misurata al test lactulosio-mannitolo. Otto settimane a 5 g di glutammina tre volte al giorno o placebo. Il criterio principale, una diminuzione di almeno 50 punti del punteggio di gravità, è stato raggiunto nel 79,6 % dei pazienti sotto glutammina rispetto al 5,8 % sotto placebo. La frequenza delle feci è passata da 5,4 a 2,9 al giorno, la permeabilità si è normalizzata, e nessun effetto avverso grave è stato osservato. Gli autori chiedono grandi studi per confermare.
Vale per tutti?
No, e questo è il punto essenziale. Lo studio di Gut riguarda una popolazione molto precisa: una sindrome dell'intestino irritabile comparsa dopo un'infezione, con iperpermeabilità misurata. Non riguarda la sindrome dell'intestino irritabile in generale, né il gonfiore, né l'intestino permeabile come viene discusso su internet. La meta-analisi mostra inoltre che in una popolazione ammalata diversa, l'effetto medio sulla permeabilità è nullo ai dosaggi usuali. La glutammina ha quindi un terreno documentato, ristretto e netto, e non un'efficacia generale sull'intestino.
Cos'è l'intestino permeabile, davvero?
La permeabilità intestinale è una grandezza misurabile: si fanno bere due zuccheri, il lactulosio e il mannitolo, e si misura il loro rapporto nelle urine. Un rapporto elevato segnala una barriera più permeabile, il che si osserva in alcune malattie infiammatorie, la malattia celiaca, dopo determinate infezioni o sforzi estremi. D'altra parte, la sindrome dell'intestino permeabile come diagnosi autonoma, causa di affaticamento, dolori articolari o allergie, non è un'entità medica riconosciuta. Gli studi sulla glutammina riguardano la grandezza misurata, non la sindrome.
La glutammina protegge l'immunità dello sportivo?
Non secondo la revisione di riferimento. Pubblicata nel Journal of Nutrition da Michael Gleeson, dell'università di Loughborough, ricorda che lo sforzo prolungato diminuisce la glutammina plasmatica, ma che gli studi di integrazione, sebbene mantengano questo livello, non impediscono le modificazioni immunitarie post-sforzo, perché la diminuzione non è sufficiente per limitare la proliferazione dei linfociti. Osserva che 20-30 g in una singola dose e 28 g al giorno per 14 giorni sono stati ben tollerati, e conclude che i motivi avanzati per l'integrazione, immunità, glicogeno, effetto anticatabolico, hanno ricevuto poco sostegno dagli studi ben controllati negli adulti sani e ben nutriti.
La glutammina è sicura?
Negli adulti in buona salute, ai dosaggi degli studi, sì: fino a 30 g al giorno senza effetto avverso notevole, e nessun effetto grave nello studio di Gut a 15 g al giorno per otto settimane. Ma esiste un limite netto, fissato dallo studio REDOXS pubblicato nel New England Journal of Medicine : in 1.223 pazienti di terapia intensiva in insufficienza multiorgano, una glutammina ad alta dose per via endovenosa e enterale è stata associata a un aumento della mortalità in ospedale e a sei mesi. Questo è un contesto senza relazione con un integratore alimentare in una persona in buona salute, ma fissa la regola: in caso di insufficienza renale o epatica, malattia grave o ospedalizzazione, la glutammina si decide con un medico, mai da soli.
Quale dose e per quanto tempo?
Lo studio di Gut ha utilizzato 5 g tre volte al giorno, cioè 15 g, per otto settimane. La meta-analisi sulla permeabilità non trova effetto se non oltre 30 g al giorno per meno di due settimane, nei pazienti. Le quantità che hanno mostrato qualcosa sono quindi dell'ordine di 15-30 g al giorno, in più assunzioni, e per settimane. Una polvere si dosifica con la misura di 5 g, il che consente di regolare. E qualsiasi dolore addominale persistente, qualsiasi sanguinamento, qualsiasi perdita di peso o diarrea che persiste si discutono con un medico prima di qualsiasi integratore.
Cosa ricordare sulla glutammina e l'intestino?
Che la glutammina è il carburante delle cellule intestinali, ed è la base del suo studio. Che una meta-analisi non trova un effetto generale sulla permeabilità, tranne ad alte dosi. Che uno studio di Gut mostra un effetto netto, 79,6 contro il 5,8 % di rispondenti, nei pazienti molto precisi: sindrome dell'intestino irritabile post-infettiva con iperpermeabilità misurata. Che l'intestino permeabile come sindrome non è una diagnosi riconosciuta. Che l'immunità dello sportivo non ha dati solidi. E che la glutammina è sicura negli adulti sani, ma si decide con un medico in caso di malattia grave.
Glossario
- Enterociti
- Cellule assorbenti della parete dell'intestino tenue, rinnovate in pochi giorni, per cui la glutammina è il primo carburante.
- Aminoacido condizionatamente essenziale
- Aminoacido che l'organismo produce normalmente, ma la cui richiesta può superare la produzione in situazioni di stress metabolico.
- Permeabilità intestinale
- Capacità della parete di lasciar passare le molecole tra le sue cellule; misurata dal rapporto urinario lactulosio su mannitolo.
- Test lactulosio-mannitolo
- Misura della permeabilità: due zuccheri ingeriti, uno assorbito tra le cellule, l'altro attraverso; il loro rapporto urinario fornisce informazioni sulla barriera.
- SII-D post-infettiva
- Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante comparsa dopo un'infezione digestiva; la popolazione dello studio di Gut.
- IBS-SS
- Punteggio di gravità della sindrome dell'intestino irritabile; una diminuzione di 50 punti è considerata clinicamente significativa.
- REDOXS
- Studio randomizzato del 2013 su 1 223 pazienti in terapia intensiva, che ha mostrato una maggiore mortalità con glutammina ad alta dose in caso di insufficienza multiorgano.
Fonti
Gli studi citati di seguito sono stati identificati tramite PubMed.
- Abbasi F, Haghighat Lari MM, Khosravi GR, Mansouri E, Payandeh N, Milajerdi A. Revisione sistematica e meta-analisi degli studi clinici sugli effetti dell'integrazione di glutammina sulla permeabilità intestinale negli adulti. Amino Acids, 2024;56(1):60. DOI
- Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Studio randomizzato controllato con placebo di glutammina dietetica nella sindrome dell'intestino irritabile post-infettiva. Gut, 2019;68(6):996-1002. DOI
- Gleeson M. Dosaggio ed efficacia dell'integrazione di glutammina nell'esercizio e nell'allenamento sportivo nell'uomo. Journal of Nutrition, 2008;138(10):2045S-2049S. DOI
- Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. Studio randomizzato di glutammina e antiossidanti in pazienti critici. New England Journal of Medicine, 2013;368(16):1489-1497. DOI


