La sua reputazione di aiuto al sonno molto delicato è in gran parte confermata dagli studi: in una revisione di 37 trial controllati, l'effetto indesiderato più segnalato, la sonnolenza diurna, ha riguardato 50 partecipanti con melatonina contro 23 con placebo, pari a un eccesso dell'1,66% dei 1.625 partecipanti trattati; nessuno studio ha trovato differenze significative rispetto al placebo. Ma è un ormone attivo: negli Stati Uniti, le ingestioni accidentali nei bambini segnalate ai centri antiveleno sono aumentate del 530% in dieci anni, e la fluoxamina, un antidepressivo, ha moltiplicato in media di 17 volte la melatonina nel sangue di volontari.
Questa guida esamina gli studi identificati tramite PubMed, rischio per rischio, classificando ognuno come accertato, raro, teorico o falso mito, poi fornisce le regole del corretto utilizzo e i segnali di allarme.
Ciò che è accertato : da 0,15 a 12 mg al giorno, gli effetti indesiderati sono poco frequenti e leggeri (sonnolenza diurna, mal di testa, vertigini, nausea, abbassamento della temperatura corporea). In una meta-analisi limitata a dosi di 10 mg e superiori (4 trial di buona qualità), gli effetti indesiderati, come sonnolenza, mal di testa e vertigini, erano circa il 40% più frequenti che con placebo, senza aumento rilevabile di effetti gravi; le dosi più basse non sono state studiate. Gli studi fino a 6 mesi non mostrano né tolleranza né astinenza. Sono state misurate interazioni con fluoxamina, contraccettivi orali, zolpidem e nifedipina.
Ciò che richiede prudenza : i bambini, con ingestioni accidentali in forte aumento e concentrazioni reali talvolta molto diverse dall'etichetta; la gravidanza e l'allattamento, per mancanza di studi; l'epilessia, il diabete, l'ipertensione in trattamento e gli anticoagulanti. I segnali cardiaci si basano su casi isolati e associazioni, senza causalità dimostrata.
- La melatonina in breve: ormone, dosi e forme
- Effetti indesiderati: le frequenze misurate negli studi
- Incubi, sogni intensi e umore
- Dipendenza, tolleranza e effetto rebound
- Uso a lungo termine: ciò che sappiamo, ciò che ignoriamo
- Bambini: intossicazioni, concentrazione reale dei prodotti e pubertà
- Gravidanza e allattamento
- Interazioni farmacologiche: la tabella
- Epilessia, diabete, ipertensione, autoimmunità
- Guida e vigilanza
- Dormire senza melatonina: le alternative studiate
- Corretto utilizzo: dose, orario, durata e segnali di allarme
- Domande frequenti
La melatonina in breve: ormone, dosi e forme
La melatonina è un ormone secreto di notte dalla ghiandola pineale: trasmette il segnale dell'oscurità e partecipa alla regolazione del ciclo veglia-sonno. Assunta come integratore, la sua biodisponibilità orale si aggira intorno al 15%, il suo picco ematico si verifica circa 50 minuti dopo una forma a rilascio immediato e la sua emivita è di circa 45 minuti, secondo una revisione di 22 studi; l'età, la caffeina, il tabacco, la pillola e alcuni farmaci modificano questi parametri.
Il rilascio immediato produce un picco breve; il rilascio prolungato distribuisce l'assorbimento su varie ore ed è stato soprattutto studiato a 2 mg dopo i 55 anni. I risultati dell'uno non valgono necessariamente per l'altro.
In adulti di età superiore a 50 anni, 15 insonni e 15 buoni dormitori hanno ricevuto alternativamente un placebo e 0,1, 0,3 e 3 mg di melatonina, 30 minuti prima di coricarsi, una settimana ciascuno. La dose di 0,3 mg, definita fisiologica, ha ripristinato l'efficienza del sonno degli insonni e riportato la loro melatonina ematica a un livello normale. La dose di 3 mg l'ha migliorata, ma ha abbassato la temperatura corporea e mantenuto la melatonina elevata fino durante il giorno. Nei buoni dormitori, nessuna dose ha modificato il sonno.
Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(10):4727-4730. DOI: 10.1210/jcem.86.10.7901
Il beneficio è reale ma modesto. Una meta-analisi di 19 studi e 1.683 partecipanti rileva un addormentamento più rapido di 7,06 minuti e un sonno più lungo di 8,25 minuti rispetto al placebo, senza perdita di effetto nel corso del trattamento. Una meta-analisi dose-risposta di 26 studi colloca il picco di effetto intorno a 4 mg al giorno e suggerisce che un'assunzione circa 3 ore prima di coricarsi potrebbe essere più efficace rispetto allo schema più comune, 2 mg 30 minuti prima.
Il nostro Sonno Ottimale apporta 1,9 mg di melatonina per capsula, una dose compresa nell'intervallo degli studi, con melissa, luppolo, passiflora ed estratto di valeriana dosati come supporto, a livelli inferiori a quelli della maggior parte degli studi su queste piante; nessun risultato ottenuto con altre dosi o forme gli è attribuito qui.
Effetti secondari: le frequenze misurate negli studi
La revisione di riferimento ha raccolto 37 studi randomizzati controllati con placebo nei disturbi del sonno, da 0,15 a 12 mg al giorno, per un massimo di 29 settimane e il più delle volte 4 settimane o meno. Gli effetti indesiderati più segnalati erano la sonnolenza diurna (1,66% in eccesso rispetto al placebo), i mal di testa, altri effetti correlati al sonno e le vertigini (0,74% in eccesso ciascuno), quindi l'ipotermia, un abbassamento della temperatura corporea (0,62% in eccesso). Questi eccessi sono calcolati su 1.625 partecipanti trattati, e nessuno studio ha trovato una differenza significativa con il placebo. La maggior parte scompariva in pochi giorni senza modificare la dose, o all'interruzione; nessun effetto minacciava la prognosi vitale. Solo 8 studi erano di buona qualità, 16 di media qualità e 13 di scarsa qualità.
Per le dosi elevate, una meta-analisi dedicata alle assunzioni di 10 mg e superiori negli adulti di età superiore a 30 anni ha censito 3.861 partecipanti e 79 studi, di cui il 37% non diceva nulla degli effetti indesiderati. Nei 4 studi a basso rischio di bias, la melatonina non aumentava in modo rilevabile né gli effetti gravi (rapporto di tasso di 0,88) né gli arresti per scarsa tollerabilità (0,93), ma aumentava di circa il 40% gli effetti come sonnolenza, mal di testa e vertigini (rapporto di 1,40), con intervalli molto ampi per gli effetti gravi e gli arresti.
Una revisione critica di 50 studi controllati ne trova 24 con almeno un effetto indesiderato statisticamente significativo, soprattutto su affaticamento, umore e prestazioni psicomotorie. In una sorveglianza di 653 pazienti in rilascio prolungato per 3 settimane, senza placebo, la nausea era in testa (1,5%), senza alcun effetto grave.
| Effetto | Frequenza o dato | Livello di evidenza |
|---|---|---|
| Sonnolenza diurna | 1,66 % in eccesso rispetto al placebo in 37 trial | Stabilito, poco frequente |
| Mal di testa, vertigini | 0,74 % ciascuno in eccesso rispetto al placebo in 37 trial | Stabilito, poco frequente |
| Abbassamento della temperatura corporea | 0,62 % in eccesso rispetto al placebo ; osservato a 3 mg in un trial di dose | Stabilito, poco frequente |
| Incubi, agitazione, sbalzi d'umore | Con altri effetti correlati al sonno : 21 partecipanti con melatonina contro 9 con placebo in 6 trial, pari allo 0,74 % in eccesso ; agitazione e sbalzi d'umore rari | Raro |
| Palpitazioni, disturbi del ritmo | Alcuni casi isolati | Raro, causalità non stabilita |
| Effetti a 10 mg e oltre | Circa il 40 % più frequenti che con placebo (4 trial), senza aumento rilevabile degli effetti gravi ; dosi più basse non studiate | Stabilito per queste dosi, effetti gravi non dimostrati |
Incubi, sogni intensi e umore
Nella revisione dei 37 trial, gli incubi figurano tra gli effetti indesiderati rari considerati rilevanti, insieme all'agitazione, alla stanchezza, agli sbalzi d'umore, all'irritazione della pelle e alle palpitazioni. I sogni intensi e gli incubi sono conteggiati con altri effetti correlati al sonno : 21 partecipanti con melatonina contro 9 con placebo in 6 trial, pari allo 0,74 % in eccesso. Questi effetti scomparivano nel giro di pochi giorni o all'interruzione. Verdetto : raro. In caso di incubi ripetuti, interrompere la melatonina permette di verificare se ne è la causa (consiglio pratico).
Per quanto riguarda l'umore, un monitoraggio di due anni su 80 bambini e adolescenti, principalmente autistici, in rilascio prolungato, riporta sbalzi d'umore correlati al trattamento nel 4,2 % dei 95 partecipanti della fase aperta, stanchezza e sonnolenza nel 6,3 % ciascuno ; questo monitoraggio senza placebo contava dipendenti del produttore tra i suoi autori. Nell'adulto, una revisione di 10 studi e 486 pazienti, a 0,5-6 mg al giorno per 2 settimane-3,5 anni, non mostra effetto netto sulla depressione : in sei studi, i punteggi miglioravano anche con placebo, senza differenza significativa, e nessun effetto indesiderato grave è stato segnalato.
L'idea che la melatonina possa causare depressione non è confermata da questi trial : rischio teorico. In caso di depressione in trattamento, è necessario il parere del medico, soprattutto perché la fluvoxamina, un antidepressivo, ne modifica fortemente il metabolismo. Vedi anche il nostro articolo su griffonia e le sue interazioni.
Dipendenza, tolleranza ed effetto di rimbalzo
I trial che hanno ricercato dipendenza non l'hanno trovata.
In 791 adulti con insonnia di 18-80 anni, melatonina a rilascio prolungato dosata a 2 mg, assunta 2 ore prima di coricarsi, è stata confrontata con placebo per 3 e poi 26 settimane ; 555 partecipanti hanno completato i 6 mesi. I miglioramenti si sono mantenuti senza segni di tolleranza, nessun sintomo di astinenza né insonnia di rimbalzo è stato rilevato durante le 2 settimane di interruzione, e gli effetti indesiderati, principalmente lievi, non differivano dal placebo. Diversi autori erano legati al produttore del prodotto testato.
Wade AG, Crawford G, Ford I, et al. Curr Med Res Opin 2011;27(1):87-98. DOI : 10.1185/03007995.2010.537317
In 40 pazienti di 55 anni e oltre, randomizzati tra rilascio prolungato e placebo per 3 settimane, le 3 settimane di interruzione non hanno prodotto alcun rimbalzo. Nel monitoraggio già citato, un'insonnia di rimbalzo (sonno diventato peggiore che prima del trattamento) ha interessato il 3,2 % dei pazienti nei due giorni successivi all'interruzione e circa il 2,0 % due settimane dopo ; questo studio senza gruppo di controllo era anch'esso legato al produttore. Nel bambino, dopo due anni di trattamento, due settimane con placebo hanno fatto diminuire i punteggi del sonno, che rimanevano migliori che all'inizio, senza problemi correlati all'interruzione.
Dipendenza fisica : idea ricevuta alla luce dei trial. Rimbalzo all'interruzione: raro, 2-3% in uno studio senza gruppo di controllo. Questi dati riguardano soprattutto il rilascio prolungato a 2 mg; le dosi elevate assunte per anni sono state studiate molto meno.
Uso a lungo termine: cosa sappiamo, cosa ignoriamo
La revisione dei 37 trial lo riconosce: a causa della mancanza di trial lunghi, le conclusioni su un uso continuativo rimangono limitate. I dati più lunghi sono un trial di 6 mesi negli adulti, un follow-up di 2 anni in 80 bambini e un follow-up di 51 bambini trattati in media per 3,1 anni; oltre, soprattutto studi osservazionali.
Fine 2025, uno studio su cartelle cliniche, presentato a un congresso di cardiologia senza pubblicazione in una rivista peer-reviewed, ha associato un uso prolungato in adulti con insonnia a maggiore insufficienza cardiaca a 5 anni, ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e decessi per tutte le cause. Un'analisi pubblicata nel 2026 ne sottolinea i limiti: gli utilizzatori di melatonina dormono male, sono più spesso depressi e consultano più frequentemente, fattori legati in sé stessi al rischio cardiaco.
In un'indagine nazionale americana dal 1999 al 2018, i 267 adulti che avevano assunto melatonina nel mese precedente differivano notevolmente dai 50.662 altri: disturbi del sonno nel 57,9% contro il 20,5%, depressione nel 13,3% contro il 5,5%. Dopo aggiustamento, l'assunzione recente di melatonina non era associata né alle malattie cardiovascolari dichiarate (odds ratio di 0,90, da 0,58 a 1,40) né all'insufficienza cardiaca dichiarata (0,88, da 0,43 a 1,80). Secondo gli autori, questi dati non stabiliscono né un pericolo né una sicurezza cardiovascolare.
Khan B, Lima BB. Open Heart 2026;13(1):e004108. DOI: 10.1136/openhrt-2026-004108
Verdetto sull'insufficienza cardiaca: segnale osservazionale, causalità non stabilita. Dal lato del ritmo, una pubblicazione del 2026 descrive un uomo di 63 anni, in trattamento con 10 mg al giorno, che presentava palpitazioni, extrasistoli e, di notte, un blocco atrioventricolare di secondo grado, scomparsi dopo l'interruzione; la sua revisione sistematica ha ritenuto solo altre due pubblicazioni, su tre uomini che assumevano 1-10 mg al giorno, e la causalità rimane da stabilire. Verdetto: raro. Un danno epatico è stato descritto solo a dosaggio molto elevato: a 300 mg al giorno, nella sclerosi multipla, tre dei quattro partecipanti trattati hanno avuto un'elevazione degli enzimi epatici, scomparsa all'interruzione e ricomparsa alla ripresa in uno di loro.
Bambini: intossicazioni, contenuto reale dei prodotti e pubertà
Negli Stati Uniti, 260.435 ingestioni di melatonina in giovani di 19 anni o meno sono state segnalate ai centri antiveleno tra il 2012 e il 2021, con un numero annuale aumentato da 8.337 a 52.563 (+530%). L'ingestione era involontaria nel 94,3% dei casi, e l'83,8% dei bambini aveva 5 anni o meno. La grande maggioranza rimase senza gravità, ma 5 bambini hanno dovuto essere ventilati e due sono deceduti, di 3 e 13 mesi; gli autori non hanno potuto stabilire se la melatonina da sola era responsabile. La maggior parte dei bambini ospedalizzati erano adolescenti che avevano ingoiato volontariamente melatonina, ma l'aumento maggiore dei ricoveri riguardava bambini di 5 anni o meno, dopo ingestione accidentale.
| Dato | Risultato | Fonte |
|---|---|---|
| Bambini senza alcun sintomo | 82,8% delle ingestioni segnalate | Centri antiveleno, 2022 |
| Ospedalizzazione dei bambini visti in cure | 14,7% dei 27.795, e 1,0% in terapia intensiva | Centri antiveleno, 2022 |
| Accessi al pronto soccorso, 5 anni o meno, 2019-2022 | Circa 10.930, di cui il 93,5% senza ospedalizzazione | Pronto soccorso, 2024 |
| Forma in causa | Caramelle gommose nel 47,3% degli accessi | Pronto soccorso, 2024 |
| Caramelle gommose alla melatonina contro altre caramelle gommose | Odds ratio di 8,4 per la presenza di sintomi | Centro antiveleni regionale, 2021 |
Tra il 2019 e il 2022, queste ingestioni hanno rappresentato il 7,1% degli accessi al pronto soccorso per ingestione di medicinali senza supervisione nei bambini di 5 anni o meno; almeno 10 unità erano accessibili nel 35,8% delle ingestioni di forma solida, e quasi una volta su due, il prodotto era destinato agli adulti o alla famiglia. In uno studio regionale, le gomme alla melatonina portavano anche più spesso al pronto soccorso rispetto alle altre gomme (odds ratio di 4,8), con i sintomi predominanti being sonnolenza, disturbi digestivi e iperattività.
Altra incertezza, il contenuto reale. Uno studio canadese ha dosato la melatonina di 31 integratori: la quantità misurata variava da −83% a +478% dell'etichetta, più del 71% dei prodotti usciva da un margine del 10%, e il contenuto variava fino al 465% da un lotto all'altro. Otto prodotti contenevano serotonina, da 1 a 75 µg. Gli autori del rapporto sui centri antiveleni rilevano che la variazione più forte riguardava una forma masticabile, sebbene lo studio originale stimasse la variabilità indipendente dal produttore e dal tipo di prodotto.
Per far dormire un bambino, l'interesse della melatonina è discusso: una meta-analisi di 8 trial su 419 bambini e adolescenti dai 5 ai 20 anni che soffrono di insonnia cronica senza altre malattie ritrova 30 minuti di sonno in più e un addormentamento più rapido di 18 minuti, ma più effetti indesiderati non gravi (rapporto di rischio di 3,44), con una certezza bassa molto bassa. I suoi autori concludono che non dovrebbe mai essere la prima scelta, un uso breve e controllato che si discute solo dopo il fallimento degli approcci non farmacologici.
Per la pubertà, l'inquietudine sollevata nel bambino prepubere non è confermata ad oggi. Nei 80 bambini trattati fino a 104 settimane con 2, 5 o 10 mg, peso, altezza e IMC sono rimasti nei parametri normali per l'età, così come lo stadio puberale esaminato da un medico in 31 di loro. Nei 51 bambini trattati in media 3,1 anni a 2,69 mg, lo stadio puberale non differiva da quello dei bambini olandesi della stessa età. Un follow-up olandese 9-12 anni dopo, citato dalla revisione di 37 trial, riporta che il 31,3% dei 33 rispondenti ha dichiarato una pubertà ritardata, un dato dichiarativo da interpretare con cautela secondo gli autori. Questi studi rimangono piccoli, e la revisione di 37 trial giudica i dati insufficienti: verdetto teorico.
Riponi la melatonina, gomme comprese, fuori dalla portata e dalla vista dei bambini, in un contenitore ben chiuso. In caso di ingestione accidentale, chiama un centro antiveleni, e il 15 senza aspettare se il bambino è difficile da svegliare, vomita ripetutamente o respira male. Non dare melatonina a un bambino senza consiglio medico. Il nostro Sonno Ottimale è sconsigliato nei bambini sotto i 12 anni.
Gravidanza e allattamento
In una vasta indagine americana, circa il 4% delle donne incinte dai 18 ai 40 anni dichiarava di aver assunto melatonina nell'anno precedente. Eppure, una revisione di 15 studi umani non ha trovato alcun trial randomizzato sul suo uso contro i disturbi del sonno durante la gravidanza o l'allattamento. La melatonina attraversa rapidamente la placenta: in un modello di placenta umana perfusa, le concentrazioni della madre e del feto si equilibravano in 150 minuti.
Tre piccoli trial condotti durante la gravidanza per altri motivi, a 8-30 mg al giorno, non hanno segnalato problemi di sicurezza; le preoccupazioni provengono da studi animali, come una diminuzione del peso alla nascita nella pecora. Durante l'allattamento, la melatonina naturale raggiunge nel latte circa il 35% della sua concentrazione ematica; un solo caso è stato descritto, quello di un bambino allattato di 18 mesi che presenta sanguinamenti, la cui aggregazione piastrinica si è normalizzata 3 mesi dopo l'interruzione della melatonina assunta occasionalmente dalla madre.
Gli autori giudicano l'uso probabilmente sicuro, senza conclusioni ferme possibili. Verdetto: rischio teorico, che i dati non permettono di escludere. Niente melatonina durante la gravidanza o l'allattamento senza il consiglio del medico o dell'ostetrica; il nostro Sonno Ottimale, come la nostra Glicina cristallizzata, non è destinato alle donne incinte o che allattano.
Interazioni farmacologiche: la tabella
La melatonina è trasformata da un enzima, il CYP1A2: la pillola, che frena questo enzima, e la fluvoxamina aumentano fortemente la melatonina circolante. In 5 volontari maschi, 50 mg di fluvoxamina associati a 5 mg di melatonina hanno moltiplicato per 17 in media la quantità totale di melatonina nel sangue e per 12 il suo picco. In 29 volontari che avevano assunto 6 mg, l'esposizione era 4-5 volte più elevata nelle utilizzatrici di pillola, senza effetto notevole sulla loro vigilanza.
Altre interazioni sommano o contrastano gli effetti. In 16 volontari di 55 anni e più, la melatonina a rilascio prolungato da sola non alterava alcuna performance, ma aggravava i disturbi psicomotori, di memoria e di guida provocati dallo zolpidem, un ipnotico. In 47 ipertesi ben controllati dalla nifedipina, 5 mg di melatonina la sera per 4 settimane hanno aumentato in 24 ore la pressione arteriosa di 6,5 mmHg per la sistolica e di 4,9 mmHg per la diastolica, e la frequenza cardiaca di 3,9 battiti al minuto.
Per gli anticoagulanti, una revisione sul jet lag segnala osservazioni isolate che suggeriscono un rischio con il warfarin. Per l'alcol, i tranquillanti e altri ipnotici, senza uno studio dedicato trovato, l'addizione degli effetti sedativi rimane teorica, ma plausibile vista la prova con lo zolpidem. Per gli immunosoppressori, il rischio è teorico anch'esso, senza interazione clinica descritta. Sulla caffeina stessa, vedi il nostro articolo caffeina e sonno.
| Medicinale o situazione | Ciò che è stato osservato | Livello di evidenza |
|---|---|---|
| Fluvoxamina (antidepressivo) | Esposizione alla melatonina moltiplicata per 17 in 5 volontari | Stabilito |
| Contraccezione orale | Esposizione 4-5 volte più elevata nelle utilizzatrici rispetto alle non utilizzatrici (29 volontari) | Stabilito |
| Zolpidem e altri ipnotici | Disturbi psicomotori e di guida aggravati con lo zolpidem | Stabilito per lo zolpidem, teorico per gli altri |
| Nifedipina e antipertensivi | Pressione sistolica aumentata di 6,5 mmHg in 24 ore con la nifedipina | Stabilito in uno studio |
| Warfarina e anticoagulanti | Osservazioni isolate, nessun dato da studio | Teorico, casi isolati non confermati |
| Antidiabetici | Nessuno studio di interazione; tolleranza al glucosio diminuita dopo 5 mg nelle donne non diabetiche | Teorico |
| Antiepilettici ed epilessia | Osservazioni isolate; studi di supporto senza aggravamento segnalato | Teorico, dati contraddittori |
| Immunosoppressori, alcol | Nessuno studio clinico dedicato trovato | Teorico |
| Caffeina, tabacco | Metabolismo della melatonina modificato | Stabilito, rilevanza clinica sconosciuta |
Epilessia, diabete, ipertensione, autoimmunità
Epilessia. Osservazioni isolate suggeriscono un rischio nelle persone epilettiche, e la revisione di 37 studi giudica i dati insufficienti per valutarlo. Al contrario, una meta-analisi di 10 studi in cui la melatonina era aggiunta al trattamento dell'epilessia trova un sonno migliorato e crisi meno gravi rispetto al placebo, ma diversi studi non valutavano sistematicamente la tolleranza. Verdetto: teorico, dati contraddittori ; la melatonina si discute con il neurologo.
Diabete. In 21 giovani donne in buona salute, 5 mg di melatonina assunti 15 minuti prima di un carico di 75 g di glucosio hanno aumentato l'area sotto la curva del glucosio del 186% al mattino e del 54% alla sera rispetto al placebo. In 17 donne, l'effetto mattutino era sei volte più marcato nelle portatrici di una variante frequente del gene MTNR1B, legata al rischio di diabete di tipo 2. Questi studi riguardano un'assunzione singola in non-diabetici: inducono a non assumerla poco prima di mangiare e a parlarne al medico in caso di diabete trattato. Il nostro articolo sulla glicemia elevata descrive in dettaglio i meccanismi studiati.
Ipertensione. Lo studio con nifedipina mostra che la melatonina serale può contrastare alcuni antipertensivi: sotto trattamento, monitorate la pressione dopo l'inizio della melatonina; la nostra guida pressione 14/9, 15/9, 16/10 aiuta a leggere i valori.
Malattie autoimmuni. Il timore deriva dalla possibile azione della melatonina sull'immunità. Nella sclerosi multipla, una revisione di 10 studi e 435 partecipanti non ha mostrato riduzione delle ricadute, della disabilità o dell'attività alla risonanza magnetica, con certezza da bassa a molto bassa, e la raccolta degli effetti avversi rimaneva incompleta. Verdetto: teorico ; sotto immunosoppressori, il parere dello specialista rimane la regola.
Guida e vigilanza
Nello studio con zolpidem, 2 mg di melatonina a rilascio prolungato assunti da soli al momento di coricarsi non hanno alterato né la psicomotricità, né la memoria, né la guida, una e quattro ore dopo come il giorno seguente al mattino. In 40 insonni della stessa età, le prestazioni psicomotorie durante il giorno erano addirittura migliori rispetto al placebo.
Questi risultati non coprono tutto: la sonnolenza diurna rimane l'effetto indesiderato più segnalato, e 3 mg possono lasciare la melatonina elevata fino nel corso della giornata. Le dosi elevate a rilascio immediato assunte prima di guidare non hanno, a nostra conoscenza, fatto oggetto di studi dedicati.
Non assumere melatonina prima di guidare o di utilizzare macchinari, né durante il giorno. In caso di sonnolenza al risveglio, ridurre la dose e rinunciare alla guida finché persiste. Il nostro Sonno Ottimale si assume la sera, 45 minuti prima di andare a letto. Questi sono consigli pratici, non risultati di studi.
Dormire senza melatonina: le alternative studiate
Per l'insonnia cronica, l'opzione più supportata da evidenze non è un integratore. Secondo una meta-analisi di 20 studi e 1 162 adulti, la terapia cognitivo-comportamentale dell'insonnia, che associa in particolare la restrizione del tempo a letto, l'igiene del sonno e il rilassamento, accorcia l'addormentamento di 19 minuti e i risvegli notturni di 26 minuti, e migliora l'efficienza del sonno di quasi il 10%, con effetti che sembrano durare e nessun effetto indesiderato segnalato. Si pratica con un medico o uno psicologo formato.
Tra gli integratori senza melatonina, la glicina, un amminoacido, percorre un'altra strada. Una revisione del 2026 raccoglie 3 piccoli studi sulla glicina e il sonno nell'uomo, che segnalano tutti un beneficio su almeno un criterio legato al sonno.
In 7 uomini in buona salute il cui sonno era stato ridotto del 25% per tre notti, 3 g di glicina assunti 30 minuti prima di andare a letto hanno diminuito la fatica percepita al primo giorno di valutazione e accorciato il tempo di reazione a un test di vigilanza al primo e terzo giorno, rispetto a un placebo. Nel ratto, la glicina non ha modificato la melatonina ematica. Lo studio, molto piccolo, è stato condotto da un produttore di glicina presso i suoi dipendenti.
Bannai M, Kawai N, Ono K, et al. Front Neurol 2012;3:61. DOI: 10.3389/fneur.2012.00061
Glicina cristallizzata si dosifica a 5 g al giorno, senza melatonina, ed è sconsigliata durante la gravidanza e l'allattamento. Le nostre guide sulla glicina prima di andare a letto e sui suoi effetti collaterali dettagliano i dati; vedi anche i nostri articoli su zucchero e sonno e sullo zafferano 12.
Regole pratiche, e quando interrompere o consultare.
Melatonina: il corretto utilizzo in 6 punti
Per un adulto senza controindicazioni, il nostro Sonno Ottimale apporta 1,9 mg di melatonina per capsula, 45 minuti prima di coricarsi; è sconsigliato prima dei 12 anni, durante la gravidanza o l'allattamento, e senza consiglio medico con un trattamento suscettibile di interagire. Vedere anche il nostro articolo magnesio mattina o sera.
Palpitazioni, cuore irregolare, malessere ; convulsioni ; sonnolenza persistente durante il giorno ; umore che si oscura o incubi ripetuti ; emorragie inusuali sotto anticoagulante ; glicemie squilibrate ; pressione che sale sotto antipertensivo; irritazione della pelle. Questi punti di riferimento sono consigli pratici, non soglie derivate da studi.
1,9 mg di melatonina associati a melissa, luppolo, passiflora ed estratto di valeriana, in capsule vegetali. Una capsula al giorno con un grande bicchiere d'acqua, 45 minuti prima di coricarsi, per un rituale serale semplice e regolare.
Vedi il Sonno OttimalePreferisci un'opzione senza melatonina? La nostra Glicina cristallizzata si assume a ragione di 5 g al giorno.
Domande frequenti
La melatonina è pericolosa?
Non per la maggior parte degli adulti in buona salute che la utilizzano occasionalmente: in 37 studi, i suoi effetti indesiderati erano poco frequenti e leggeri, con la sonnolenza diurna in primo piano con l'1,66% in eccesso rispetto al placebo. Tuttavia interagisce con diversi farmaci e richiede un parere medico nei bambini, durante la gravidanza e l'allattamento.
Quali sono gli effetti collaterali della melatonina?
Soprattutto sonnolenza durante il giorno (1,66% in eccesso rispetto al placebo), mal di testa e vertigini (0,74% in eccesso ciascuno), abbassamento della temperatura corporea (0,62% in eccesso) e nausea. Più raramente, incubi, agitazione, sbalzi d'umore o palpitazioni.
La melatonina crea dipendenza?
Gli studi non mostrano dipendenza: in 791 adulti, di cui 555 seguiti per 6 mesi, nessuna tolleranza, sindrome di astinenza, o insonnia di rimbalzo all'interruzione. In uno studio senza gruppo di controllo, il rimbalzo ha interessato il 2-3% dei pazienti. Questi dati riguardano principalmente una forma a rilascio prolungato di 2 mg.
La melatonina può causare incubi?
È possibile ma raro: in una revisione di 37 studi, i sogni intensi e gli incubi sono stati conteggiati insieme ad altri effetti correlati al sonno, 21 partecipanti sotto melatonina contro 9 sotto placebo in 6 studi, ovvero lo 0,74% in eccesso, e questi effetti scomparivano in pochi giorni o all'interruzione. In caso di incubi ripetuti, interromperla permette di verificare se ne è la causa.
Si può prendere melatonina tutte le sere a lungo termine?
Gli studi controllati negli adulti arrivano fino a 6 mesi, senza perdita di efficacia; nei bambini, seguimenti di 2-3 anni non hanno mostrato effetti sulla crescita né sulla pubertà, ma un follow-up più lungo riporta una pubertà ritardata dichiarata dal 31,3% di 33 rispondenti, un dato da interpretare con cautela. È meglio rivalutare regolarmente il trattamento.
La melatonina è pericolosa per i bambini?
Il pericolo meglio documentato è l'ingestione accidentale: negli Stati Uniti, le ingestioni pediatriche segnalate ai centri antiveleno sono aumentate del 530% tra il 2012 e il 2021, il più delle volte senza sintomi, ma con ospedalizzazioni e due decessi la cui causa non ha potuto essere stabilita. Nel bambino con insonnia, gli esperti sconsigliano di farne una prima scelta.
Quali sono le controindicazioni della melatonina?
Senza parere medico: gravidanza, allattamento, infanzia, epilessia, diabete o ipertensione in trattamento, malattia autoimmune, depressione, e assunzione di fluvoxamina, anticoagulante, contraccezione orale, sonnifero o immunosoppressore. Alcuni rischi sono teorici, ma i dati mancano per escluderli.
Quali farmaci non associare alla melatonina?
La fluvoxamina, che ha moltiplicato per 17 l'esposizione alla melatonina in uno studio, la contraccezione orale (esposizione 4-5 volte più elevata nelle utilizzatrici), lo zolpidem e altri sonniferi, e la nifedipina, il cui effetto sulla pressione ha contrastato. Anticoagulanti, antiepiletticii, antidiabetici e immunosoppressori richiedono anch'essi un parere medico.
Quale dose di melatonina non superare?
Gli studi hanno utilizzato da 0,15 a 12 mg al giorno. Per il jet lag, nulla indica che andare oltre i 5 mg aiuti maggiormente, e in una meta-analisi limitata a dosi di 10 mg e superiori, gli effetti indesiderati erano circa il 40% più frequenti che con placebo. La dose efficace più bassa rimane la regola.
La melatonina è male per il cuore?
I dati non permettono di concludere. Alcuni rari casi di disturbi del ritmo sono stati descritti, e uno studio presentato in congresso ha associato un uso prolungato a maggiore insufficienza cardiaca, ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e decessi per tutte le cause, senza associazione riscontrata con l'insufficienza cardiaca dichiarata in un'indagine nazionale. In ipertesi in trattamento con nifedipina, la melatonina serale ha aumentato la pressione sistolica di 6,5 mmHg.
Fonti
Gli studi citati di seguito sono stati identificati tramite PubMed.
- Besag FMC, Vasey MJ, Lao KSJ, Wong ICK. Effetti indesiderati associati alla melatonina nel trattamento dei disturbi primari o secondari del sonno: una revisione sistematica. CNS Drugs, 2019;33(12):1167-1186. DOI
- Lelak K, Vohra V, Neuman MI, et al. Ingestioni di melatonina nei bambini negli Stati Uniti, 2012-2021. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2022;71(22):725-729. DOI
- Härtter S, Grözinger M, Weigmann H, et al. Biodisponibilità aumentata della melatonina orale dopo somministrazione concomitante di fluvoxamina. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2000;67(1):1-6. DOI
- Harpsøe NG, Andersen LPH, Gögenur I, Rosenberg J. Farmacocinetica clinica della melatonina: una revisione sistematica. European Journal of Clinical Pharmacology, 2015;71(8):901-909. DOI
- Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, et al. Trattamento con melatonina dell'insonnia correlata all'età. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2001;86(10):4727-4730. DOI
- Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analisi: la melatonina nel trattamento dei disturbi primari del sonno. PLoS One, 2013;8(5):e63773. DOI
- Cruz-Sanabria F, Bruno S, Crippa A, et al. Ottimizzazione della tempistica e del dosaggio della melatonina per favorire il sonno: revisione sistematica di studi randomizzati e meta-analisi dose-risposta. Journal of Pineal Research, 2024;76(5):e12985. DOI
- Menczel Schrire Z, Phillips CL, Chapman JL, et al. Sicurezza di dosi elevate di melatonina negli adulti: revisione sistematica e meta-analisi. Journal of Pineal Research, 2022;72(2):e12782. DOI
- Foley HM, Steel AE. Eventi avversi associati all'assunzione orale di melatonina: revisione sistematica critica dei dati clinici. Complementary Therapies in Medicine, 2019;42:65-81. DOI
- Hajak G, Lemme K, Zisapel N. Effetti duraturi del trattamento in uno studio di sorveglianza post-commercializzazione della melatonina a rilascio prolungato. International Clinical Psychopharmacology, 2015;30(1):36-42. DOI
- Malow BA, Findling RL, Schroder CM, et al. Sonno, crescita e pubertà dopo 2 anni di melatonina a rilascio prolungato in bambini con disturbo dello spettro autistico. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 2021;60(2):252-261.e3. DOI
- Hansen MV, Danielsen AK, Hageman I, et al. Effetto terapeutico o preventivo della melatonina esogena sulla depressione e i sintomi depressivi: revisione sistematica e meta-analisi. European Neuropsychopharmacology, 2014;24(11):1719-1728. DOI
- Wade AG, Crawford G, Ford I, et al. Melatonina a rilascio prolungato nell'insonnia primaria: valutazione della soglia di età per la risposta a breve e lungo termine. Current Medical Research and Opinion, 2011;27(1):87-98. DOI
- Luthringer R, Muzet M, Zisapel N, Staner L. Effetto della melatonina a rilascio prolungato sul sonno e sulle prestazioni psicomotorie in pazienti anziani con insonnia. International Clinical Psychopharmacology, 2009;24(5):239-249. DOI
- van Geijlswijk IM, Mol RH, Egberts TCG, Smits MG. Valutazione del sonno, della pubertà e della salute mentale in bambini trattati a lungo termine con melatonina per insonnia idiopatica cronica di addormentamento. Psychopharmacology, 2011;216(1):111-120. DOI
- Khan B, Lima BB. Melatonina e rischio cardiovascolare: i risultati di un'indagine nazionale in seguito alle recenti preoccupazioni sull'insufficienza cardiaca. Open Heart, 2026;13(1):e004108. DOI
- Sola E, Ramos E, Romero A, Monzón D. Blocco atrio-ventricolare possibilmente associato a integrazione di melatonina: osservazione e revisione sistematica dei disturbi del ritmo cardiaco. Pharmaceuticals, 2026;19(7):1069. DOI
- Nabil Y, Ghazou A, Abodabesh S, et al. Integrazione di melatonina nella sclerosi multipla: revisione sistematica dei criteri clinici, di imaging, biologici e di sicurezza. Frontiers in Neurology, 2026;17:1889519. DOI
- Freeman DI, Lind JN, Weidle NJ, et al. Accessi al pronto soccorso per ingestione non sorvegliata di melatonina nei bambini, Stati Uniti, 2019-2022. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2024;73(9):215-217. DOI
- Crawford EB, Coco T, Gaines L, et al. Ingestioni pediatriche di farmaci in forma di gomme: uno studio retrospettivo. Clinical Toxicology, 2021;59(5):440-444. DOI
- Erland LAE, Saxena PK. Prodotti di salute naturale e integratori di melatonina: presenza di serotonina e forte variabilità nel contenuto di melatonina. Journal of Clinical Sleep Medicine, 2017;13(2):275-281. DOI
- Edemann-Callesen H, Andersen HK, Ussing A, et al. Utilizzo della melatonina in bambini e adolescenti con insonnia cronica idiopatica: revisione sistematica, meta-analisi e raccomandazione clinica. EClinicalMedicine, 2023;61:102048. DOI
- Vine T, Brown GM, Frey BN. Uso della melatonina durante la gravidanza e l'allattamento: revisione esplorativa degli studi umani. Revista Brasileira de Psiquiatria, 2022;44(3):342-348. DOI
- Hilli J, Korhonen T, Turpeinen M, et al. Effetto dei contraccettivi orali sulla farmacocinetica della melatonina in soggetti sani portatori di un polimorfismo del gene CYP1A2. Journal of Clinical Pharmacology, 2008;48(8):986-994. DOI
- Otmani S, Demazières A, Staner C, et al. Effetti della melatonina a rilascio prolungato, dello zolpidem e della loro associazione sulle funzioni psicomotorie, la memoria e la guida in volontari sani di mezza età e anziani. Human Psychopharmacology, 2008;23(8):693-705. DOI
- Lusardi P, Piazza E, Fogari R. Effetti cardiovascolari della melatonina in ipertesi ben controllati dalla nifedipina: uno studio su 24 ore. British Journal of Clinical Pharmacology, 2000;49(5):423-427. DOI
- Herxheimer A, Petrie KJ. La melatonina per prevenire e trattare il jet lag. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2002;(2):CD001520. DOI
- Liu Z, Zhu J, Shen Z, et al. La melatonina come trattamento aggiuntivo dell'epilessia: revisione sistematica e meta-analisi. Seizure, 2024;117:133-141. DOI
- Rubio-Sastre P, Scheer FAJL, Gómez-Abellán P, et al. L'assunzione acuta di melatonina compromette la tolleranza al glucosio al mattino come alla sera negli esseri umani. Sleep, 2014;37(10):1715-1719. DOI
- Garaulet M, Gómez-Abellán P, Rubio-Sastre P, et al. Una variante frequente del gene MTNR1B associata al diabete di tipo 2 aggrava l'effetto deleterio della melatonina sulla tolleranza al glucosio negli esseri umani. Metabolism: Clinical and Experimental, 2015;64(12):1650-1657. DOI
- Trauer JM, Qian MY, Doyle JS, et al. Terapia cognitivo-comportamentale dell'insonnia cronica: revisione sistematica e meta-analisi. Annals of Internal Medicine, 2015;163(3):191-204. DOI
- Fan Z, Nelson JM, Wallace TC. Biodisponibilità della glicina ed effetti sul sonno dopo integrazione orale di glicina e collagene: una revisione esplorativa. Journal of Dietary Supplements, 2026;23(5):602-622. DOI
- Bannai M, Kawai N, Ono K, et al. Effetti della glicina sulle prestazioni diurne percepite in volontari sani con restrizione parziale del sonno. Frontiers in Neurology, 2012;3:61. DOI
