La vitamina B3 è quella che porta più nomi e genera più confusione. Niacina, niacinamide, nicotinamide, vitamina PP: quattro parole per un unico nutriente, ma due molecole distinte per le quali le autorità europee hanno fissato limiti di sicurezza che differiscono di un fattore novanta. Una, l'acido nicotinico, provoca spettacolari vampate di calore, è stata prescritta per cinquant'anni contro il colesterolo, e il suo grande trial di conferma su 25.673 pazienti è fallito rivelando effetti avversi seri. L'altra, la nicotinamide, non causa flush, si trova in metà dei sieri per la pelle venduti oggi, e detiene uno dei rari trial positivi per la prevenzione del cancro cutaneo. Confonderle è l'errore più frequente su questo argomento.
Questa guida chiarisce tutto: cos'è la vitamina B3 e perché il tuo corpo la produce a partire dalle proteine, cosa fa tramite il NAD, quanto ne serve e perché esistono due limiti, dove trovarla, come appare la pellagra e perché ha devastato l'Europa del mais, cosa fa davvero la nicotinamide sulla pelle in applicazione topica come per via orale, da dove viene il flush, perché la niacina non è più consigliata contro il colesterolo, quanto valgono gli integratori NAD, NMN e nicotinamide riboside venduti come anti-età, e come scegliere. Completa la nostra dossier sulle vitamine B e le nostre guide della vitamina B1, della vitamina B6 e della biotina.
Una dose nutrizionale di vitamina B3, lontana dai grammi utilizzati in medicina, associata alle altre sette vitamine del gruppo in forme attive, tra cui la B2 e la B6 che partecipano alla produzione di niacina a partire dal triptofano. Una capsula vegetale al giorno, prodotta in Francia.
La vitamina B3 esiste in due forme, l'acido nicotinico (niacina) e la nicotinamide (niacinamide), che diventano entrambe NAD, il coenzima di più di quattrocento reazioni. Il corpo la produce anche a partire dal triptofano delle proteine, al ritmo di 1 mg di niacina per 60 mg di triptofano, da cui i fabbisogni espressi in equivalenti niacina: circa 16 mg al giorno per un uomo, 11-14 mg per una donna. I limiti di sicurezza differiscono radicalmente secondo la forma: 10 mg al giorno per l'acido nicotinico, 900 mg per la nicotinamide. La carenza, la pellagra, associa dermatite fotosensibile, diarrea e demenza; è rara in Francia al di fuori dell'alcolismo, della malnutrizione e di certi farmaci. Sulla pelle, la nicotinamide applicata al 2-5% ha dati solidi (barriera, macchie, sebo, linee sottili), e 500 mg due volte al giorno hanno ridotto del 23% i cancri cutanei in pazienti ad altissimo rischio. Al contrario, la niacina per il colesterolo ha fallito su 25.673 pazienti con gravi effetti avversi, e gli integratori NAD o nicotinamide riboside aumentano bene il NAD senza beneficio clinico dimostrato finora.
- Niacina, niacinamide, vitamina PP: una vitamina, due molecole
- A cosa serve la vitamina B3? Le indicazioni riconosciute dall'EFSA
- Quanto al giorno? Equivalenti di niacina e due limiti di sicurezza
- Alimenti ricchi di vitamina B3 (e triptofano)
- La pellagra: i tre D di una malattia dimenticata
- Vitamina B3 e pelle: cosa fa davvero la niacinamide
- Il flush: perché la niacina causa arrossamenti
- Colesterolo: l'insuccesso che ha posto fine a cinquant'anni di prescrizione
- NAD, NMN, ribosio di nicotinamide: l'anti-age in questione
- Effetti secondari, fegato e rilascio prolungato
- Energia, affaticamento, umore: cosa è vero
- Forme e interazioni
- Scegliere bene: quale forma, quale via, quale dose?
- Domande frequenti
1. Niacina, niacinamide, vitamina PP: una vitamina, due molecole
Il vocabolario di questa vitamina è un campo minato, quindi poniamolo chiaramente. La molecola scoperta nel 1937 come fattore curativo della pellagra era l'acido nicotinico, ottenuto per ossidazione della nicotina, da cui il suo nome, che non ha nulla a che fare con gli effetti del tabacco. Poiché l'industria alimentare americana temeva l'associazione con la sigaretta al momento di arricchire le farine, un nome sostitutivo è stato coniato nel 1942 a partire da nicotinic acid vitamin : niacina. Il derivato ammidico di questa molecola, la nicotinamide, è chiamata niacinamide nell'universo cosmetico, dove è diventato un ingrediente di punta. E la Francia ha a lungo utilizzato vitamina PP, per "pellagra preventive factor". Tutte queste parole designano la vitamina B3; due di esse designano molecole che non bisogna confondere.
| Criterio | Acido nicotinico (niacina) | Nicotinamide (niacinamide) |
|---|---|---|
| Attività vitaminica | Sì, diventa NAD | Sì, diventa NAD attraverso una via più diretta |
| Vampate di calore (flush) | Sì, a partire da 30-50 mg, via il recettore HCA2 | No, non attiva questo recettore |
| Limite di sicurezza (integratori) | 10 mg al giorno | 900 mg al giorno |
| Effetto sui lipidi ematici | Sì, a dosi farmacologiche (1-2 g), ma senza benefici clinici dimostrati | Nessuno |
| Usi attuali | Arricchimento alimentare, integratori a basso dosaggio; uso ipolipemizzante abbandonato | Integratori, cosmetica (2-5%), prevenzione dei tumori cutanei a dose farmacologica |
Che cosa fanno nella cellula? Entrambe servono a produrre il NAD e la sua versione fosforilata, il NADP. Questi due coenzimi sono le navette di elettroni del metabolismo: il NAD raccoglie gli elettroni provenienti dalla degradazione degli zuccheri, dei grassi, degli aminoacidi e dell'alcol, e li trasporta alla catena respiratoria che produce energia; il NADP alimenta invece le reazioni di costruzione (acidi grassi, colesterolo) e il sistema antiossidante. Il NAD serve anche da substrato, e non più solo da navetta, per gli enzimi di riparazione del DNA e per quelli che regolano l'espressione genica, il che spiega l'interesse della ricerca sull'invecchiamento (sezione 9).
Ultimo punto, e non da sottovalutare: la vitamina B3 è l'unica vitamina che l'organismo sa produrre da solo, a partire da un aminoacido, il triptofano, presente in tutte le proteine. Il rendimento è basso, 60 mg di triptofano per 1 mg di niacina, e la conversione richiede vitamina B2, vitamina B6 e ferro, ma è sufficiente affinché un'alimentazione ricca di proteine copra gran parte dei fabbisogni senza apportare molta niacina in quanto tale. È questa particolarità che spiega la geografia storica della pellagra.
2. A cosa serve la vitamina B3? Le indicazioni riconosciute dall'EFSA
Il regolamento europeo n. 432/2012 autorizza sei indicazioni per la niacina, a condizione che il prodotto ne apporti almeno il 15% della VNR (2,4 mg) per porzione. La vitamina B3 contribuisce:
- a un metabolismo energetico normale ;
- al funzionamento normale del sistema nervoso ;
- a funzioni psicologiche normali ;
- al mantenimento di mucose normali ;
- al mantenimento di una pelle normale ;
- à ridurre l'affaticamento.
La logica di queste indicazioni è limpida quando si conosce la pellagra: le tre manifestazioni principali sono cutanea, digestiva (le mucose) e neuropsichiatrica, e correggere la carenza le fa scomparire. L'EFSA ha quindi riconosciuto che la niacina è necessaria per una pelle, delle mucose e un sistema nervoso normali. Come sempre, «mantenimento» non è «miglioramento»: nessuna indicazione riguarda le macchie, le rughe o l'acne, argomenti che trattiamo nella sezione 6 con i dati clinici disponibili, che riguardano l'applicazione locale e non l'assunzione per via orale.
Non abbassa il colesterolo ai dosaggi degli integratori: gli effetti lipidici richiedono 1-2 g al giorno, cioè cento volte la dose di un complesso B, e questo uso è stato abbandonato (sezione 8). Non disintossica : la moda delle cure di niacina ad alto dosaggio per «pulire» l'organismo o alterare un test urinario non ha alcun fondamento ed è costata il ricovero ospedaliero per epatite a numerose persone. Non fa ricrescere i capelli e non sostituisce una protezione solare. E non fornisce energia a chi non ne manca: permette di produrre energia, il che non è la stessa cosa.
3. Quanto al giorno? Equivalenti niacina e due limiti di sicurezza
| Profilo | Riferimento (mg di equivalenti niacina al giorno) | Fonte |
|---|---|---|
| Bambini da 1 a 3 anni | 6 | EFSA |
| Bambini da 4 a 10 anni | 8-11 | EFSA |
| Adolescenti | 13-16 | EFSA |
| Uomini adulti | 16 | ANSES, EFSA (1,6 mg per 1 000 kcal) |
| Donne adulte | 11-14 | ANSES, EFSA |
| Donne in gravidanza e allattamento | 14-16 | ANSES, EFSA |
| VNR di etichettatura | 16 | Regolamento UE n° 1169/2011 |
| Limite di sicurezza, acido nicotinico | 10 | EFSA |
| Limite di sicurezza, nicotinamide | 900 | EFSA |
Due sottigliezze meritano di essere comprese. La prima è la nozione diequivalente niacina : poiché il corpo produce niacina a partire dal triptofano, i fabbisogni sommano la niacina ingerita e quella che sarà prodotta. Un pasto che apporta 30 g di proteine fornisce circa 300 mg di triptofano, ossia 5 mg di equivalenti niacina, quasi un terzo della giornata di un uomo, ancora prima di contare la niacina degli alimenti. Ecco perché le carenze alimentari esistono praticamente solo nelle diete molto povere di proteine.
La seconda è loscarto tra i due limiti di sicurezza, che sorprende sempre. L'EFSA ha fissato 10 mg al giorno per l'acido nicotinico perché il flush, questa ondata di calore con arrossamento intenso, si verifica già a dosi basse e costituisce un effetto indesiderato in sé. Per la nicotinamide, che non ha questo effetto, il limite è di 900 mg, fondato sui danni epatici osservati a dosi molto superiori. Un integratore che riporta « niacina 24 mg » utilizza quindi necessariamente nicotinamide o una forma senza flush, altrimenti supererebbe il limite. Su un'etichetta italiana, la menzione esatta figura nell'elenco degli ingredienti: « nicotinamide » o « acido nicotinico ».
4. Gli alimenti ricchi di vitamina B3 (e di triptofano)
| Alimento | Contenuto (mg per 100 g) | Riferimento |
|---|---|---|
| Lievito alimentare | 40 a 50 | Un cucchiaio copre l'intera giornata |
| Tonno, pesce spada, salmone | 10 a 20 | Una porzione di tonno copre largamente la giornata |
| Fegato di vitello, di pollame | 10 a 15 | Da limitare in gravidanza per la sua vitamina A |
| Petto di pollo, tacchino | 10 a 14 | Una costoletta da 150 g: circa 16 mg |
| Arachidi | 12 | Una manciata di 30 g: circa 4 mg |
| Carni rosse, maiale | 5 a 8 | A cui si aggiunge l'apporto di triptofano |
| Funghi | 3 a 4 | La migliore fonte vegetale comune |
| Cereali integrali, grano saraceno | 1,5 a 5 | La raffinazione divide il contenuto per tre o quattro |
| Legumi, semi | 1 a 3 | Contributo modesto ma regolare |
Ordini di grandezza secondo le tabelle di composizione (Ciqual, USDA), escludendo l'apporto prodotto a partire dal triptofano.
Il caso del mais è il più istruttivo di tutta la nutrizione. Il chicco di mais contiene niacina, ma sotto una forma legata ai carboidrati, la niacitina, che l'intestino umano non sa liberare; e le sue proteine sono povere di triptofano. Le civiltà mesoamericane avevano scoperto empiricamente la soluzione: la nixtamalizzazione, un'immersione in acqua di calce che libera la niacina e migliora le proteine, alla base della tortilla. Quando il mais è stato esportato in Europa e nel sud degli Stati Uniti nel XVIII e XIX secolo, la pianta ha viaggiato ma non la tecnica, e la pellagra ha seguito. È la dimostrazione perfetta che il contenuto di un alimento non dice nulla senza la sua biodisponibilità.
Due osservazioni pratiche. La niacina è una delle vitamine B più stabili : poco sensibile al calore, alla luce e all'ossigeno, resiste bene alla cottura, anche se una parte si disperde nell'acqua. E il caffè ne apporta, la torrefazione trasformando la trigonellina del chicco verde in acido nicotinico : un consumo regolare contribuisce modestamente agli apporti, un dettaglio che ha contribuito a far regredire la pellagra in alcune regioni.
5. La pellagra : i tre D di una malattia dimenticata
La pellagra è una malattia rara provocata da una carenza di niacina o da un'alterazione del suo metabolismo. Le sue manifestazioni sono una dermatite con marcata fotosensibilità, sintomi digestivi e disturbi neuropsichiatrici. Si verifica oggi nelle persone che consumano cronicamente alcol in eccesso o che sono trattate con farmaci di specifici gruppi farmacologici, immunosoppressori e antitubercolari. La bassa frequenza della malattia fa sì che i medici non sappiano più riconoscerla, il che spesso porta a ritardi nella diagnosi e nel trattamento. Il trattamento è eziologico e si basa sulla somministrazione di niacinamide ; il mancato trattamento negli stadi precoci conduce alla morte del paziente.
Hołubiec P, Leończyk M, Staszewski F, et al. Folia Med Cracov 2021;61(3):125-137. DOI : 10.24425/fmc.2021.138956
Chi è interessato oggi ? In primo luogo i consumatori eccessivi dialcol, nei quali la pellagra accompagna spesso la carenza di vitamina B1 ; i quadri misti sono la regola e complicano la diagnosi. Poi le persone malnutrite o affette da disturbi del comportamento alimentare, le malattie digestive con malassorbimento e le conseguenze della chirurgia digestiva. Dal punto di vista farmacologico, l'isoniazide (tubercolosi) è il grande fornitore, perché intrappola la vitamina B6 necessaria alla conversione del triptofano ; il 5-fluorouracile, la pirazinamide e alcuni immunosoppressori sono pure responsabili.
Due situazioni rare meritano di essere conosciute perché illuminano la biochimica. La malattia di Hartnup è un disturbo genetico del trasportatore intestinale e renale degli aminoacidi neutri: il triptofano non viene più assorbito correttamente, e i pazienti sviluppano sintomi pellagroidi con eruzione fotosensibile, atassia e disturbi psichiatrici, trattati con nicotinamide (Camargo, Clin Sci, 2020). La sindrome carcinoidedevia massicciamente il triptofano verso la produzione di serotonina, il che priva l'organismo della sua materia prima per fabbricare la niacina. In entrambi i casi, il problema non è l'apporto ma la via di fabbricazione.
6. Vitamina B3 e pelle: quello che la niacinamide fa davvero
La niacinamide è diventata in pochi anni l'ingrediente più presente nei sieri, spesso associato allo zinco. Questa popolarità non è immeritata, ma merita di essere ricondotta a ciò che gli studi mostrano realmente. La logica è quella del NAD: la pelle è un tessuto a rinnovamento rapido, grande consumatore di energia ed esposto permanentemente ai raggi ultravioletti che danneggiano il DNA ed esauriscono il NAD delle cellule; apportare niacinamide ripristina questo deposito e supporta la riparazione, la fabbricazione dei lipidi della barriera e le difese antiossidanti.
L'apporto di nicotinamide ripristina il pool cellulare di NAD e l'energetica mitocondriale, attenua lo stress ossidativo e la risposta infiammatoria, rinforza la matrice extracellulare e la barriera cutanea, e inibisce il processo di pigmentazione nella pelle. Il trattamento topico con nicotinamide, da solo o associato ad altri principi attivi, riduce la progressione dell'invecchiamento cutaneo e dell'iperpigmentazione negli studi clinici, ed è ben tollerato dalla pelle. Non esiste tuttavia una prova convincente di un bersaglio molecolare specifico; questa sostanza contribuirebbe a mantenere l'omeostasi cutanea regolando lo stato redox delle cellule.
Boo YC. Antioxidants (Basel) 2021;10(8):1315. DOI: 10.3390/antiox10081315
Concretamente, ciò che gli studi cosmetici supportano, a concentrazioni di 2-5% :
- Barriera cutanea : aumento della sintesi dei ceramidi e degli acidi grassi della malta intercellulare, quindi riduzione della perdita di acqua e della secchezza. È l'effetto più ben stabilito, utile su pelli sensibili e reattive.
- Macchie pigmentarie : la niacinamide non blocca la fabbricazione di melanina ma il suo trasferimento dai melanociti alle cellule di superficie, da cui un'attenuazione progressiva delle macchie. L'effetto è reale ma più lento e più modesto di quello dei depigmentanti prescritti.
- Sebo e acne : riduzione della produzione di sebo e dell'infiammazione; studi precedenti hanno mostrato un gel al 4% paragonabile a un antibiotico topico sull'acne infiammatoria leggera-moderata, senza rischio di resistenza batterica.
- Rughe e rughe sottili : miglioramento modesto della texture, dell'elasticità e delle rughe sottili dopo otto-dodici settimane, mai al livello di un retinoide.
- Rossori : effetto antinfiammatorio utile nella rosacea leggera.
Tre precisazioni oneste. Innanzitutto, le concentrazioni molto elevate non funzionano meglio : oltre il 5%, gli studi non mostrano guadagni supplementari, e le irritazioni e i rossori aumentano, il che spiega le recensioni negative su alcuni sieri al 10%. Inoltre, l'effetto della niacinamide sulla pelle è un effetto locale : nulla indica che assumere vitamina B3 per via orale riproducirebbe ciò che fa un siero, e le allégations europee si limitano al « mantenimento di una pelle normale ». Infine, la niacinamide non sostituisce né una protezione solare né un trattamento dermatologico. Il nostro articolo sul retinolo dettaglia l'altra grande famiglia di principi attivi della pelle, e il nostro dossier sugli antiossidanti contestualizza l'argomento nel suo insieme.
Rimane il risultato più impressionante della vitamina B3, ottenuto per via orale.
In 386 partecipanti che avevano presentato almeno due cancri della pelle non melanomi nei cinque anni precedenti, 500 mg di nicotinamide due volte al giorno per dodici mesi hanno ridotto del 23% il tasso di nuovi cancri della pelle rispetto al placebo. Il numero di cheratosi attiniche era inferiore del 11% a tre mesi, del 14% a sei mesi, del 20% a nove mesi e del 13% a dodici mesi. Nessuna differenza notevole è stata osservata tra i gruppi riguardante il numero o il tipo di effetti avversi, e nessun beneficio ha persistito dopo l'interruzione della nicotinamide.
Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. N Engl J Med 2015;373(17):1618-1626. DOI: 10.1056/NEJMoa1506197
24 mg di vitamina B3 per capsula, senza flush, accanto alla B2 e alla B6 che partecipano alla produzione di niacina a partire dal triptofano: il Complesso Vitamine B riunisce le otto vitamine del gruppo in forme attive, in una capsula vegetale quotidiana fabbricata in Francia.
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7. Il flush: perché la niacina fa arrossire
Chiunque abbia assunto una dose di acido nicotinico se ne ricorda: tra quindici e trenta minuti dopo, il viso, il collo e la parte superiore del busto diventano rossi accesi, la pelle brucia e formicola, a volte con prurito, per venti minuti fino a un'ora. Il fenomeno è impressionante ma benigno. È stato chiarito di recente.
Il flush indotto dalla niacina si verifica durante l'attivazione del recettore degli acidi idrossicarossilici 2 (HCA2, o GPR109A), che innesca una cascata di segnalazione che porta al rilascio di prostaglandine, in particolare la prostaglandina D2, la quale provoca una vasodilatazione cutanea. La niacina interagisce inoltre direttamente con il canale TRPV1, offrendo una spiegazione complementare, non mediata dalle prostaglandine, del flush osservato.
Javaid A, Mudavath SL. Arch Biochem Biophys 2024;761:110163. DOI: 10.1016/j.abb.2024.110163
Tre conseguenze pratiche derivano da questo meccanismo. In primo luogo, spiega perché l'aspirina a basso dosaggio assunta trenta minuti prima riduce notevolmente il flush: blocca la produzione di prostaglandine. Questa è anche la ragione d'essere del laropiprant, un anti-prostaglandina sviluppato specificamente per rendere la niacina tollerabile, di cui vedremo il destino nella sezione seguente. Inoltre, il flush siattenua con la ripetizione delle assunzioni, per desensibilizzazione del recettore, il che spiega gli schemi di aumento progressivo dei dosaggi utilizzati in passato. Infine, e questo è il punto da ricordare, la nicotinamide non attiva l'HCA2 : non provoca alcun flush, a nessun dosaggio. Se un integratore ti fa arrossire, contiene acido nicotinico.
Una nota sulle " niacine senza flush " vendute online, generalmente esannicotinato di inositolo: effettivamente non provocano arrossamento, ma perché rilasciano molto poco acido nicotinico, il che le priva allo stesso tempo degli effetti ricercati. Non sono né utili né pericolose, semplicemente inutili al di là di un apporto vitaminico di base.
8. Colesterolo: l'insuccesso che ha posto fine a cinquant'anni di prescrizione
L'acido nicotinico è stato, negli anni '50, il primo farmaco in grado di modificare i lipidi nel sangue. A dosi di 1-3 g al giorno, riduce l'LDL del 10-20%, i trigliceridi del 20-50%, aumenta l'HDL del 15-35% e abbassa persino la lipoproteina(a), un fattore di rischio che pochi trattamenti raggiungono. Sulla carta, il profilo ideale. Per cinquant'anni, milioni di pazienti ne hanno assunto, nonostante il flush, sulla base di risultati antichi e di ragionamenti basati sui marcatori.
La medicina ha imparato da allora che migliorare un numero non è sufficiente: bisogna ancora che ciò eviti infarti. Due grandi studi hanno posto la domanda. Il primo, AIM-HIGH, in pazienti già in terapia con statine, è stato interrotto prematuramente per futilità. Il secondo, HPS2-THRIVE, è uno dei più grandi mai condotti su una vitamina.
Nei partecipanti affetti da malattia vascolare aterosclerotica, l'aggiunta di niacina a rilascio prolungato associata a laropiprant al trattamento ipolipidemizzante con statine non ha ridotto significativamente il rischio di eventi vascolari maggiori (13,2% vs 13,7% dei partecipanti), ma ha aumentato il rischio di effetti indesiderati gravi: disturbi del controllo del diabete, nuove diagnosi di diabete, disturbi digestivi, muscoloscheletrici e cutanei, e, inaspettatamente, infezioni e sanguinamenti. Prima ancora della randomizzazione, un terzo dei pazienti era stato escluso, principalmente a causa degli effetti indesiderati della niacina.
HPS2-THRIVE Collaborative Group. N Engl J Med 2014;371(3):203-212. DOI: 10.1056/NEJMoa1300955 ; Haynes R, et al. Clin Ther 2019;41(9):1767-1777. DOI : 10.1016/j.clinthera.2019.06.012
L'analisi dettagliata degli effetti indesiderati dà la misura del problema: un eccesso di quattro nuovi casi di diabete per mille pazienti all'anno, dodici gravi squilibri del diabete per mille tra i diabetici già noti, due emorragie gravi e quattro infezioni gravi per mille all'anno. Il laropiprant, l'anti-flush aggiunto per rendere il trattamento tollerabile, è stato ritirato dal mercato europeo di conseguenza. La niacina a scopo ipolipemizzante è scomparsa dalle raccomandazioni di cardiologia.
Cosa ricordare per voi? Che la vitamina B3 degli integratori alimentari, a 15 o 25 mg, non ha alcun effetto sul colesterolo : gli effetti lipidici richiedono dosi cento volte superiori, che sono dosi di farmaco il cui rapporto beneficio-rischio si è rivelato sfavorevole. E che se il vostro colesterolo vi preoccupa, le leve utili sono altrove: alimentazione, attività fisica e trattamento prescritto se necessario. La nostra formula Cholisine si basa su altri principi attivi, e l'argomento merita di essere affrontato con il vostro medico piuttosto che con una vitamina.
9. NAD, NMN, nicotinammide ribosidio: l'anti-age in questione
Da circa una decina di anni, la vitamina B3 vive una seconda giovinezza sotto altri nomi. L'osservazione di partenza è solida: il NAD dei tessuti diminuisce con l'età, e questo calo accompagna il declino dei mitocondri, della riparazione del DNA e dell'attività delle sirtuine, questi enzimi di regolazione associati alla longevità negli animali. Da qui l'idea di ricaricare le scorte con precursori più efficienti della vitamina classica: il nicotinammide ribosidio (NR) e il mononucleotide nicotinammidico (NMN), venduti come integratori anti-age a prezzi elevati.
Cosa mostrano gli studi sull'uomo? Tre cose, in ordine decrescente di certezza.
In adulti di mezza età e anziani in buona salute, sei settimane di nicotinammide ribosidio sono state ben tollerate e hanno stimolato efficacemente il metabolismo del NAD; gli autori suggeriscono che futuri studi valutino il suo potenziale sulla pressione arteriosa e sulla rigidità arteriosa. In tredici adulti in sovrappeso o obesi, sei settimane a 1.000 mg al giorno hanno elevato i metaboliti del NAD nel muscolo e modificato la composizione corporea e il metabolismo dell'acetilcarnitina, ma senza alcun effetto sulla sensibilità all'insulina, la funzione mitocondriale, l'accumulo di grasso epatico o muscolare, né sui marcatori dell'infiammazione. In venticinque pazienti con insufficienza renale cronica, né il nicotinammide ribosidio né il coenzima Q10 hanno migliorato la capacità aerobica né il rendimento dello sforzo.
Martens CR, et al. Nat Commun 2018;9:1286. DOI : 10.1038/s41467-018-03421-7 ; Remie CME, et al. Am J Clin Nutr 2020;112(2):413-426. DOI : 10.1093/ajcn/nqaa072 ; Ahmadi A, et al. JCI Insight 2023;8(11):e167274. DOI : 10.1172/jci.insight.167274
Lo schema è chiaro e istruttivo: l'obiettivo biologico è raggiunto, il NAD sale, la tolleranza è buona, e il beneficio clinico non segue, almeno non ancora e non sui criteri testati. È esattamente la trappola che la niacina e il colesterolo ci avevano già insegnato a riconoscere: un marcatore che si muove non è una salute che migliora. Gli studi pubblicati rimangono inoltre piccoli, di breve durata, e condotti su popolazioni molto diverse; è possibile che benefici esistano su criteri o durate non esplorati, in particolare cardiovascolari, come suggerisce il segnale sulla rigidità arteriosa. È anche possibile che no.
In pratica, se state considerando questi integratori: sono sicuri alle dosi studiate, fanno ciò che dicono a livello biochimico, costano caro, e nessuno può oggi promettervi che vi faranno invecchiare più lentamente. Le leve il cui effetto sull'invecchiamento è documentato rimangono l'attività fisica, il sonno, l'alimentazione, l'assenza di tabacco e la protezione solare. La nostra collezione anti-age e longevità privilegia i principi attivi che hanno dati clinici, come il resveratrolo e il collagene.
10. Effetti secondari, fegato e rilascio prolungato
| Effetto | Ciò che è documentato | A partire da quale dose |
|---|---|---|
| Vampate di calore (flush) | Arrossamento, calore, formicolio del viso e del busto, venti-trenta minuti dopo l'assunzione; benigno, si attenua con la ripetizione | Acido nicotinico, a partire da 30-50 mg. Mai con la nicotinamide |
| Disturbi digestivi | Nausea, dolori addominali, diarrea; eccesso di eventi digestivi gravi in HPS2-THRIVE | Alcune centinaia di milligrammi |
| Glicemia e diabete | Aumento della glicemia, squilibrio del diabete noto, nuovi casi di diabete (eccesso di 4 ogni 1.000 all'anno in HPS2-THRIVE) | Acido nicotinico a dosi farmacologiche (1-2 g) |
| Acido urico e gotta | Competizione con l'eliminazione renale dell'acido urico, rischio di crisi di gotta | Dosi farmacologiche |
| Danno epatico | Aumento delle transaminasi, epatite talvolta grave, soprattutto con le formulazioni a rilascio prolungato o dopo il passaggio da una forma all'altra senza adattare la dose | 1-3 g al giorno secondo le formulazioni; diversi grammi per la nicotinamide |
| Miopatia | Dolori muscolari, rischio moltiplicato per 4 in associazione con una statina in HPS2-THRIVE | Dosi farmacologiche, in associazione |
Il punto più pericoloso riguarda le formulazioni a rilascio prolungato. Tre famiglie coesistono: il rilascio immediato, che produce un flush massimale ma pochi danni epatici; il rilascio prolungato, più comodo ma decisamente più tossico per il fegato; e le formulazioni intermedie. Epatiti gravi sono state descritte in persone che passavano da una forma all'altra a dose uguale, credendo di fare un semplice cambio di comodità. Questa è una delle ragioni per cui la niacina ad alta dose è rigorosamente soggetta a prescrizione e monitoraggio biologico.
Una nota su una pratica che circola online: le cure di niacina ad alta dose presentate come mezzo per « disintossicare » l'organismo, talvolta nella speranza di alterare un test di screening urinario. Non hanno alcun fondamento, non modificano i risultati dei test, e hanno portato a ospedalizzazioni per epatite acuta e acidosi. La stessa prudenza vale per l'automedicazione ad alta dose contro l'ansia o la schizofrenia, ereditata da una teoria degli anni Sessanta mai confermata da studi controllati.
Precauzioni. Le alte dosi sono controindicate in caso di malattia del fegato, ulcera in evoluzione, gotta, e richiedono un monitoraggio ravvicinato nel diabetico. Durante la gravidanza e l'allattamento, la vitamina B3 a dose nutrizionale è necessaria e senza rischi; le alte dosi sono sconsigliate per mancanza di dati. Gli integratori alimentari non sostituiscono né un'alimentazione varia ed equilibrata né uno stile di vita sano, e devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini piccoli.
11. Energia, stanchezza, umore: ciò che è vero
Poiché il NAD è al cuore della produzione di energia, l'idea che la vitamina B3 « dia energia » sembra inarrestabile. Si basa tuttavia su una confusione classica. Il NAD è una navetta, non un carburante: trasporta gli elettroni provenienti dagli alimenti fino alla catena respiratoria. Aggiungerne quando non ne manca non fa girare la macchina più velocemente, come aggiungere camion non fa produrre di più una fabbrica il cui magazzino è già servito. Gli enzimi coinvolti sono saturi molto prima delle dosi degli integratori.
Ciò che è vero, invece, è che la carenza si manifesta molto presto con stanchezza, apatia, irritabilità e umore depressivo, prima ancora dell'apparizione della dermatite. Le descrizioni storiche della pellagra insistono su questo punto: nei manicomi del sud degli Stati Uniti all'inizio del XX secolo, una proporzione notevole dei pazienti erano in realtà pellegrosi, guariti in poche settimane con lievito o vitamina PP. Correggere una carenza trasforma una vita; andare oltre il fabbisogno non fa nulla.
Un ultimo punto sull'umore : la vitamina B3 condivide il triptofano con la serotonina. Quando gli apporti di niacina sono insufficienti, l'organismo distoglie più triptofano verso la fabbricazione di niacina, il che ne lascia meno per la serotonina; questo è uno dei meccanismi proposti per spiegare i disturbi psichici della pellagra. Ciò non significa che un supplemento di B3 aumenti la serotonina in una persona ben nutrita, ma ricorda che queste vie sono collegate, e che le carenze nutrizionali hanno conseguenze psichiche reali. Se la stanchezza persiste, la nostra guida alla stanchezza cronica passa in rassegna le cause da esplorare, a cominciare da ferro, tiroide e sonno.
12. Forme e interazioni
| Forma | Caratteristiche | Utilizzo |
|---|---|---|
| Nicotinamide (niacinamide) | Nessun flush, limite di sicurezza a 900 mg al giorno, stabile | Integratori, cosmetica (2-5%), prevenzione dermatologica a dose medica |
| Acido nicotinico (niacina) | Flush da 30-50 mg, limite di sicurezza a 10 mg al giorno negli integratori | Arricchimento di farine e cereali, dosi ridotte |
| Niacina a rilascio prolungato | Meno flush, ma tossicità epatica nettamente superiore | Medicinale; utilizzo ipolipemizzante abbandonato |
| Nicotinamide riboside, NMN | Precursori diretti del NAD, aumentano il NAD tissutale, costosi | Integratori anti-age, senza beneficio clinico dimostrato finora |
| Esanicotinato di inositolo | Venduto come "niacina senza flush", rilascia pochissimo acido nicotinico | Scarso interesse al di là di un apporto vitaminico di base |
Statine : l'associazione con niacina ad alta dose quadruplica il rischio di miopatia, con casi di rabdomiolisi. Questa è una delle ragioni dell'abbandono di questa associazione.
Antidiabetici : la niacina ad alta dose eleva la glicemia e può destabilizzare un diabete, il che impone un aggiustamento e una sorveglianza.
Isoniazide e antitubercolari : bloccano la conversione del triptofano in niacina e possono causare pellagra, da cui la supplementazione associata decisa dal medico.
Alcol : cumula apporti poveri, malassorbimento e fabbisogni aumentati; è la prima causa di pellagra nei paesi ricchi.
Anticoagulanti e antiaggreganti : eccesso di emorragie gravi osservato con niacina ad alta dose in HPS2-THRIVE; prudenza in associazione.
13. Scegliere bene: quale forma, quale via, quale dose?
La vitamina B3 è il miglior esempio di come la scelta corretta dipenda innanzitutto dall'obiettivo, poi dalla molecola, e solo ultima dalla dose. Alcuni punti di riferimento:
- La forma, scritta per esteso : "nicotinamide" o "acido nicotinico" nell'elenco degli ingredienti. Un prodotto che indica solo "vitamina B3" o "niacina" senza specificare merita di essere scartato quando la dose supera 10 mg.
- La dose : da 16 a 30 mg coprono tutti i fabbisogni di un apporto nutrizionale. Le centinaia di milligrammi e i grammi sono dosi mediche, qualunque sia la forma.
- La via : per un obiettivo cutaneo, la niacinamide si applica localmente al 2-5%; oltre, l'irritazione aumenta senza guadagno provato. Ingoiare B3 non sostituisce un siero.
- Il contesto : la B3 si produce a partire dal triptofano grazie alla B2, B6 e ferro, da cui l'interesse per un complesso equilibrato piuttosto che una vitamina isolata.
- Le promesse : « abbassa il colesterolo », « disintossica », « anti-età provato » non sono allegazioni autorizzate e non corrispondono ai dati. Le uniche allegazioni valide sono il metabolismo energetico, il sistema nervoso, le funzioni psicologiche, le mucose, la pelle e la riduzione della stanchezza.
Vitamina B3 a dose nutrizionale e senza flush, tiamina, riboflavina, acido pantotenico, piridossale-5-fosfato, biotina, Quatrefolic® e metilcobalamina: il Complesso Vitamine B copre le otto vitamine del gruppo, senza allergeni né biossido di titanio. Una capsula al giorno a colazione.
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Per la pelle, la niacinamide agisce localmente: un siero o una crema al 2-5%, mattina o sera, per almeno otto-dodici settimane. I dati supportano una barriera cutanea migliore, meno perdita di acqua, un'attenuazione progressiva delle macchie, meno sebo e rossori, e un miglioramento modesto delle piccole rughe. Oltre il 5%, l'irritazione aumenta senza beneficio supplementare. Si abbina bene con la maggior parte degli attivi e si adatta alle pelli sensibili. Per via orale, un complesso B sostiene il mantenimento di una pelle normale ma non sostituisce l'applicazione locale; e nulla sostituisce la protezione solare. La nostra collezione pelle e il nostro articolo sulla retinolo completano l'argomento.
Quello che descrivete è il flush, provocato dall'acido nicotinico che attiva un recettore cutaneo e libera prostaglandine che dilatano i vasi. È benigno, dura venti minuti a un'ora, e si attenua se le assunzioni si ripetono. Due punti da verificare: la forma sull'etichetta (la nicotinamide, invece, non provoca mai flush) e la dose, il limite europeo essendo di 10 mg al giorno di acido nicotinico negli integratori. Se il vostro prodotto supera questa dose, cambiatelo. Il nostro Complesso Vitamine B apporta 24 mg di vitamina B3 senza provocare arrossamento.
La niacina migliora davvero il profilo lipidico a dosi di 1-2 grammi, ma lo studio condotto su 25.673 pazienti ad alto rischio non ha mostrato alcuna riduzione degli infarti e degli ictus, con in più più diabete, infezioni gravi, emorragie e dolori muscolari. È scomparsa dalle raccomandazioni. Alle dosi degli integratori, la vitamina B3 non ha alcun effetto sul colesterolo. I veri vantaggi sono l'alimentazione, l'attività fisica e, se necessario, un trattamento prescritto: consultate il vostro medico. La nostra formula Colisina si basa su altri attivi e rientra in un approccio di supporto, non di trattamento.
I precursori del NAD mantengono la loro promessa biochimica: il nicotinamide ribosidio aumenta davvero il NAD dei tessuti, è ben tollerato, e esiste un segnale sulla rigidità arteriosa e sulla pressione. Ma negli studi controllati, la sensibilità all'insulina, la funzione mitocondriale e la capacità allo sforzo non hanno subito variazioni. In altre parole, un marcatore che sale non è ancora una salute che migliora, esattamente la trappola che aveva portato a prescrivere la niacina per cinquant'anni. Se volete provare, fatelo consapevolmente, dopo i vantaggi documentati (attività fisica, sonno, alimentazione, protezione solare). La nostra collezione anti-invecchiamento e longevità privilegia i principi attivi con dati clinici.
Questo test orienta, non sostituisce un'analisi del sangue né il parere di un professionista sanitario.
Domande frequenti sulla vitamina B3
Qual è la differenza tra niacina, nicotinamide e vitamina PP?
Sono tre nomi per la stessa vitamina, ma due molecole diverse. L'acido nicotinico (la niacina in senso stretto) e la nicotinamide, anche chiamata niacinamide, sono le due forme della vitamina B3; entrambe diventano NAD nelle cellule. Vitamina PP, per "pellagra preventive", è il vecchio nome francese che designa l'insieme. La distinzione conta: l'acido nicotinico provoca vampate di calore e il suo limite di sicurezza è di 10 milligrammi al giorno negli integratori, mentre la nicotinamide non le provoca e il suo limite è di 900 milligrammi.
A cosa serve la vitamina B3?
La vitamina B3 produce il NAD e il NADP, due coenzimi che intervengono in più di quattrocento reazioni: produzione di energia da zuccheri, grassi e alcol, riparazione del DNA, difesa antiossidante, comunicazione tra cellule. Secondo le indicazioni autorizzate dall'EFSA, contribuisce a un normale metabolismo energetico, al normale funzionamento del sistema nervoso, a normali funzioni psicologiche, al mantenimento di normali mucose e di una pelle normale, e alla riduzione della fatica.
Quanta vitamina B3 al giorno?
I fabbisogni sono espressi in equivalenti niacina, perché l'organismo ne produce a partire dal triptofano, un amminoacido delle proteine: 60 milligrammi di triptofano danno 1 milligrammo di niacina. Il riferimento è di 1,6 milligrammi di equivalenti niacina per 1.000 chilocalorie, cioè circa 16 milligrammi al giorno per un uomo e 11-14 per una donna. Il valore nutritivo di riferimento sulle etichette è di 16 milligrammi. I limiti di sicurezza europei distinguono le due forme: 10 milligrammi al giorno per l'acido nicotinico e 900 milligrammi per la nicotinamide.
Quali alimenti contengono vitamina B3?
Le migliori fonti sono il fegato, il tonno, il pesce spada, il pollame, le carni, le arachidi, i semi di girasole, i funghi, i cereali integrali e il lievito alimentare. Bisogna aggiungere una fonte invisibile: ogni alimentazione ricca di proteine apporta triptofano, che il corpo converte in niacina. È per questo che la pellagra ha colpito le popolazioni che vivevano di mais non trattato, povero sia di niacina disponibile che di triptofano.
Che cos'è la pellagra?
La pellagra è la malattia da carenza di vitamina B3, storicamente descritta dalle tre D: dermatite, diarrea, demenza, a cui si aggiunge una quarta D, il decesso, in assenza di trattamento. La dermatite è caratteristica: un'alterazione rossa poi marrone e squamosa, rigorosamente limitata alle zone esposte al sole, in particolare intorno al collo. Ha colpito l'Europa meridionale e il sud degli Stati Uniti quando il mais è diventato l'alimento di base. Oggi si incontra soprattutto nelle persone alcolizzate, malnutrite, sotto certi medicinali come l'isoniazide, o affette da una malattia rara, la malattia di Hartnup.
La nicotinamide è davvero efficace sulla pelle?
È uno dei rari principi attivi cosmetici il cui effetto è supportato da studi clinici. Applicata al 2-5% in un siero o una crema, la nicotinamide migliora la funzione barriera della pelle, riduce la perdita di acqua, attenua le macchie di pigmentazione frenando il trasferimento di melanina verso le cellule superficiali, diminuisce la produzione di sebo e l'infiammazione dell'acne, e migliora l'aspetto delle piccole rughe. Gli effetti sono modesti e progressivi, visibili dopo otto-dodici settimane. È ben tollerata, anche su pelli sensibili.
La vitamina B3 per via orale protegge dal cancro della pelle?
Nelle persone a rischio molto alto, sì, modestamente. Lo studio australiano ONTRAC ha randomizzato 386 pazienti che avevano avuto almeno due cancri della pelle non melanomi nei cinque anni precedenti: 500 milligrammi di nicotinamide due volte al giorno hanno ridotto del 23% il tasso di nuovi cancri della pelle a dodici mesi e del 13% il numero di cheratosi attiniche, senza effetti indesiderati notevoli. Il beneficio scompare all'interruzione del trattamento. Queste dosi sono mediche e questi risultati non riguardano la popolazione generale: la protezione solare rimane la misura di riferimento.
Perché la niacina provoca vampate di calore?
L'acido nicotinico attiva un recettore delle cellule della pelle, chiamato HCA2, che innesca il rilascio di prostaglandine, in particolare la prostaglandina D2. Queste dilatano i vasi cutanei, da cui un arrossamento del viso e della parte superiore del corpo, una sensazione di calore e talvolta prurito, nei venti-trenta minuti seguenti l'assunzione. Il fenomeno è benigno e si attenua con la ripetizione dell'assunzione, ma è molto sgradevole. La nicotinamide non attiva questo recettore e quindi non provoca alcun flush.
La vitamina B3 abbassa il colesterolo?
A dosi di farmaco (1-2 grammi al giorno), l'acido nicotinico modifica effettivamente il profilo lipidico: abbassa l'LDL e i trigliceridi e alza l'HDL. Ma lo studio HPS2-THRIVE, condotto su 25.673 pazienti ad alto rischio già in terapia con statine, non ha riscontrato alcuna riduzione degli eventi cardiovascolari, mentre ha aumentato significativamente i casi di diabete, infezioni gravi, emorragie e dolori muscolari. La niacina a scopo ipolipemizzante non è quindi più raccomandata. Alle dosi degli integratori alimentari, la vitamina B3 non ha alcun effetto sul colesterolo.
NAD, NMN, nicotinamide ribosidio: qual è il valore di questi integratori anti-invecchiamento?
Il NAD diminuisce con l'età, e queste molecole ne sono precursori che aumentano effettivamente il NAD dei tessuti, cosa che diversi studi umani hanno confermato. Il problema è ciò che segue: negli adulti in sovrappeso, sei settimane di nicotinamide ribosidio hanno aumentato il NAD muscolare senza migliorare la sensibilità all'insulina né la funzione mitocondriale; nei pazienti con insufficienza renale, né il nicotinamide ribosidio né il coenzima Q10 hanno migliorato la capacità allo sforzo. Esiste un segnale incoraggiante sulla rigidità arteriosa e sulla pressione sanguigna, che richiede conferma. Questi prodotti sono sicuri e aumentano davvero il NAD, ma nessun beneficio clinico è stato dimostrato finora.
Quali sono gli effetti secondari e i pericoli della vitamina B3?
Alle dosi alimentari e a quelle degli integratori, la vitamina B3 è ben tollerata. Ad alte dosi, l'acido nicotinico provoca vampate di calore, prurito, disturbi digestivi, elevazione della glicemia e dell'acido urico, e, nelle forme a rilascio prolungato, un danno al fegato che può essere grave. La nicotinamide non provoca flush e il suo margine di sicurezza è molto più ampio, con possibili nausee e danno epatico solo a dosi di diversi grammi. In entrambi i casi, le alte dosi richiedono una prescrizione e una sorveglianza medica.
Chi rischia di avere una carenza di vitamina B3?
In primo luogo i forti consumatori di alcol, nei quali la carenza si combina con quella delle altre vitamine B. Poi le persone malnutrite, affette da disturbi del comportamento alimentare, da malattie digestive con malassorbimento, o in trattamento con isoniazide (tubercolosi), che interferisce con la produzione di niacina a partire dal triptofano. Si aggiungono inoltre le diete basate prevalentemente su mais non trattato, la malattia di Hartnup, un disturbo genetico del trasporto degli aminoacidi, e la sindrome carcinoide, dove il triptofano viene deviato verso la produzione di serotonina.
È necessario assumere un integratore di vitamina B3?
Raramente in modo isolato. Un'alimentazione che fornisce proteine copre il fabbisogno di niacina, direttamente e attraverso il triptofano, e la carenza è eccezionale in Italia al di fuori di situazioni a rischio. Per un apporto quotidiano, un complesso di vitamine B a dosaggio nutrizionale è più coerente, poiché la B3 lavora insieme alla B2 e alla B6 che partecipano alla sua sintesi a partire dal triptofano. Se il vostro obiettivo è la pelle, il nicotinamide in applicazione locale al 2-5% ha più senso di un'assunzione orale. E se il vostro obiettivo è il colesterolo, la niacina non è più un'opzione consigliata.
- Vitamina B3 (vitamina PP)
- Nome collettivo delle due forme attive, l'acido nicotinico e il nicotinamide. PP significa "pellagra preventive", in riferimento alla malattia che cura.
- Acido nicotinico (niacina)
- Forma responsabile della vampata, il cui limite di sicurezza negli integratori è di 10 milligrammi al giorno. Utilizzata un tempo a dosi farmacologiche sui lipidi ematici.
- Nicotinamide (nicotinamide)
- Forma senza vampata, limite di sicurezza di 900 milligrammi al giorno, utilizzata negli integratori, in cosmetica al 2-5% e in dermatologia a dosaggio farmacologico.
- NAD e NADP
- Coenzimi sintetizzati a partire dalla vitamina B3, navette elettroniche di oltre quattrocento reazioni: produzione di energia, riparazione del DNA, difesa antiossidante.
- Equivalente niacina
- Unità che somma la niacina degli alimenti e quella che l'organismo sintetizza a partire dal triptofano, al tasso di 1 milligrammo di niacina ogni 60 milligrammi di triptofano.
- Pellagra
- Malattia da carenza di vitamina B3: dermatite fotosensibile, diarrea, demenza e morte senza trattamento. Storicamente legata alle diete basate su mais non nixtamalizzato.
- Nixtamalizzazione
- Trattamento tradizionale del mais per immersione e cottura in ambiente alcalino (acqua di calce), che libera la niacina legata e migliora la qualità delle proteine. La sua mancata adozione in Europa spiega le epidemie di pellagra.
- Vampata
- Ondata vasomotoria provocata dall'acido nicotinico attraverso il recettore HCA2 e la prostaglandina D2: arrossamento, calore e formicolio del viso e del torace, venti-trenta minuti dopo l'assunzione.
- Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. A phase 3 randomized trial of nicotinamide for skin-cancer chemoprevention. N Engl J Med. 2015;373(17):1618-1626. doi:10.1056/NEJMoa1506197
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