Melatonina: peligro, efectos secundarios y contraindicaciones, según los estudios

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Sueño Óptimo

Una fórmula vespertina que combina 1,9 mg de melatonina con cuatro plantas : 100 mg de melisa, 100 mg de lúpulo, 50 mg de pasiflora y 50 mg de extracto de valeriana. Una cápsula vegetal al día, con un gran vaso de agua, 45 minutos antes de acostarse.

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La melatonina es una hormona secretada por la noche por la glándula pineal: transmite la señal de la oscuridad y participa en la regulación del ciclo vigilia-sueño. Tomada como complemento, su biodisponibilidad oral ronda el 15 %, su pico plasmático se produce aproximadamente 50 minutos después de una forma de liberación inmediata y su vida media es de aproximadamente 45 minutos, según una revisión de 22 estudios; la edad, la cafeína, el tabaco, la píldora y ciertos medicamentos modifican estos parámetros.

La liberación inmediata produce un pico breve; la liberación prolongada extiende la difusión durante varias horas y ha sido estudiada principalmente a 2 mg después de los 55 años. Los resultados de una no son necesariamente válidos para la otra.

El beneficio es real pero modesto. Un metaanálisis de 19 estudios y 1 683 participantes encuentra un adormecimiento más rápido de 7,06 minutos y un sueño más prolongado de 8,25 minutos que con placebo, sin pérdida de efecto a lo largo del tratamiento. Un metaanálisis dosis-respuesta de 26 ensayos sitúa el pico de efecto alrededor de 4 mg al día y sugiere que una toma aproximadamente 3 horas antes de acostarse podría ser más eficaz que el esquema más común, 2 mg 30 minutos antes.

Nuestro Sueño Óptimo aporta 1,9 mg de melatonina por cápsula, una dosis incluida en el rango de los ensayos, con melisa, lúpulo, pasionaria y extracto de valeriana dosificados como complemento, a niveles inferiores a los de la mayoría de los ensayos sobre estas plantas; ningún resultado obtenido con otras dosis o formas se le atribuye aquí.

La revisión de referencia reunió 37 ensayos aleatorizados frente a placebo en trastornos del sueño, de 0,15 a 12 mg al día, durante 29 semanas como máximo y la mayoría de las veces 4 semanas o menos. Los efectos adversos más notificados fueron la somnolencia diurna (1,66 % en exceso respecto al placebo), los dolores de cabeza, otros efectos relacionados con el sueño y los mareos (0,74 % en exceso cada uno), seguidos de lahipotermia, una bajada de la temperatura corporal (0,62 % en exceso). Estos excesos se calculan sobre 1 625 participantes tratados, y ningún ensayo encontró diferencia significativa con el placebo. La mayoría desaparecían en pocos días sin cambiar la dosis, o al interrumpir; ningún efecto fue potencialmente mortal. Sin embargo, solo 8 ensayos fueron de buena calidad, 16 de calidad media y 13 de calidad deficiente.

Para las dosis altas, un metaanálisis dedicado a tomas de 10 mg o más en adultos mayores de 30 años censó 3 861 participantes y 79 estudios, de los cuales el 37 % no decía nada sobre efectos adversos. En los 4 ensayos con bajo riesgo de sesgo, la melatonina no aumentaba de forma detectable ni los efectos graves (razón de tasas de 0,88) ni las interrupciones por mala tolerancia (0,93), pero aumentaba aproximadamente un 40 % los efectos como somnolencia, dolores de cabeza y mareos (razón de 1,40), manteniéndose los intervalos muy amplios para los efectos graves y las interrupciones.

Una revisión crítica de 50 estudios controlados encuentra 24 con al menos un efecto adverso estadísticamente significativo, sobre todo en fatiga, humor y rendimiento psicomotor. En una vigilancia de 653 pacientes bajo liberación prolongada durante 3 semanas, sin placebo, las náuseas encabezaban la lista (1,5 %), sin ningún efecto grave.

En la revisión de los 37 ensayos, las pesadillas figuran entre los efectos adversos raros considerados notables, junto con la agitación, la fatiga, los cambios de humor, la irritación de la piel y las palpitaciones. Los sueños intensos y las pesadillas se contabilizan con otros efectos relacionados con el sueño: 21 participantes bajo melatonina frente a 9 bajo placebo en 6 ensayos, es decir, 0,74 % en exceso. Estos efectos desaparecían en pocos días o al interrumpir el tratamiento. Veredicto: raro. En caso de pesadillas repetidas, interrumpir la melatonina permite verificar si es la causa (consejo práctico).

Respecto al humor, un seguimiento de dos años en 80 niños y adolescentes, principalmente autistas, bajo liberación prolongada, notifica cambios de humor relacionados con el tratamiento en el 4,2 % de los 95 participantes de la fase abierta, fatiga y somnolencia en el 6,3 % cada una; este seguimiento sin grupo placebo contaba con empleados del fabricante entre sus autores. En adultos, una revisión de 10 estudios y 486 pacientes, a 0,5 a 6 mg al día durante 2 semanas a 3,5 años, no muestra efecto neto sobre la depresión: en seis estudios, las puntuaciones mejoraban también bajo placebo, sin diferencia significativa, y no se reportó ningún efecto adverso grave.

Los ensayos que investigaron dependencia no la encontraron.

En 40 pacientes de 55 años o más, aleatorizados entre liberación prolongada y placebo durante 3 semanas, las 3 semanas de interrupción no produjeron efecto rebote. En el seguimiento ya mencionado, un insomnio de rebote (sueño peor que antes del tratamiento) afectó al 3,2 % de los pacientes en los dos días siguientes a la interrupción y al 2,0 % aproximadamente dos semanas después; este estudio sin grupo control también estaba vinculado al fabricante. En niños, tras dos años de tratamiento, dos semanas bajo placebo hicieron bajar las puntuaciones de sueño, que se mantenían mejores que al inicio, sin problemas relacionados con la interrupción.

La revisión de los 37 ensayos lo reconoce: por falta de ensayos prolongados, las conclusiones sobre un uso continuo siguen siendo limitadas. Los datos más prolongados son un ensayo de 6 meses en adultos, un seguimiento de 2 años en 80 niños y un seguimiento de 51 niños tratados durante una media de 3,1 años; más allá, principalmente estudios observacionales.

A finales de 2025, un estudio basado en historiales médicos, presentado en un congreso de cardiología sin publicación en una revista revisada por pares, asoció el uso prolongado en adultos con insomnio a mayor insuficiencia cardíaca a los 5 años, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y mortalidad por todas las causas. Un análisis publicado en 2026 subraya sus limitaciones: los usuarios de melatonina duermen mal, tienen más depresión y consultan más frecuentemente, factores que en sí mismos están relacionados con el riesgo cardíaco.

Veredicto sobre la insuficiencia cardíaca: señal de observación, causalidad no establecida. En cuanto al ritmo, una publicación de 2026 describe a un hombre de 63 años, que toma 10 mg diarios, con palpitaciones, extrasístoles y, por la noche, un bloqueo auriculoventricular de segundo grado, que desaparecieron tras la interrupción; su revisión sistemática solo retuvo otras dos publicaciones, sobre tres hombres que tomaban 1 a 10 mg diarios, y la causalidad aún está por establecerse. Veredicto: raro. Un daño hepático solo se ha descrito a dosis muy altas: a 300 mg diarios, en la esclerosis múltiple, tres de los cuatro participantes tratados tuvieron una elevación de las enzimas hepáticas, que desapareció al interrumpir y reaparecíó tras la reanudación en uno de ellos.

En Estados Unidos, se reportaron 260 435 ingestiones de melatonina en jóvenes de 19 años o menos a los centros de control de envenenamientos entre 2012 y 2021, con un número anual que pasó de 8 337 a 52 563 (+530 %). La ingestión fue involuntaria en el 94,3 % de los casos, y el 83,8 % de los niños tenían 5 años o menos. La gran mayoría fue sin gravedad, pero 5 niños requirieron ventilación y dos fallecieron, de 3 y 13 meses de edad; los autores no pudieron establecer si la melatonina sola fue la causa. La mayoría de los niños hospitalizados eran adolescentes que habían ingerido melatonina voluntariamente, pero el aumento más importante en hospitalizaciones afectó a niños de 5 años o menos, tras ingestión accidental.

Entre 2019 y 2022, estas ingestiones representaron el 7,1 % de los ingresos en urgencias por ingesta de medicamentos sin supervisión en menores de 5 años; al menos 10 unidades eran accesibles en el 35,8 % de las ingestiones de forma sólida, y casi una de cada dos veces, el producto estaba destinado a adultos o a la familia. En un estudio regional, los caramelos de melatonina también acudían más frecuentemente a urgencias que otros caramelos (razón de odds de 4,8), siendo los síntomas dominantes la somnolencia, los trastornos digestivos e hiperactividad.

Otra incertidumbre, el contenido real. Un estudio canadiense analizó la melatonina de 31 complementos: la cantidad medida iba de −83 % a +478 % del etiquetado, más del 71 % de los productos se salían de un margen del 10 %, y el contenido variaba hasta un 465 % de un lote a otro. Ocho productos contenían serotonina, de 1 a 75 µg. Los autores del informe de los centros antitóxicos señalan que la variación más importante afectaba a una forma masticable, aunque el estudio original estimaba la variabilidad independiente del fabricante y del tipo de producto.

Para hacer dormir a un niño, el interés de la melatonina es discutido: un metaanálisis de 8 ensayos en 419 niños y adolescentes de 5 a 20 años con insomnio crónico sin otra enfermedad encuentra 30 minutos más de sueño y un adormecimiento más rápido de 18 minutos, pero más efectos adversos no graves (razón de riesgo de 3,44), con una certeza débil a muy débil. Sus autores concluyen que nunca debería ser la primera opción, un uso corto y supervisado solo se discutiría tras el fracaso de los enfoques no farmacológicos.

Para la pubertad, la preocupación planteada en el niño prepuberal no está confirmada hasta la fecha. En los 80 niños tratados hasta 104 semanas con 2, 5 o 10 mg, el peso, la talla y el IMC se mantuvieron dentro de los valores normales para la edad, así como el estadio puberal examinado por un médico en 31 de ellos. En 51 niños tratados durante una media de 3,1 años con 2,69 mg, el estadio puberal no difería del de los niños holandeses de la misma edad. Un seguimiento holandés 9 a 12 años después, citado por la revisión de los 37 ensayos, informa que el 31,3 % de los 33 respondientes declararon una pubertad retrasada, un dato declarativo a interpretar con prudencia según los autores. Estos estudios siguen siendo pequeños, y la revisión de los 37 ensayos juzga los datos insuficientes: veredicto teórico.

En una amplia encuesta estadounidense, aproximadamente el 4 % de las mujeres embarazadas de 18 a 40 años declaraban haber tomado melatonina en el año anterior. Sin embargo, una revisión de 15 estudios en humanos no encontró ningún ensayo aleatorizado sobre su uso contra los trastornos del sueño durante el embarazo o la lactancia. La melatonina atraviesa rápidamente la placenta: en un modelo de placenta humana perfundida, las concentraciones de la madre y del feto se equilibraban en 150 minutos.

Tres pequeños ensayos realizados durante el embarazo por otras razones, a 8 a 30 mg al día, no reportaron problemas de seguridad; las preocupaciones proceden de estudios en animales, como la disminución del peso al nacer en ovejas. Durante la lactancia, la melatonina natural alcanza en la leche aproximadamente el 35 % de su concentración sanguínea; solo se ha descrito un caso, el de un niño lactante de 18 meses que presentaba hemorragias, cuya agregación plaquetaria se normalizó 3 meses después de suspender la melatonina tomada ocasionalmente por su madre.

Los autores juzgan el uso probablemente seguro, sin poder llegar a una conclusión firme. Veredicto: riesgo teórico, que los datos no permiten descartar. Nada de melatonina durante el embarazo o la lactancia sin el consejo del médico o de la matrona; nuestro Sueño Óptimo, como nuestra Glicina cristalizada, no está destinado a mujeres embarazadas o en período de lactancia.

La melatonina se transforma por una enzima, el CYP1A2: el anticonceptivo oral, que ralentiza esta enzima, y la fluvoxamina aumentan fuertemente la melatonina circulante. En 5 voluntarios masculinos, 50 mg de fluvoxamina asociados a 5 mg de melatonina multiplicaron por 17 como media la cantidad total de melatonina en sangre y por 12 su pico. En 29 voluntarios que tomaron 6 mg, la exposición fue 4 a 5 veces más elevada en las usuarias de anticonceptivo oral, sin efecto notable en su vigilancia.

Otras interacciones suman o contrarrestan los efectos. En 16 voluntarios de 55 años o más, la melatonina de liberación prolongada sola no alteraba ningún rendimiento, pero agravaba los trastornos psicomotores, de memoria y de conducción provocados por el zolpidem, un hipnótico. En 47 hipertensos bien controlados con nifedipina, 5 mg de melatonina al atardecer durante 4 semanas aumentaron en 24 horas la presión arterial 6,5 mmHg en la sistólica y 4,9 mmHg en la diastólica, y la frecuencia cardíaca 3,9 latidos por minuto.

Para los anticoagulantes, una revisión sobre el desfase horario señala observaciones aisladas que sugieren un riesgo con warfarina. Para el alcohol, los tranquilizantes y otros hipnóticos, sin estudio dedicado encontrado, la adición de efectos sedantes sigue siendo teórica, pero plausible a la vista del ensayo con zolpidem. Para los inmunodepresores, el riesgo es teórico también, sin interacción clínica descrita. Sobre la cafeína misma, véase nuestro artículo cafeína y sueño.

Epilepsia. Observaciones aisladas sugieren un riesgo en personas epilépticas, y la revisión de 37 ensayos considera los datos insuficientes para evaluarlo. Por el contrario, un metaanálisis de 10 ensayos en los que la melatonina se añadía al tratamiento de la epilepsia encuentra un mejor conciliación del sueño y crisis menos graves que con placebo, pero varios ensayos no evaluaban sistemáticamente la tolerancia. Veredicto: teórico, datos contradictorios ; la melatonina debe discutirse con el neurólogo.

Diabetes. En 21 mujeres jóvenes sanas, 5 mg de melatonina tomados 15 minutos antes de una carga de 75 g de glucosa aumentaron el área bajo la curva de glucosa un 186 % por la mañana y un 54 % por la noche en comparación con placebo. En 17 mujeres, el efecto matutino era seis veces más marcado en portadoras de una variante frecuente del gen MTNR1B, asociada al riesgo de diabetes tipo 2. Estos ensayos se refieren a una toma única en no diabéticos: incitan a no tomarla justo antes de comer y a consultarlo con el médico en caso de diabetes tratada. Nuestro artículo sobre glucemia elevada detalla los mecanismos estudiados.

Hipertensión. El ensayo con nifedipina muestra que la melatonina vespertina puede interferir con ciertos antihipertensivos: en tratamiento, controle su tensión después de iniciar la melatonina; nuestra guía tensión 14/9, 15/9, 16/10 ayuda a leer los valores.

Enfermedades autoinmunes. El temor proviene de la posible acción de la melatonina en la inmunidad. En la esclerosis múltiple, una revisión de 10 estudios y 435 participantes no mostró reducción en brotes, discapacidad o actividad en RMN, con una certeza baja a muy baja, y la recopilación de efectos adversos siguió siendo incompleta. Veredicto: teórico ; en tratamiento inmunosupresor, la opinión del especialista sigue siendo la norma.

En el ensayo con zolpidem, 2 mg de melatonina de liberación prolongada tomados solos al acostarse no alteraron ni la psicomotricidad, ni la memoria, ni la conducción, una y cuatro horas después ni a la mañana siguiente. En 40 insomnes de la misma edad, el rendimiento psicomotor diurno fue incluso mejor que con placebo.

Estos resultados no lo cubren todo: la somnolencia diurna sigue siendo el efecto adverso más reportado, y 3 mg pueden dejar la melatonina elevada hasta durante el día. Las dosis altas de liberación inmediata tomadas antes de conducir no han sido, según nuestro conocimiento, objeto de ensayos dedicados.

Para el insomnio crónico, la opción mejor fundamentada no es un complemento. Según un metaanálisis de 20 ensayos y 1 162 adultos, la terapia cognitivo-conductual del insomnio, que asocia en particular la restricción del tiempo en cama, la higiene del sueño y la relajación, acorta el tiempo de conciliación del sueño 19 minutos y los despertares nocturnos 26 minutos, y mejora la eficiencia del sueño cerca del 10 %, con efectos que parecen mantenerse y ningún efecto adverso reportado. Se practica con un médico o un psicólogo capacitado.

Entre los complementos sin melatonina, la glicina, un aminoácido, utiliza otra vía. Una revisión de 2026 enumera 3 pequeños ensayos sobre glicina y sueño en humanos, que reportan todos un beneficio en al menos un criterio relacionado con el sueño.

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Glicina cristalizada

Glicina cristalizada 100 % pura, en polvo, de sabor naturalmente dulce y sin melatonina. Una dosis de 5 g al día, en cualquier momento, diluida en un gran vaso de agua o en una bebida caliente o fría, en una cura de un mes renovable.Ver la Glicina

Los ensayos utilizaban 3 g de glicina por la noche; nuestra

Glicina cristalizada se dosifica a 5 g al día, sin melatonina, y no se recomienda durante el embarazo y la lactancia. Nuestras guías sobre glicina antes de acostarse y sus efectos secundarios detallan los datos; véase también nuestros artículos sobre azúcar y sueño y sobre el azafrán 12.

Melatonina: el buen uso en 6 puntos

Para un adulto sin contraindicaciones, nuestro Sueño Óptimo aporta 1,9 mg de melatonina por cápsula, 45 minutos antes de acostarse; se desaconseja antes de los 12 años, durante el embarazo o la lactancia, y sin consejo médico si se toma un tratamiento susceptible de interaccionar. Véase también nuestro artículo magnesio mañana o noche.

Preguntas frecuentes

Fuentes

Para profundizar